cicatrisation

Question 1

cicatrisation embryonnaire =

Answer 1

regeneration

Question 2

cica embryo = regenration pk ?

Answer 2

✓ Taux d’oxygène est plus faible au niveau fœtal
✓ Le milieu est humide (liquide amniotique) pendant la gestation.
✓ Le milieu est stérile au stade fœtal contrairement à l’âge adulte.
✓ L’inflammation est très faible en période fœtale, avec très peu de cytokines pro-
inflammatoires => IL-6, IL-8, qui sont beaucoup plus abondantes à l’âge adulte.
Tandis que les molécules anti-inflammatoires sont peu retrouvées à l’âge adule => IL-10, qui est plus élevé chez le fœtus.
✓ La capacité de contraction de la plaie avec la formation de myofibroblastes est aussi différente. Ces fibroblastes contractiles sont plus présents à l’âge adulte qu’au stade fœtal.

Question 3

but cicatrisation

Answer 3

réparation tissulaire et défense contre les infections.

Question 4

3 grandes étapes de cicatrisation

Answer 4

1) Inflammation
2) Formation du tissu de granulation (= phase proliférative) : formation d’une MEC transitoire
3) Maturation (= remodelage tissulaire) : phase assez longue (jusqu’à 2 ans)

Question 5

Phase inflammatoire
durée et importance

Answer 5

la plus courte - quelques jours mais extrêmement importante

Question 6

Phase inflammatoire
etapes

Answer 6

hemostase
recrutement des cellule inflammatoire

Question 7

Phase inflammatoire
hemostase

Answer 7

Abouti à la formation d’un caillot fibreux.

Question 8

Phase inflammatoire
recrutement cellule inf

Answer 8

Ces cellules (neutrophiles, macrophages…) viennent du système immunitaire inné.
Elles permettent la détersion (= nettoyage) des éléments nécrotiques de la cicatrice. Après avoir accompli leur travail, elles induisent la phase suivante : phase proliférative.

Question 9

Phase inflammatoire
recrutement cellule inf
neutrophile

Answer 9

= 1eres cellules recrutées
- Sécrètent des cytokines pro-inflammatoires (IL6)
-Sécrètent des chémokines (CCL2) qui attirent les cellules pro-inflammatoires sur le site.

Question 10

Phase inflammatoire
recrutement cellule inf
macrophage

Answer 10

• Sécrètent des cytokines pro-inflammatoires (TNFa, Il 1b, IL6)
• Sécrètent des chémokines (CCL2)
• Sécrètent des protéases (MMPs) qui dégradent la MEC créant de l’espace pour permettre l’arrivée des cellules inflammatoires.
• Issus de cellules souches hématopoïétiques. Ils dérivent des monocytes et arrivent dans les tissus où ils seront résidents.

Question 11

Les macrophages portent différents noms en fonction du lieu où ils résident.
dans le TC
Foie
Tissus nerveuc
Tissus osseux
moelle osseuse
poumons
plaque payer

Answer 11

▪ Histiocytes dans les tissus conjonctifs
▪ Cellule de Kupffer dans le foie
▪ Microgliocytes dans le tissu nerveux
▪ Ostéoclastes dans le tissu osseux
▪ Cellule adventitielle dans la moelle osseuse
▪ Macrophages alvéolaires, interstitiels dans les poumons ▪ LysoMac dans les plaques de Peyer

Question 12

A partir d’une cellule souche hématopoïétique découle 2 grandes familles :

Answer 12

❖ Précurseur myéloïde qui donne :
* Erythroblaste qui donne les globules rouges.
* Mégacaryocyte qui donne les plaquettes.
* Les lignées des cellules blanches qui donnent les basophiles, éosinophiles, neutrophiles.
* Les monocytes qui sont des cellules circulantes et qui, lorsqu’elles atteignent le tissu,
deviennent des macrophages.

❖ Précurseur lymphoïde qui donne
* Lymphocytes B et T

Question 13

Phase proliférative: phase intermédiaire entre inflammation et remodelage

Answer 13

C’est une phase caractérisée notamment par la formation du tissu de granulation. Elle est particulièrement
importante car elle permet le passage à la phase de remodelage.

Question 14

Phase proliférative:
different phenomene

Answer 14

• Formation du tissu de granulation
• Prolifération/migration/ différenciation cellulaire (par les fibroblastes ou par les pseudopodes des
  kératinocytes)
• Ré-épithélialisation
• Angiogenèse
• Contraction de la plaie

Question 15

1. Synthèse du tissu de granulation :

Answer 15

Cette phase est caractérisée par l’activation des fibroblastes
Les éléments de la matrice restent les mêmes mais changent d’isoformes (notamment remplacement du collagène I par du collagène III).
Ainsi, il se forme une MEC transitoire
Les kératinocytes vont passer d’un stade quiescent à actif, ce qui va permettre leur migration
Ainsi, cette migration cellulaire demande une coordination entre des éléments intracellulaires (actine) et extracellulaires (MEC)). Ainsi, le fibroblaste est l’acteur central pour la formation de ce tissu de granulation.

Question 16

Les fibroblastes sont :

Answer 16

• Fusiformes voire de forme étoilée
• Forment un tamis cellulaire lorsqu’ils prolifèrent avec une densité très importante
• Possèdent beaucoup d’organites ce qui témoigne de leur activité métabolique très importante

Question 17

Immunomodulation :

Answer 17

Le fibroblaste est une cellule centrale dans la cicatrisation car il module la réponse inflammatoire : il a un rôle dans l’immunomodulation.

Question 18

Macrophage M1 ?

