Farmacologia 1 parte 3

Question 1

Qual o mecanismo de ação dos imidazóis e triazóis?

Answer 1

Os imidazóis (fluconazole, intraconazole, voriconazole) e os triazóis (cetoconazole, miconazole, clotrimoxazole) são inibidores da 14alfa esterol-demetilase (enzima do CYP450) —> inibe a síntese de ergosterol —> perda da integridade da membrana dos fungos

Question 2

Qual o mecanismo de ação das sulfonamidas e das penincilinas?

Answer 2

As sulfunamidas competem com o PABA para se ligarem à dihidropteroato sintase —> impedem a síntese de folato (essencial às bactérias)
As penincilinas são inibidores da síntese da parede celular das bactérias

Question 3

A 5-flucitosina pode ser utilizada como anti-fúngico. Qual o seu mecanismo de ação?

Answer 3

5-flucitosina é um antagonista da pirimidina por inibição da timidilato sintase que inibe a síntese de DNA e RNA —> inibe a proliferação celular.

*entra no fungo através de uma permease

Question 4

Quais as classes de fármacos que atuam nos microtúbulos? Dê exemplos de fármacos para cada uma das classes.

Answer 4

Antineoplásicos:
- alcalóides da vinca (vincristina e vimblastina)
- taxanos (paclitaxel)

Antiparasitários: benzimidazóis (impedem a polimerização)

Anti-inflamatórios: colchicina (impede a despolimerização dos microtúbulos)

Anti-fúngicos: Griseofulvina (impede a mitose)

Question 5

Quais as classes de fármacos que atuam nas membranas?

Answer 5

Anti-bacterianos - disrupção da membrana e lise (polimixinas, tem efeito seletivo para as membranas bacterianas)

Anti-fúngicos - afinidade para destruir o ergosterol e poros membranares: polienos (anfotericina B e nistatina)

Question 6

Qual a ação da talidomida e minociclina?

Answer 6

São inibidores da angiogénese e da proliferação endotelial - interferem com a formação de nichos pré-mestastáticos

Question 7

Que tipo de antineoplásico é a ciclofosfamida e como atua?

Answer 7

A ciclofosfamida é um pró-fármaco de um agente alquilante que forma ligações cruzadas no DNA e RNA, impedindo a sua função e síntese.

Question 8

Indique os grupos de fármacos que atuam como agentes alquilantes.

Answer 8

Ciclofosfamida, nitrosureias e análogos da platina (cisplatina, carboplatina e oxaliplatina).

Question 9

Quais os grupos de fármacos antimetabolitos? Dê exemplos de fármacos.

Answer 9

• análogos do ácido fólico (metotrexato, pemetrexede, pralatrexato)
• análogos da purina (mercaptopurina e azatioprina)
• análogos da pirimidina (5-fluorouracilo e capecitabina; análogos da desoxicitabina - citarabina e gencitabina)

Question 10

Qual o mecanismo do metotrexato?

Answer 10

É um antimetabolito análogo do ácido fólico.
Inibe a dihridrofolato redutase —> inibe a síntese de tetrahidrofolato —> inibe a síntese de purinas e pirimidinas —> inibe a síntese de aminoácidos de metionina e serina

• tem um papel anti-inflamatório

Question 11

Qual o mecanismo da mercaptopurina?

Answer 11

É um análogo da purina que integra o DNA e RNA —> causam disfunção do RNA e DNA —> paragem do ciclo e apoptose

Question 12

Qual o mecanismo do 5-fluorouracilo?

Answer 12

É um análogo do uracilo –> incorporado no RNA —> interfere com a sua síntese e tradução
O seu pró-fármaco é a capacitibina.

*morte de células por “falta de timina”

Question 13

Quais os grupos de fármacos/fármacos isolados antineoplásicos, antibióticos anti-tumorais? Dê exemplos de fármacos para cada grupo.

Answer 13

• Antraciclinas *-rrubicinas (doxorrubicina, daunorrubicina…)
• Bleomicina
• Mitomicina
• Dactinomicina

Question 14

Quais os mecanismos das antraciclinas?

Answer 14

• são antibióticos citotóxicos

Tem vários mecanismos de ação:
1- inibição das topoisomerases II
2- aumento da degradação do DNA e diminuição da replicação do DNA
3- formação de radicais livres
4- intercalação do DNA
5- ligação à membrana alterando o transporte de iões

Question 15

Qual a RAM mais associada às antraciclinas?

Answer 15

Cardiotoxicidade
- destruição de cardiomiócitos
- disfunção eletrofisiológica e estrutural - insuficiência cardíaca, doença valvular, arritmias, hipertensão

Question 16

Qual o mecanismo da bleomicina?

Answer 16

Lesão mitocondrial e fragmentação do DNA

Question 17

Em que patologias é utilizada a bleomicina e qual a RAM característica da sua utilização?

Answer 17

• carcinomas pavimento-celulares e linfomas

A RAM é a fibrose pulmonar.

Question 18

Qual o mecanismo da mitomicina? E da dactinomicina?

