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PHL6060 1ère partie: QCM & réponses courtes > Cours 1: Principes de pharmacocinétique > Flashcards

Cours 1: Principes de pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Vrai ou faux. Le volume de distribution est influencé pat la T1/2.

A

Vrai

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Q

À quoi correspond la surface sous la courbe ?

A

La SSC est une surface délimitée par la courbe de concentration en fonction du temps (temps limité ou extrapolé).

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3
Q

Qu’est-ce que la cinétique d’ordre premier ?

A

La cinétique d’un médicament est considérée d’ordre premier quand les vitesses de processus d’absorption, de distribution et d’élimination changent proportionnellement à la quantité ou à la concentration du médicament.

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4
Q

Qu’est-ce que la cinétique d’ordre zéro ?

A

La cinétique d’un médicament est considérée d’ordre zéro quand les vitesses d’absorption, de distribution et d’élimination ne changent pas proportionnellement à la qté ou la concentration du mx. Quand on sature les systèmes.

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5
Q

Une substance liée aux protéines plasmatiques peut-elle se distribuer dans les tissus ?

A

Non. Seulement la fraction libre.

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6
Q

Où l’absorption des médicaments se produit-elle principalement ?

A

Surtout dans l’intestin (duodénum, jujénum), un peu dans l’estomac. Pas dans le côlon.

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7
Q

Où est-ce que la désintégration et la dissolution d’un mx se produisent-il ?

A

Dans l’estomac.

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8
Q

Quels sont les 6 facteurs qui modifient l’absorption d’un mx ?

A
  1. Désintégration de la forme
  2. Dissolution dans le suc gastrique
  3. Vitesse de la vidange gastrique
  4. La mise en contact du mx avec la paroi intestinale
  5. L’absorption du mx dans l’intestin
  6. La perfusion intestinale vers les circulation sanguine
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9
Q

L’absorption d’un mx au niveau intestinal est-elle active ou passive ?

A

Majoritairement active.

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10
Q

Nomme les 4 types de transporteurs pour la diffusion des mx dans les entérocytes (actifs et passifs).

A

La diffusion passive est assurée par le CYP450 et les enzymes UGT pour le passage des substances de l’intestin vers les entérocytes, puis des entérocytes vers le sang.
La diffusion active est assurée par 3 types de transporteurs:
1. Les transporteurs d’influx (OATPs) pour le transport de l’intestin vers les entérocytes (membrane apicale).
2. Les transporteurs d’efflux apical (MDR1, MRP2, BCRP) pour le transport des entérocytes vers l’intestin.
3. Les transporteurs d’efflux basolatéral (MDR3, MRP1-6) pour le transport des entérocytes vers la circulation sanguine.

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11
Q

La concentration du médicament dans le sang dépend de 2 paramètres. Lesquels ?

A

La vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination.

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12
Q

Une augmentation de dose augmente ou diminue la vitesse d’absorption ?

A

Augmente.
dA/dt = vitesse d’absorption
ka = constante d’absorption
D = dose
dA/dt = ka*D

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13
Q

Quand on atteint la Cmax, comment sont les vitesse d’absorption et d’élimination ?

A

V. abs = V. élim

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14
Q

Parmi les vitesses d’abs et d’élim, laquelle est proportionnelle à la dose du mx dans l’intestin et laquelle est proportionnelle à la concentration dans le sang ?

A

La dose dans l’intestin est proportionnelle à la vitesse d’absorption.
La concentration dans le sang est proportionnelle à la vitesse d’élimination.

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15
Q

Si on augmente la vitesse de la désintégration, de dissolution et la vidange gastrique, qu’arrive-t-il aux paramètres cinétiques ?

A

La vitesse d’absorption augmente, la Cmax augmente et la Tmax diminue.

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16
Q

En augmentant ka (vitesse de la désintégration, dissolution et vidange gastrique), quel est l’effet sur les paramètres suivants ?
Cmax
Tmax
Pente de déclin
SSC
Emax/risque de toxicité

A

Si on augmente ka, on augmente la Cmax et donc le risque de toxicité (Emax).
La Tmax diminue.
La pente de déclin n’est pas modifiée par ka.
La SSC est déplacée, mais reste la même.