Answer 18

PRO -inflammatoire
(avec sécrétion de TNF alpha, IL6, IL 1 beta)

Question 19

macrophage M2

Answer 19

ANTI- inflammatoire

Question 20

Lympho T1ou T2

Answer 20

Lymphocyte T1
PRO- inflammatoire
Lymphocyte T2
ANTI-inflammatoire

Question 21

Pour qu’une bonne réponse inflammatoire ait lieu :

Answer 21

équilibre doit être trouvé entre l’effet anti-inflammatoire et pro-inflammatoire. Les fibroblastes, notamment au niveau de la gencive, sont particulièrement efficaces pour moduler cette réponse inflammatoire
fibroblastes vont avoir tendance à diminuer le phénotype M1 et à augmenter le phénotype M2.

Question 22

Contraction de la plaie

Answer 22

La contraction de la plaie est un phénomène majeur de la cicatrisation notamment chez les souris, moins chez l’homme. Sous l’effet du TGF beta, certains fibroblastes appelés myofibroblastes (myo→muscle) expriment de l’ASMA ( alpha smooth muscle actin). C’est l’ASMA qui donne les propriétés contractiles aux fibroblastes permettant de refermer la plaie.
La contraction de la plaie se passe entre le 6ème et le 15ème jour et favorise le rapprochement des berges de la plaie.

Question 23

Synthèse des composants de la MEC :

Answer 23

• Collagènes (I,III,V)
• Fibres élastiques
• Macromolécules matricielles (fibronectines, GAG, protéoglycanes…)
  → favorise le soutient de la ré-épithélialisation

Question 24

Synthèse des éléments vasculaires = angiogenèse

Answer 24

Définition : Angiogénèse = néoformation de tissu vasculaire
essentielle car c’est PAR la vascularisation que sont apportés les nutriments, les cellules de l’inflammation, des cellules saines et l’oxygène (nécessaire à la cicatrisation). Ainsi, en l’absence d’angiogenèse, la cicatrisation ne peut avoir lieu. L’angiogenèse se fait par prolifération des cellules endothéliales en formant des néovaisseaux « grossiers » puis plus fins (arborisation). Elle dépend du VEGF (

Question 25

Ré-épithélialisation

Answer 25

elle débute 24 heures après le traumatisme, à partir des kératinocytes bordant la plaie. Ces kératinocytes migrent (grâce à des pseudopodes) sur la MEC transitoire qui présente des protéines spécifiques (laminine 5, intégrines, ten 2).
Les kératinocytes vont avoir une activité́ enzymatique très importante notamment en ayant une activité fibrinolytique (dégradation de la fibrine = croute de sang) et aux MMPs.

Question 26

→ Les kératinocytes sont très importants, ils permettent :

Answer 26

• Reformation de la barrière épithéliale
• Perte de contacts avec la membrane basale
• Changement de phénotype (qui devient migratoire)
• Activité́ protéolytique (fibrinolytique et dégradation de la MEC par les MMPs)

Question 27

Comment se fait la ré-épithélialisation ?

Answer 27

Les kératinocytes passent sous le caillot de fibrine (leur type d’intégrine est incompatible avec le milieu du dessus) et reforment une barrière épithéliale fine qui s’épaissit avec le temps.

Question 28

schema bilan role fibroblaste

Answer 28

immunomodulation
soutient de la reepithélisation
contraction de la plaie
synthese compo MEC

Question 29

Phase de remodelage

Answer 29

• Dure jusqu’à 18 mois (très longue)
• Renouvellement de la matrice extracellulaire qui devient définitive (Collagène III remplacé
  par Collagène I, modification des isoformes des ténascines et intégrines)
• Épaississement de l’épithélium
• Apoptose des cellules du tissu conjonctif grâce aux caspases (Si trop de cellules =
  inflammation chronique avec présence de chéloïdes, donc besoin d’apoptose)

Question 30

facteur influencant la cicatrisation

Answer 30

tabac
diabete
mais aussi :
* Stress mécanique (+++)
* Age
* Autres pathologies générales
* Inflammation locale

Question 31

tabac ?

Answer 31

• Une diminution de la prolifération des fibroblastes
• Une diminution de la formation du réseau de collagène par manque d’hydroxylation
• Une altération de la réponse inflammatoire et immunitaire. Notamment diminution de
  la prolifération des macrophages et des lymphocytes T => réduction de la capacité de
  cicatrisation
• Une vasoconstriction augmentée (nicotine)
• Une augmentation de l’adhésion des plaquettes et de la formation micro-thrombus
  (microangiopathie) et donc hypoperfusion par les micro-vaisseaux
• L’inhibition compétitive du monoxyde de carbone sur l’hémoglobine / O2
• Cyanure d’hydrogène inhibe l’activité des enzymes impliquées dans le métabolisme
  de l’oxygène.
   Ces éléments favorisent l’hypoxie tissulaire (manque d’oxygène) → moins bonne cicatrisation

Question 32

diabete

Answer 32

• Modification de la flore pathogène non prouvée
• En revanche, on observe une hypoactivité des neutrophiles → diminution du
  chimiotactisme (=arrivée des cellules immunitaires sur le site de
  l’inflammation), de l’adhérence et de la phagocytose
• Augmentation des cytokines pro-inflammatoires (IL1b, IL6), des MMPs,
  des prostaglandines (PGE2) → cicatrisation retardée systématiquement notamment quand le diabète du patient n’est pas régulé. Peut provoquer des contre-indications pour certains actes thérapeutiques.
   Faire très attention au diabète dans les traitements !