Answer 18

A mitomicina é um agente alquilante e origina ROS.
A dactinomicina atua pior intercalação do DNA.

Question 19

Quais os grupos de fármacos antineoplásicos que são inibidores dos microtúbulos? Dê exemplos.

Answer 19

• Alcalóides da vinca (vimblastina, vincristina, vinorelbina)
• Taxanos (paclitaxel, docetaxel, carbazitaxel)
• Epotilonas (Ixabepilona)

Question 20

Qual o mecanismo dos alcalóides da vinca?

Answer 20

Ligam-se à beta-tubulina —> inibem a polimerização dos microtúbulos —> paragem do ciclo em fase M

Question 21

Qual a principal RAM associada aos alcalóides da vinca?

Answer 21

Neurotoxicidade

Question 22

Qual o mecanismo dos taxanos?

Answer 22

Os taxanos causam hiperestabilização dos microtúbulos —> impedem o seu encurtamento

Question 23

Enumere os grupos de fármacos antineoplásicos que são específicos de fase.

Answer 23

• antimetabolitos (fase S)
• inibidores das topoisomerases I (G2/M) e II (G1/S)
• taxanos (fase M)
• alcalóides da vinca (M)
• inibidores dos microtúbulos (fase M)
• antibióticos antitumorais (G2/M)

Question 24

Qual o mecanismo dos inibidores da aromatase? Qual a contraindicação destes fármacos?

Answer 24

Impedem a aromatase de converter a testosterona em estradiol (no ovário) e a androstenediona em estrona (no tecido adiposo)

Não podem ser utilizados em mulheres menopáusicas

Question 25

Explique quais os mecanismos de ação dos estrogénios.

Answer 25

Clássico: o estrogénio liga-se ao seu recetor e faz com que este se ligue a proteínas de choque térmico —> dimerização do recetor (2alfa, 2beta ou 1alfa1beta)—> ligação ao DNA nos ERE —> transcrição

Ações genómicas não dependentes de ligando (sem ligação ao DNA) - através de ligações entre proteínas e fatores de transcrição

Ações não genómicas: recetores de estrogénio que alteram funções das proteínas regulando a expressão génica

Question 26

Como atua o tamoxifeno?
Quais as principais RAM deste fármaco?

Answer 26

É um antagonista do estrogénio na mama e nos vasos sanguíneos e agonista no útero, osso, fígado e glândula pituitária.

RAM: hiperplasia endometrial - aumento do risco para carcinoma do endométrio
- aumenta o risco de tromboembolismos

Question 27

Como atua o letrozole? Qual a principal contraindicação e RAM’s associadas?

Answer 27

É um inibidor da produção de estrogénios em todos os tecidos em casos em que o tamoxifeno não resulta.

Está contraindicado em mulheres em pré menopausa.

RAM: acelera a perda de matriz óssea - aumento de risco para fraturas
sintomas artríticos

Question 28

O Fluvestrant é um SERD. Como atua e em que casos é utilizado?

Answer 28

É um anti-estrogénio puro , leva à down regulation seletiva de ERalfa.
Usado no cancro da mama ER+ em mulheres na menopausa que não respondem ao tamoxifeno.

Question 29

Sistematize a classificação de fármacos que são proteínas.

Answer 29

Grupo I - proteínas com atividade enzimática ou reguladora
Ia: substituem uma proteína deficiente ou anormal
Ib: aumentam uma via existente
Ic: fornece uma nova função ou atividade

Grupo II - proteínas para alvos específicos
IIa: interferem com uma molécula ou organismo
IIb: entregam outro composto ou proteína

Grupo III - vacinas
IIIa: protegem contra agentes
IIIb: tratamento de doenças autoimunes
IIIc: tratamento do cancro

Grupo IV - diagnósticos
- teste tuberculínico

Question 30

Descreva a farmacocinética dos mAb.

Answer 30

Absorção: não são absrovidos nem por via oral nem por via transdérmica
- via parentérica: IM, IV, inalatória ou subcutânea

• não são administrados sozinhos

Distribuição: baixo volume de destruição, não atravessa membranas - liga-se à alfa-macroglobulina

Metabolismo: proteólise no RE

Excreção: sofrem uptake para dentro das células via FcRn e são degradadas por lisossomas

*os mAb anticitocinas interferem com os CYP’s, há risco de imunogenicidade

Question 31

Qual o mecanismo de ação da linaclotida e da lubiprostona sobre os canais de cloro do epitélio intestinal?

Answer 31

A linaclotida é um laxante que estimula o recetor das hormonas guanilina e uroguanilina —> aumento do GMPc —> aumento da permeabilidade ao cloro —> aumento da passagem de água e sódio para o lúmen —> aumento da fluidez das fezes.

A lubiprostona leva ao aumento do número de canais CFTR.

• Os canais CFTR são modulados por glucocorticóides e necessitam de ATP para abrir.

Question 32

Explicite a função dos canais ENAC e o exemplo de um fármaco que seja bloqueador destes canais.