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17
Q

En augmentant la fraction de la dose absorbée (FD), quel est l’effet sur les paramètres suivants ?
Cmax
Tmax
Pente de déclin
SSC
Emax/risque de toxicité

A

En augmentant la FD, la Cmax est augmentée, mais la Tmax ne change pas.
La pente de déclin n’est pas modifiée par la FD.
La SSC augmente si plus de mx est absorbé (FD).
Le risque de toxicité (Emax) augmente aussi.

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18
Q

Quels paramètres diminuent la vitesse d’absorption d’un médicament ?

A
  1. Les aliments riches en lipides
  2. Vieillissement
  3. Grossesse
  4. Pathologies (hypothyroïdie, IC, gastroparésie)
  5. Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytiques).
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19
Q

Quels paramètres augmentent la vitesse d’absorption d’un médicament ?

A
  1. Pathologies (hyperthyroïdie, diarrhée)
  2. Médicaments (5-HT = mx de recapture de la sérotonine)
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20
Q

Quels sont les 2 types de transports passifs ?

A

Diffusion passive et diffusion facilitée.

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21
Q

Quels sont les 2 types de transports actifs ?

A

Le transport actif primaire (utilise l’ATP)
Le transport actif secondaire grâce au passage d’une autre molécule (antiport, symport).

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22
Q

Par quel paramètre la Tmax est-elle changée ?

A

Par la constante ka.

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23
Q

En inhibant les transporteurs des entérocytes, on modifie l’absorption d’un médicament. Si on augmente l’absorption en inhibant MDR1, comment est modifiée la Cmax ?

A

La Cmax augmente.

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24
Q

En inhibant les transporteurs des entérocytes, on modifie l’absorption d’un médicament. Si on diminue l’absorption en inhibant les OATPs, comment est modifiée la Cmax ?

A

La Cmax diminue.

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25
Q

La Tmax et la pente de déclin sont sont modifiés par uniquement 1 paramètre. Lequel ?

A

La constante (d’absorption et d’émilination) seulement.

26
Q

Pourquoi est-ce que la Tmax et la pente de déclin ne sont pas affectés par une modification de la fraction de dose absorbée (FD) ?

A

La Tmax ne change pas parce que les changements de la quantité absorbée entraînent des modifications de la vitesse d’absorption dA/dt proportionnels à F’ ou à F’’, et la vitesse d’élimination dE/dt change proportionnellement à la quantité de mx dans le sang, de façon à ce que le temps nécessaire pour atteindre dA/dt = dE/dt (par définition tmax) n’est pas affecté.

27
Q

Quels sont les facteurs qui influencent la quantité de médicament absorbé ?

A

Le pH intestinal
Les interactions médicamenteuses + PSN

28
Q

Quels sont les facteurs qui influencent les transporteurs ?

A

Les interactions médicamenteuses et les PSN
Génétique (polymorphisme)
Pathologies

29
Q

Quelle est l’interaction causée par le pamplemousse dans le métabolisme des médicaments ?

A

Le pamplemousse est un inhibiteur majeur du CYP3A4 et de P-gP (ou MDR1). L’effet est local, se produisant uniquement au niveau intestinal.

30
Q

De quels transporteurs le Silybum marianum est-il un inhibiteur ?

A

Du CYP3A4 et P-gp

31
Q

Quelle interaction se produit par la prise concomitante d’atorvastatin et de digoxin ?

A

L’Atorvastatin inhibe P-gp, ce qui cause une augmentation de l’absorption et une diminution de l’élimination.

32
Q

L’association du génotype de MDR1 (polymorphisme) et de digoxin cause la modification d’une paramètre cinétique important. Lequel ?

A

Le génotype du MDR1 (MDR1C3435T) cause une Cmax beaucoup plus élevée de digoxin.

33
Q

Qu’est-ce que l’effet de premier passage ?

A

L’effet de premier passage consiste en une perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique. Cause une diminution des concentrations du médicament et de son effet.

34
Q

Quelles voies d’administration permettent de court-circuiter l’effet de premier passage ?

A

Voies des muqueuses-nasopharyngées, sub-linguale, IV, intrarectale, IM, SCU, intradermique, péridurale.
Tout sauf per os, en fait.

