antibiotica

Question 1

selectief toxiciteit

Answer 1

een geneesmiddel is selectief op de ziekteverwekker, is hier toxische voor, en doet de gastheer geen schade aan.

Question 2

Werkingsmechanisme Anti-parasitica (selectieve toxiciteit)

Answer 2

grijpt vaak wel aan op iets dat de gastheer ook heeft zoals de GABA receptoren. echter komen ze vaak niet op de plek waar bij de gastheer deze voorkomen. Dit kan wel problemen veroorzaken als de BHB niet functioneerd.

Question 3

antibiotica selectief toxisch op basis van

Answer 3

• Verschillen in membraanstructuur en stofwisseling tuseen bacterien en gastheer –> aangrijpingspunt specifiek voor bacterien
  -Vergelijkbare aangrijpingspunten, maar andere structuur (sequentie) dan gastheer –> kan in bepaalde doseringen nog steeds veilig gebruikt worden!

Question 4

Antibiotica kan toxisch zijn voor…. dit is afhankelijk van….

Answer 4

-Nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit (nieren en neuronen)
- Dit si afhankelijk van de soort antibiotica, de diersoort, de dosering, de tijdsduur van gebruikk en bepaalde onderliggende aandoeningen

Question 5

Intrinsieke resistentie

Answer 5

De bacterie wel/niet gevoelig voor het antibioticum? gebaseerd op het werkingsmechanisme.

Question 6

Verworven resistentie

Answer 6

Resistentiemechanisme is ontwikkeld ( er is door mutatie resistentie ontstaan)

Question 7

Celwand grampositieve bacterien

Answer 7

aan de buitenkant een dikke peptidoglycaanlaag en aan de binnenkant een dubbele fosfolipide laag

Question 8

Celwand gram negatieve bacterien

Answer 8

aan de buitenkant een fosfolipide laag, dan een dunne laag peptidoglycanen en dan aan de binnenkant weer een dubbele fosfolipide laag

Question 9

gramkleuring

Answer 9

gebaseerd op eigenschappen, positief wordt paars, negatief wordt lichtroze

Question 10

Peniciline

Answer 10

-Werkt goed tegen gram positieve bacterien, B-lactam antibiotica
-minder goed op gram negatieve bacterien, gaat moeilijk door de fosfolipide laag heen. (moderne penicilines kunnen dit beter, zoals aminopeniciline)
-geproduceerd door penicilium chrysogenum (schimmel)

Question 11

MIC

Answer 11

Minimal inhibitory concentration
laagste concentratie die bacteriele groei remt

Question 12

MBC

Answer 12

Minimal bactericidal concentration
de laagste concentratie waarbij 99,9% van de bacterie dood gaat

Question 13

Bacteriocide vs bacteriostatisch waardes

Answer 13

MBC/MIC kleiner is dan 4-6 dan is het bacteriocide.
MBC/MIC groot is dan is het bacteriostatisch

Question 14

Bacteriostatisch

Answer 14

-zorgt voor remmen van celdeling
-de bacterie wordt opgeruimd door fagocytose en intracellulaire killing
-de immuunstatus van de patient is van belang (geen YOPI)

Question 15

Bacteriocide

Answer 15

-zorgt voor doden bacterie
-is ofwel
—concentratie afhankelijk of
——hoge dosering in 1x
——Omslagpunt bij 10x de MIC
——Minder mogelijkheid tot resistentieontwikkeling
—tijdsafhankelijk
—–Over een langere tijd een hoge spiegel
—–Kuur moet altijd afgemaakt worden
—–Toepassing over meerdere dagen

Question 16

PAE (Post antibiotische effecten)

Answer 16

de effecten die een antibioticum nog hebben nadat de kuur al gestopt is. Dit kan komen doordat de bacterie schade heeft opgelopen maar nog wel dood moet gaan later.

Question 17

PALE (post-antibiotic leukocyte enhencement effect)

Answer 17

-voornamelijk gedocumenteerd bij oa macroliden (hoge distributie en makkelijk membranen passeren) en azaliden.
-De longen hebben veel leukocyten, als deze veel AB hebben dan krijg je een hoge weefselspiegel in de longen. –> je eigen afweer helpt bij de therapie, super handig voor luchtweg infecties.

