1.3 Lithium Flashcards
Quelles sont les INDICATIONS du LITHIUM ?
- Maladie affective bipolaire
- Manie aigue, dépression bipolaire et traitement de maintien
- Aussi utilisé comme adjuvant dans le trouble dépressif caractérisé
Quel est l’avantage principal du LITHIUM ?
Diminue le risque de suicide
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION du LITHIUM.
- Rétablirait l’équilibre entre la neurotransmission inhibitrice (en l’↑) et excitatrice (en la ↓)
- Affecte la signalisation intracellulaire et la transcription de gènes via l’inhibition de la GSK3β
- Plusieurs systèmes de neurotransmetteurs impliqués (NA, DA, 5-HT, GABA, glutamate, acétylcholine)
- Effets neuroprotecteurs et favoriserait la neurogénèse
Nommez des INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES.
- Risque accru de syndrome sérotoninergique
- Lorsque combiné avec antidépresseurs (ISRS, IRSN), surtout si autres agents (p. ex. triptans, sétrons, opioïdes)
- Risque accru de réactions extrapyramidales (REP)
- Lorsque combiné avec antipsychotiques et/ou autres antagonistes dopaminergiques (p. ex. métoclopramide, prochlorpérazine)
- Risque de syndrome neuroleptique malin aussi augmenté
- Lorsque combiné avec antipsychotiques et/ou autres antagonistes dopaminergiques (p. ex. métoclopramide, prochlorpérazine)
- Risque accru d’effets indésirables neurologiques (p. ex. ataxie et tremblements)
- Lorsque combiné avec anticonvulsivants (p. ex. acide valproïque, carbamazépine, topiramate)
- Aussi possible avec autres psychotropes (p. ex. antipsychotiques et antidépresseurs)
-
Alcool
- L’utilisation chronique d’alcool diminue l’efficacité du lithium et exacerbe les effets indésirables neurologiques
- Autres interactions possibles (rapports de cas) :
- Bloquants des canaux calciques (vérapamil, diltiazem)
- Survenue rapide de signes d’intoxication au lithium malgré concentrations sériques inchangées
- Pas de rapports de cas avec amlodipine
- Bloquants neuromusculaires (p. ex. succinylcholine, pancurorium, vecuronium)
- Potentialisation et prolongation des effets des bloquants neuromusculaires
- Électroconvulsivothérapie (ECT)
- Survenue de crises épileptiques et de délirium (contre-indication relative)
- Bloquants des canaux calciques (vérapamil, diltiazem)
Devrait-on changer de compagnie avec le LITHIUM ?
NON
Limiter +++
Index thérapeutique étroit
Où le LITHIUM est-il absorbé ?
Jéjunum et iléon
Quel est l’impact de la NOURRITURE sur l’absorption du LITHIUM ?
La prise de nourriture augmente l’absorption… …et limite les effets indésirables gastro-intestinaux (dont la diarrhée)
Où le LITHIUM peut s’accumuler ?
S’accumulerait dans la glande thyroïde, les reins et séquestration possible dans les os
Quel est le MÉTABOLISME du LITHIUM ?
AUCUN !!
Décrivez l’ÉLIMINATION du LITHIUM.
Environ 80% du Li+ est réabsorbé au niveau des tubules rénaux
≈ 60% au tubule proximal et
≈ 20% à l’anse de Henlé par un mécanisme probablement similaire à celui du sodium (Na+ )
La clairance du Li+ est donc proportionnelle au débit de filtration glomérulaire… …et sa réabsorption est affectée par les taux tubulaires de Na+
Excrétion rénale de Li+ diminuée par déplétion volémique et sodique
Quelle est la DEMI-VIE du LITHIUM ?
24h en moyenne
Augmente avec la durée du traitement (ad 58h après >1 an)
Expliquer les INTERACTIONS entre les DIURÉTIQUES et le LITHIUM.
Risque de DÉSHYDRATATION et INTOXICATION secondaire (augmentation absorption de LITHIUM si déshydraté)
- Diurétiques thiazidiques
- ↓ clairance rénale par déplétion sodique (↑ [Li+] de 20-40%)
- Méthylxanthines (p. ex. caféine, théophylline)
- ↑ dose-dépendante de la clairance rénale (↓ [Li+] de 40-60%)
- ↑ tremblements
- Diurétiques de l’anse
- Possible ↑ [Li+] et ↑ risque d’intoxication
- Épargneurs de potassium
- Moins d’impact sur les [Li+]
- À PRIVILÉGIER
Expliquer l’interaction entre le LITHIUM et les IECA/ARA.