35
Q

Par quelle veine circulent les médicaments administrés par voie intrarectale avant leur arrivée dans la veine cave ?

A

La veine hémorroïdale inférieure.

36
Q

Où se produit principalement l’effet de premier passage ?

A

Dans le foie.

37
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

A

C’est la fraction ou le pourcentage d’un médicament qui, après son administration, atteint la circulation systémique

38
Q

Comment peut-on calculer la biodisponibilité ?

A

BioD = ( SSCoral - SSCinjecté ) * 100

39
Q

En réduisant l’effet de premier passage, qu’arrive-t-il à la biodisponibilité, aux concentrations sériques, et au risque de toxicité ?

A

Augmente la biodisponibilité, augmente les concentrations sériques et favorise l’apparition de toxicité.

40
Q

Quels mécanismes réduisent l’effet de premier passage ?

A

Certaines pathologies (insuffisance rénale, inflammation) et certain(e)s médicaments/substances (pamplemousse…)

41
Q

Nomme 3 caractéristiques des médicaments à libération prolongée en comparaison avec les médicaments à libération immédiate.

A
  1. Permet de diminuer la variation de Cmax
  2. Permet l’administration aux 24H (au lieu de BID, TID…)
  3. L’absorption est plus distale (plus lente que libération immédiate)
42
Q

Comment calcule-t-on la distribution (volume de distribution) d’un médicament ?

A

La distribution d’un médicament est mesurée en supposant que le médicament se distribue dans les tissus
de l’organisme de façon homogène comme s’il s’agissait d’un récipient d’eau.
Vd = D / Cp
Cp (concentration plasmatique)

43
Q

Une molécule qui a un gros volume a-t-elle généralement un volume de distribution faible ou élevé ?

A

Une grosse molécule qui ne passe pas les membranes ne se disperse pas dans les tissus, et a donc un faible volume de distribution.
Exemple: insuline

44
Q

Une molécule très liposoluble qui passe la barrière hémato-encéphalique a-t-elle généralement un volume de distribution faible ou élevé ?

A

Grand volume de distribution étant donné qu’elle pénètre facilement les tissus.
Exemple: morphine

45
Q

Est-ce qu’un médicament lié aux protéines plasmatiques peut diffuser vers les tissus ?

A

Non. Une molécule doit être libre pour diffuser ou être transportée.

46
Q

Quels paramètres cinétiques influencent le volume de distribution ? 1:39:00

A

Les caractéristiques physicochimiques (poids moléculaire, liposolubilité, rapport ionisé).
La liaison aux protéines plasmatiques.

47
Q

En ce qui concerne la liaison des protéines plasmatiques, quelle protéine lie les médicaments acides ?

A

L’albumine.

48
Q

En ce qui concerne la liaison des protéines plasmatiques, quelle protéine lie les médicaments basiques ?

A

L’alpha-glycoprotéine.

49
Q

Quand la constante Kp (plasmatique) est plus grande que la Kt (tissulaire), le volume de distribution est-il faible ou élevé ?

A

Le médicament lié aux protéines plasmatiques (probablement un mx acide) empêche la distribution du mx dans les organes et les tissus, donc le volume de distribution est faible.

50
Q

La perfusion tissulaire est divisée en 2 “territoires”. Quels organes en font parti, quel est le pourcentage du débit cardiaque reçu et quel pourcentage de poids corporel représentent-il ?

A

Territoire à équilibre rapide: reins, coeur, foie, poumons…. 10% du poids corporel et reçoit 70%
Territoire à équilibre lent: muscles, os, tissus adipeux, peau. 90% du poids corporel et reçoit 30% du débit cardiaque.

51
Q

Dans le cas où 2 personnes pesant respectivement 125lbs et 200 lbs se font administrer une même dose de dose, comment varient les paramètres cinétiques ?

A

Avec un gain de poids, les territoires lents (V2) augmentent (V2 = os, tissus adipeux, muscles, peau). Une augmentation du V2 mène donc à augmentation du volume, une distribution plus élevée, une Cmax plus petite et une T1/2 plus courte.
Au contraire, une personne ayant un poids corporel plus faible aura un volume et une distribution plus petite, une Cmax plus élevée et une t1/2 plus longue.

