AIDS Flashcards
Qual a etiologia da AIDS?
Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Quais os sorotipos de HIV?
• HIV tipo 1: predomina no Brasil, EUA e Europa, sendo responsável pela pandemia da década de 80 até os dias atuais.
• HIV tipo 2: responsável pela epidemia de HIV na África.
Quais as principais estruturas do vírus HIV?
1) Cédula de identidade: RNA fita simples.
2) Enzimas virais: transcriptase reversa, integrase e proteases.
3) Envelope: envoltório lipoproteico com a mesma constituição das membranas celulares das nossas células.
Como ocorre a transmissão do HIV?
Via sexual (principal), via sanguínea e vertical.
Qual a célula alvo do HIV?
Linfócito LTCD4.
Quais os santuários celulares do HIV?
- LTCD4 de memória, neutrófilos, eosinófilos, monócito, macrófago;
- Células dendríticas foliculares, células endoteliais (SRE);
- Micróglia, astrócitos;
- Vilosidades coriônicas, espermatozoides;
- Hepatócitos e células renais.
Quais são os santuários teciduais do HIV?
Órgãos linfoides (linfonodos), tecido linfoide (mucosas), SVC e LCR e órgãos reprodutivos.
Diferencie infecção pelo HIV x AIDS.
Na AIDS, a infecção pelo HIV gera imunossupressão que faz com o paciente evolua com infecções e neoplasias oportunistas.
Descreva como ocorre o ciclo viral do HIV.
- Infecção de LTCD4
- Multiplicação viral no interior do LTCD4
- Saída de múltiplas partículas virais do LTCD4, cada uma carregando um pedaço da membrana do mesmo -> morte do LTCD4.
Descreva como ocorre a infecção do HIV nos LTCD4.
HIV encontra o LTCD4 e encosta seu envoltório lipoproteico na membrana da célula: receptores CD4 interagem com correceptores no HIV (CCR5, CXCR4 e CCR2), formando uma passagem -> vírus é puxado para dentro, onde ele libera sua cédula de identidade e suas enzimas replicativas.
Descreva como ocorre a replicação viral, do HIV no interior dos LTCD4.
- Transcriptase reversa converte RNA viral em DNA viral
- DNA viral formado é enxertado no núcleo do LTCD4 por meio da integrase
- DNA viral é lido e traduzido em proteínas virais
- Integrase monta as proteínas virais em partículas virais
Descreva e explique a relação entre dosagem no sangue de carga viral x LTCD4.
Uma vez que o HIV infecta o LTCD4, se multiplica em seu interior e, ao sair, o mata, quanto maior a carga viral, menor a contagem de LTCD4.
Quais as fases da história natural da infecção pelo HIV?
- Fase aguda
- Fase assintomática/fase de latência
- Fase de “abertura da guarda imune” antes da fase AIDS
- Fase AIDS
Quais as características da fase aguda da infecção pelo HIV?
- Carga viral cresce exponencialmente e contagem de CD4 cai de cerca de 1000/ml para cerca de 300 ml/ml (HIV se replica em grande velocidade, quase sem restrição, uma vez que, por ser o primeiro contato com o vírus, não há resposta imune montada contra esse patógeno).
- Mononucleose like: quadro totalmente indiferenciável da Mononucleose infecciosa (manifestação clínica decorrente da guerra imunológica que se trava entre o vírus e as nossas células de defesa).
- Em cerca de 30 dias após a infecção, ocorre a soroconversão -> resposta imune começa a freiar parcialmente a replicação viral -> LTCD4 aumenta (mas não atinge valor basal) e carga viral cai (não zera), até que se estabelece um equilíbrio entre eles.
Quais os sintomas da Mononucleose?
Febre, suores noturnos, fadiga, mialgia, artralgia, rash, linfadenopatia generalizada, faringite, náuseas, vômitos.
Cite 3 fatores contribuem para o prognóstico da infecção pelo HIV.
- Estado do sistema imune do paciente pré infecção
- Set point viral
- Tratamento adequado
Em que consiste o set point viral e por que ele é tão importante?
- Carga viral que surge durante o equilíbrio.
- Define o prognóstico, pois, quanto maior ele for, mais rápida a evolução para a fase AIDS (geralmente ocorre cerca de 10 anos pós infecção).
Em que consiste os “controladores de elite” no contexto da infecção pelo HIV?
Pessoas que nascem com a habilidade de ímpar de deter a replicação por esse vírus, e mantém uma carga viral indetectável, mesmo sem o tratamento.
Quais as características da fase assintomática/fase de latência da infecção pelo HIV?
- Fase em que ocorre um equilíbrio entre a carga viral e os níveis de CD4, ambos mantendo praticamente constantes, com uma queda de cerca de 50 LTCD4/ano.