Answer 32

Facilitam a reabsorção de sódio do lúmen do túbulo renal para o interstício.

Os bloqueadores dos ENAC são os diuréticos como a amilorida que é também um poupador de potássio.

Question 33

Explicite os grupos de fármacos que são bloqueadores dos canais dependentes de voltagem.

Answer 33

• anestésicos locais: lidocaína
• antiarrítmicos tipo I (lidocaína e fenitoína)
• antiepilépticos (valproato e fenitoína)

Question 34

Quais os grupos de fármacos que são bloqueadores dos canais de cálcio dependentes de voltagem tipo L? Qual o seu efeito?

Answer 34

• dihidropiridinas (amlodipina e felodipina): são vasodilatadores que atuam mais no músculo liso. Não atravessam a BBB.
• benzotiazepinas (verapamilo e diltiazem): antihipertensores atuam mais no coração

Estes fármacos têm um efeito inotrópico negativo, levam à diminuição da contractilidade e frequência cardíaca.

• estes fármacos não são seletivos atuam também nos canais tipo T

Question 35

Como funcionam os canais de rianodina?

Answer 35

as catecolaminas ativam recetores beta 2 —> aumento do AMPc —> PKA —> fosforilação dos canais de rianodina —> libertação de cálcio para o citosol —> facilita a absorção de cálcio através dos canais

Question 36

Qual a principal RAM descrita para fármacos que atuam nos canais de potássio?

Answer 36

Síndrome de Brugada - síndrome do QT longo: arritmia fatal por atraso da repolarização - alterações no gene hERG que codifica um canal responsável pela repolarização do miocárdio.

• a associação de cloroquinas e hidroxicloroquinas com azitromicina - arritmias fatais

Question 37

Nomeie 3 grupos de fármacos que atuem nos canais de potássio.

Answer 37

• antiarrítmicos
• vasodilatadores (nicorandil)
• antidiabéticos orais (mimetizam o efeito do ATP)

Question 38

Sistematize os canais de potássio de acordo com o número de domínios.

Answer 38

2 domínios: canais ativados pelo ATP nas células beta do pâncreas - secreção de insulina

4 domínios: anestésicos gerais (TREK)

6 domínios: canais dependentes de voltagem

Question 39

Sistematize as classes de anestésicos gerais.

Answer 39

Inalados:
- gases (protóxido de azoto, xénon)
- líquidos voláteis ( éter, cloroform, halotano, -ano)

Intravenosos: ação indutora ou ação sedativa lenta

Ação indutora:
- anestesia dissociativa (cetamina - grupo sedativo com propriedades analgésicas)
- opioides (fentanil)
- benzodiazepinas (diazepam, -pam -são sedativos e não anestésicos)

Ação sedativa lenta:
- barbitúricos (tiopental, propofol, etomidato…)

Question 40

Qual o mecanismo de ação dos anestésicos gerais?

Answer 40

Anestésico penetra na membrana —>altera a estrutura dos fosfolípidos —> fosfolipase D catalisa a fosfatidilcolina —> as concentrações de ácido fosfatídico aumentam —> ativam os canais de TREK —> potássio sai da célula

Question 41

Quais são os neurotransmissores modulados pelos anestésicos gerais?

Answer 41

Potenciam a ação da glicina e do GABA - barbitúricos, benzodiazepinas e líquidos voláteis

Inibem os recetores NMDA do glutamato - cetamina e gases não voláteis

Question 42

Qual o barbitúrico que induz dor no local da ejeção?

Answer 42

Propofol

Question 43

Qual o anestésico que induz efeitos de ressaca pós anestesia?

Answer 43

Cetamina

Question 44

Qual o significado de MAC? O que nos diz o seu valor?

Answer 44

MAC: concentração alveolar mínima que inibe a resposta motora ao estímulo cirúrgico em 50% dos pacientes Usado para medir a potência dos AG inalatórios - quanto maior o valor MAC, menor é a sua potência

Question 45

O que nos dizem os coeficientes lípido/gás e sangue/gás?

Answer 45

Lípido/gás: diretamente proporcional à potência

Sangue/gás: quanto menor, mais rápido é o início de ação

• quanto menor for o coeficiente sangue/gás mais rápido é o início de ação e maior é a concentração alveolar no final da inspiração

Question 46

Qual o alvo terapêutico doa anestésicos locais? Qual o mecanismo de ação?

Answer 46

Canais de sódio dependentes de voltagem.

O AL não ionizado atravessa a membrana —> dissocia-se —> liga-se ao canal de sódio

Question 47

Quais os principais grupos de fármacos anestésicos locais? Quais as diferenças entre eles?

Answer 47

Ésteres: cocaína e derivados

Amidas: lidocaína e seus derivados
Ao contrário dos ésteres as amidas são metabolizadas lentamente no fígado, são estáveis em solução e originam menos reações de hiperssensibilidade.

Question 48

Qual o anestésico local associado a cardiotoxicidade?

Answer 48

Bupivacaína (o efeito é menor para o enantiómetro L)