52
Q

Quels sont les facteurs qui modifient le volume de distribution ?

A
  1. La fixation des mx aux protéines plasmatiques:
  2. Le volume du compartiment V2.
  3. Les interactions médicamenteuses.
53
Q

Quels sont les facteurs qui modifient la liaison des mx aux protéines plasmatiques ?

A
  1. Le vieillissement et la grossesse diminuent la qté d’albumine (protéine plasmatique principale).
  2. Les pathologies (insuffisance rénale, hépatique).
  3. Interactions médicamenteuses
54
Q

Dans l’insuffisance rénale, la fixation des mx aux protéines plasmatiques est modifiée. La fixation augmente ou diminue ?

A

Dans la majorité des cas, l’insuffisance rénale diminue la fixation M-Pp.
Exception: la fixation de disopyramide (mx basique) est augmentée.

55
Q

Concernant la fixation d’un mx à l’albumine, qu’arrive-t-il si un mx se fait déplacer par un autre mx qui est un agent déplaçant ?

A

L’agent déplacé voit sans concentration totale diminuer et sa fraction libre augmenter, avant d’observer un retour à la normale.

56
Q

Cas #3:
Mme Tremblay est une femme de 63 ans.
Elle souffre de fibrillation auriculaire et prends de la warfarine (coumadin) 5 mg die. Son INR est très stable depuis 6 mois.
Elle se plaint de lombalgie et décide de prendre des AINS.
Elle consulte aujourd’hui pcq depuis 24 heures elle a un épistaxis important.
Que s’est-il passé ?

A

La prise concomittante de warfarine et d’AINS cause un déplacement de la warfarine par les AINS (les AINS sont des agents déplaçants).
La concentration libre de warfarine augmente donc et la t1/2 diminue conséquemment.

57
Q

Quels facteurs modifient le volume de distribution ?

A
  1. Les interactions médicamenteuses
  2. La modification de la liaison aux protéines plasmatiques: les molécules non-liées au protéines plasmatiques se distribuent.
  3. La modification de V2: un gain de poids entraine une augmentation de V2 (tissus adipeux, os, muscles, peau), causant une augmentation du volume de distribution.
58
Q

Un mx qui a un petit volume de distribution et qui se fixe grandement aux protéines plasmatiques est-il affecté par une modification de la liaison aux protéines plasmatiques ?

A

Oui, change +++ le volume de distribution.
Un mx qui a un grand volume de distribution n’est pas bcp affecté par une modification de la liaison aux Pp.

59
Q

En diminuant la liaison d’un mx avec les protéines tissulaires Pt, est-ce que la Cmax est affectée ?

A

Oui. La Cmax augmente.

60
Q

La cinétique d’un mx qui a un petit volume de distribution est-elle affectée par une modification de la liaison aux protéines tissulaires ?

A

La cinétique du médicament n’est pas ou peu changée.

61
Q

Cas #1:
Mme Auralenti est une patiente hypothyroïdienne de 57 ans qui a une histoire familiale de maladie coronarienne.
Elle est bien normalisée avec de la levothyroxine (50 µg die) depuis quelques années.
Il y a quelques semaines, son cardiologue a ajouté de la cholestyramine à son traitement hypocholestérolémiant. Elle en prend maintenant 4 g TID.
Elle consulte aujourd’hui pcq elle est fatiguée, sa peau et ses cheveux sont secs et elle a pris beaucoup de poids.
Que s’est-il passé ?

A

La cholestyramine est un bloquant des transporteurs d’influx (ex: OATPs), ce qui empêche donc le synthroid d’être absorbé dans l’entéroycte puis dans le sang.
La cholestyramine doit donc être arrêtée pour prise à un moment différent du synthroid.

62
Q

Si l’on augmente la fraction de la dose absorbée, comment sont modifiés la Cmax, la Tmax, la pente de déclin, la SSC et le risque de toxicité ?

A

En augmentant la fraction absorbée, on augmente la Cmax, la SSC et le risque de toxicité, mais la Tmax et la pente de déclin ne sont pas changées.

PHL6060 1ère partie: QCM & réponses courtes (5 decks)

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