Cours 6: Grossesse et allaitement Flashcards
Quels sont les 2 problématiques de l’utilisation de médicaments pendant la grossesse et l’allaitement ?
- Possibilité d’effets tératogènes
- Modification des paramètres PK du aux changements physiologiques de la mère durant la grossesse.
Quelle est la différence entre l’âge post-conceptionnel et l’âge gestationnel ?
Âge post conceptionnel: on considère que la femme est enceinte depuis la fécondation, soit autour du jour 14 du cycle menstruel et l’accouchement a lieu après 38 semaines.
Âge gestationnel: on considère que la femme est enceinte depuis le jour 1 des dernières menstruations, soit au jour 1 du cycle et l’accouchement a lieu après 40 semaines.
En clinique, utilise-t-on l’âge post-conceptionnel ou l’âge gestationnel ? Pourquoi ?
L’âge gestationnel. Sert juste à simplifier le calcul de la date prévue de l’accouchement.
Quelles sont les 3 phases de développement de la grossesse ? Quels évévements majeurs se produisent-ils ?
1) Phase d’implantation et de pré-différenciation: cellules totipotentes, très peu de contact avec le sang de la mère et peu de risques tératogènes. Jours 0-14 post-conception.
2) Embryogenèse: formation des organes et période critique des anomalies structurelles. Semaines 3-9.
3) Foetogenèse: croissance foetale et les organes commencent à fonctionner. Semaine 9 à la naissance.
Quelle est l’exception concernant la prise d’AAS pendant la grossesse ?
Les AINS sont contraindiqués pendant la grossesse, mais des doses de 80-150mg d’AAS peuvent être pris pour la prééclampsie (n’agit pas comme AINS à ces faibles doses).
Comment est modifiée l’absorption orale pendant la grossesse ?
La progestérone diminue la motilité gastro-intestinale, entrainant donc un contact du mx et de la paroi intestinale plus longue et une augmentation de l’absorption.
Entraine aussi un Tmax décalé, diminuant la Cmax.
La grossesse diminue la sécrétion d’acide gastrique et augmente la sécrétion de mucus, entraine la hause du pH gastrique et altère la bioD des mx:
- Acide faible ionisé : baisse de l’absorption
- Base faible non-ionisé: hausse de l’absorption.
Diapos 11-12 (graphique).
Pendant la grossesse, le volume sanguin augmente. Comment cette augmentation modifie-t-elle l’absorption SCU ou IM, l’absorption cutanée et l’absorption par inhalation ?
L’augmentation du volume sanguin entraine une augmentation de l’absorption par les voies SCU, IM, cutanée et par l’inhalation.
Pendant la grossesse, l’eau totale de l’organisme, le volume extracellulaire et le volume plasmatique (placenta, foetus, liquide amniotique) augmentent.
Comment la distribution est-elle affectée pendant la grossesse ?
Comment les concentrations plasmatiques des mx varient-elles à cause de l’augmentation du volume d’eau ?
Et les liaisons aux protéines plasmatiques ?
Étant donné l’augmentation d’eau, le volume de distribution des mx est augmenté (surtout les mx hydrosolubles).
Plus le volume de distribution est grand, moins la concentration plasmatique est grande.
Liaisons aux protéines plasmatiques: l’augmentation du volume d’eau + protéines plasmatiques inchangées = diminution de la concentration des protéines plasmatiques, entraine donc une diminution de la liaison et une augmentation de fraction libre de mx –> risque de toxicité.
Pourquoi est-il recommandé de mesurer les fractions libres de médicament chez une femme enceinte ?
Étant donné que le volume d’eau d’une femme enceinte augmente mais que les quantité de protéines plasmatiques restent les mêmes, la concentration des protéines plasmatiques diminuent, résultant en une augmentation de la fraction libre des médicaments.
Pendant la grossesse, la masse adipeuse augmente. Quels sont les impacts de l’augmentation de la masse adipeuse ?
L’augmentation de la masse adipeuse permet l’accumulation des mx liposolubes et une diminution de l’élimination des mx –> allongement de la t1/2.
Augmente aussi le volume de distribution des mx liposolubles.
Pendant la grossesse, le flux sanguin hépatique augmente et les concentrations d’oestrogènes et de progestérone augmentent. Comment ces variations affectent-elles le métabolisme ?
Augmentation du flux sanguin hépatique: augmente le métabolisme des mx qui ont une forte extraction.
Augmentation des hormones: modification de l’activité des enzymes CYP et UGT.
Comment les mx traversent-ils la membrane placentaire ?
Par diffusion simple, dépendemment des propriétés suivantes:
- Liaison aux protéines plasmatiques
- L’ionisation
- La liposolubilité
- Poids moléculaire.
Certaines substances endogènes (hormones, cytokines) traversent à l’aide de transporteurs.
Le placenta possède-t-il des enzymes métabolisantes ?
Oui! Métabolisme foeto-placentaire par les CYP et UGT.
Comment est modifiée l’élimination rénale pendant la grossesse ?
Le flux sanguin rénal augmente et donc le DFG aussi –> cause donc une augmentation de la clairance rénale.
Pendant la grossesse, la clairance du ritonavir est augmentée. Pour assurer que les doses sont correctes, faut-il mesurer la concentration minimale ou maximale du mx ?
Étant donné que la clairance est augmentée, il faut mesurer la concentration minimale pour s’assurer d’avoir une concentration suffisante. Avec l’augmentation de la clairance, on risque d’avoir un effet sous-thérapeutique, pas un risque de toxicité!