- ↑ [Li+] de 20-40%
- Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG
- Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible) essayer d’éviter !
Expliquer l’interaction entre le LITHIUM et les AINS.
- ↑ [Li+] de 10-25% (rapports ad 100%)
- Inhibition des prostaglandines = ↓ perfusion rénale et du DFG
- Risque moindre avec aspirine et sulindac
- Utiliser à dose faible et courte durée de Tx
Expliquer l’interaction entre le LITHIUM et l’ACÉTAZOLAMIDE.
↓ [Li+] (ad 30%?)
Quels sont les EI du LITHIUM ?
- Céphalées
- Fatigue/léthargie
- Tremblements fins
- Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, douleurs abdominales, perte d’appétit, dysgueusie, goût métallique, xérostomie)
- Néphrotoxicité
- Hypothyroïdie
- Gain de poids
- Leucocytose (ad 50% d’augmentation)
- Effets cardiovasculaires (modifications à l’ECG, dont intervalle QT)
RARE :
- Effets dermatologiques (p. ex. prurit, rash, acné, psoriasis, alopécie)
- Hypercalcémie/hypermagnésémie
Hypercalcémie peut être causé par une hyperparathyroïdie secondaire au lithium
- Troubles cognitifs légers (controversé)
Expliquer les TOXICITÉS rénales secondaires au lithium.
TOXICITÉ TUBULAIRE
- Le lithium pénètre dans les cellules du tubule collecteur
- Entraîne une résistance à l’activité de l’ADH
- Diminution de la perméabilité à l’eau (capacité à concentrer l’urine)
- Polyurie et polydipsie chez plus de 70% des patients à long terme 20 à 40% des patients développent un diabète insipide néphrogénique
- L’apparition soudaine de nycturie serait l’un des symptômes précurseurs
- Limité par prise uniquotidienne au coucher de lithium
- Potentiellement réversible si < 5-10 ans de traitement, mais très souvent irréversible après > 15 ans
TOXICITÉ GLOMÉRULAIRE
- Diminution progressive du DFG, jusqu’à insuffisance rénale chronique
- Chez environ 15-20% des patients
- Peut progresser jusqu’à l’insuffisance rénale terminale
-
Réversible chez environ 50% des patients à l’arrêt du lithium
- Plus la fonction rénale est diminuée, moins bonnes sont les chances de réversibilité
Quels sont les FACTEURS de risque de la TOXICITÉ GLOMÉRULAIRE du lithium ?
Durée de traitement et dose cumulative, épisodes d’intoxication aiguë, âge, comorbidités (p. ex. HTA, diabète)
Expliquer le risque d’HYPOTHYROÏDIE secondaire au LITHIUM.
- Accumulation du lithium dans la glande thyroïde
- Inhibition de la libération des hormones thyroïdiennes
- Via inhibition de la formation des microtubules et de l’activité de la TSH
- Goitre et hypothyroïdie chez environ 20% (ad 40%) des patients (plus fréquent chez les femmes)
- Des cas d’hyperthyroïdie ont aussi été rapportés
Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de la TOXICITÉ AIGUE ?
infection, chirurgie, surdose, déplétion volémique, insuffisance rénale, interactions médicamenteuses, âge
À partir de quelle lithémie risque-t-il d’y avoir une TOXICITÉ AIGUE ?
Survient généralement lorsque [Li+] > 1,2 mM/L (peut survenir à des concentrations thérapeutiques)
Quels sont les Sx d’une TOXICITÉ AIGUE ?
Principalement des symptômes gastro-intestinaux et du SNC
Symptômes initiaux de toxicité incluent perte d’appétit, no/vo, diarrhées, tremblements mains/jambes, fatigue…
L’état d’équilibre du LITHIUM se fait après combien de temps ?
5-7 jours
À quel moment devrait-on mesurer le LITHIUM sérique ?
Prélèvement sanguin 12 heures après la dernière dose (et immédiatement avant la prochaine)