Question 18

Beta-lactam antibiotica

Answer 18

= Penicilines + Cefalosporines
-ze remmen de celwandsynthese –> penicillin binding protein (PBP) –> kruislingse koppeling van de peptiodglycaanketens is verlaagd
-werkt beter op gram positief
-ruimte therapeutische breedte (selectief toxisch)
-(degeneratief) bactericide
-Zijn zuren met lage pKa waarde = beperkt verdelingsvolume
-resistentieontwikkeling: productie van beta-lactamase –> maakt structuur van AB kapot

Question 19

polymixen

Answer 19

-bactericide
-alleen effect op gram negatief
-nauwelijks resistentie
-kationen et tenside werking –> tasten de fosfolipiden aan
-Polymyxin B/Polymyxin C
—Smalle veiligheidsmarge
—Is niet oraal biologisch beschikbaar
-Reservemiddel voor vervelende multiresistentie gram negatieve middelen –> dus terughoudend gebruiken

Question 20

TMP/S = Trimethoprim/sulfonamide

Answer 20

-2 antibiotica, remmen allebei een op een volgende stappen in de foliumzuurcascade
—sulfonamide grijpt aan op de dihydropteroate synthese
—TMP grijpt aan op dehydrofolaat-reductase
-de combinatie is bacteriocide, apart bacteriostatisch
-breed spectrum (ook toxoplasma en protozoen)
-mechanisme selectief toxiciteit –> bacterien afhankelijk van eigen foliumzuur synthese
-ze werken slecht teen anaeroben, maar goed tegen zowel gram positief als gram negatief

Question 21

tetracyclinen

Answer 21

-oa. oxytetretacycline en doxycycline
-bacteriostatisch
-remmen de eiwitsynthese (binden de 30S subunit)
-breedspectrum –> gram positief, gram negatief en anaeroob. (mycoplasma, chlamydia spp, borrelia, ehrlichia etc. zijn ook gevoelig)
-groot verdelingvolume
-beperkte orale biologische beschikbaarheid (komt door interactie met meerwaardige kationen, dit kan leiden tot bijwerkingen door binding en neerslaan in het skelet)

Question 22

Macroliden

Answer 22

-oa. erythromycine, tulathromycine, tylosine, spiramycine, tilmicosine
-bacteriostatisch
-remmen de eiwitsynthese (50S subunit)
-is een grote groep AB: spectrum van smal tot breed (mn gram positief)
—zowel aeroob als anaeroob werkzaam
-zwakke basen –> groot verdelingvolume
— zijn bij fysiologisch pH (bloed) ongeladen –> lipofiel
— Denk ook aan he PALE effect
-kan zorgen voor dysbacteriose in herbivoren (wordt bij deze dieren niet meer gebruikt)

Question 23

Fluorquinolonen

Answer 23

-grijpen aan op DNA replicatie
-remmen van het DNA- topoisomerase II = gyrase(functie is supercoiling van het DNA). (DNA moet ontvouwen om te repliceren, dit doet gyrase. door gyrase te remmen kan er geen replicatie plaatsvinden)
-breed spectrum –> gram positief en gram negatief.
—Lagere MIC bij gram negatief (werkt beter)
—anaerobe zijn nauwelijks sensitief
-Concentratieafhankelijke bactericide
—reservemiddel’
—moderne fluorquinolonen zijn derde keuze (enrofloxacin, danofloxacin, marbofloxacin, XX-floxacin
—Eerst generatie oa. flumequine is geen derde keuze
-groot verdelingvolume
-goed oraal beschikbaar

Question 24

Aminoglycosiden

Answer 24

-oa. gentamicine, neomycine, streptomycine, kanamycine, amikacine
-remmen van de bateriele eiwitsynthese (30S) & RNA misreading (bactericide)
-beperkt verdelingvolume (extacellulair) –> passeren membranen slecht
-slechte orale biologische beschikbaarheid ((slechte opname MDK)
-parenteraal/topicaal
-spectrum –> gram negatief, enkele gram positief, geen anaeroben
—reservemiddel tegen resistente gram negatieve
-dosering –> concentratie-afhankeljke (CDD)
-synergisme combinatie met penicillinen–> maakt de celwand van gram positief permeabeler. kan zo makkelijker de cel in komen

Question 25

combineren van antibiotica

Answer 25

-combineren is handig als ze synergistisch kunnen werken.
-AB kunnen ook antagonistisch werken. Peniciline werkt alleen op delende cellen dus als je ook een bacteriostatisch middel gebruikt werkt dit elkaar tegen.
(afbeelding nog toevoegen)