- Como os níveis de CD4 se mantém relativamente altos, enquanto eles ficam acima de 400/ml, praticamente não há clínica, sendo geralmente o único achado que eventualmente pode ocorrer a linfadenopatia generalizada (linfadenomegalia (> 1cm) em 2 ou + cadeias extrainguinais por > 3 meses). Plaquetopemia isolada é comum (investigar HIV como diagnóstico diferencial de PTI) e alguns pacientes ainda cursam com anemia normocítica e normocrômica e/ou discreta leucopenia.
Qual a fisiopatogenia da linfadenopatia generalizada na infecção pelo HIV?
Intensa hiperplasia folicular nos linfonodos em resposta ao HIV.
Cite os diagnósticos diferenciais de linfadenopatia generalizada sem causa aparente.
Infecção pelo HIV e linfoma.
Cite as características da fase de “abertura da guarda imune” antes da fase AIDS.
Com o passar dos anos, LTCD4 se aproxima de 400 e o paciente passa a apresentar manifestações que evidenciam a imunodeficiência progressiva, mas que ainda não definem fase AIDS, sendo elas:
- CD4 > 350: predominam infecções bacterianas e micobacterianas do trato respiratório (sinusite, pneumonia, TB pulmonar cavitária apical).
- CD4 entre 300-200: essas mesmas infecções começam a se apresentar de forma atípica (ex.: TB pulmonar não cavitária; pneumonia bacteriana de resolução lenta, isto é, com resposta “tardia” (> 72h) aos antimicrobianos), infecções de “reativação” (ex.: herpes simples ou herpes-zóster) também aumentam e candidíase oral é considerada um indicativo de que “a aids está próxima”, além de diarreia crônica e leucoplasia pilosa oral.
Cite 13 sinais de alerta para infecção pelo HIV.
Febre de dia há 1 mês, períodos prolongados de suores e calafrios, fadiga crônica interminável, dor crônica de músculos e articulações, dor de garganta persistente, diarreia > 1 mês, anorexia, perda de peso superior a 10%, linfadenopatia generalizada, infecções e alterações de pele e psiquiátricas.
Cite as características da fase AIDS.
- Ocorre cerca de 10 anos após a infecção pelo HIV e cerca de 11 anos e 4m após seu início, o paciente vem a óbito.
- Definição: diagnóstico de infecção pelo HIV + contagem de CD4 < 200 células / ml OU uma doença que defina a fase AIDS da infecção pelo HIV.
Cite as doenças definidoras da fase AIDS da infecção pelo HIV.
1) Fungos: Cândida em esôfago/via aérea, PCP, histoplasmose disseminada.
2) Mycobacteria: TB extra-pulmonar.
3) Vírus: CMV (exceto fígado, baço e linfonodo) (ex.: pulmonar, esofagiana, etc), JC (gerando LEMP)
4) Parasitos: neurotoxoplasmose, Chagas agudo.
5) Neoplasia: CA cervical invasivo, Kaposi (neoplasia vascular que cheira manchas violáceas na pele), linfoma não Hodgkin.
Qual a consequência da ativação imune crônica que ocorre na infecção pelo HIV?
Inflamação crônica -> causa envelhecimento precoce -> aterosclerose e neoplasias.
Quando suspeitar de Infecções pelo HIV?
Plaquetopenia isolada (podendo haver anemia micro hipo e leucopenia) e/ou sinais de alerta e/ou infecções oportunistas.
Como é realizado o diagnóstico da infecção pelo HIV?
</= 18m: Avaliar o vírus e não sorologia, pois não há como saber se o Ac passou pela placenta ou não -> 2 cargas virais (HIV) positivas = infecção confirmada.
>/= 18m: Como carga viral é um exame caro, começar a investigação com exame imunológico, avaliando Ac -> 2 imunoensaios positivos (IE: tradicional) ou 2 testes rápidos positivos (TR: situações especiais) -> HIV RNA positivo = infecção pelo HIV / Se 2IE - ou 2TR - + não suspeito = não reagente / se Se 2IE - ou 2TR - + suspeito -> repetir em 30d / se testes discordantes -> Western Blot ou Imunoblot.
Obs: Se menos de 30 dias de infecção, a única forma de diagnóstico é a carga viral, pois ainda não ocorreu soroconversão!
Quais os principais pontos na conduta pós diagnóstico de infecção pelo HIV?
- Exames prévios ao tratamento: CD4 e CV; exames bioquímicos gerais (glicose, função renal, hepática, lipidograma); marcadores sorológicos (sífilis, HB e C e toxoplasmose) e PPD (geralmente é não reator).
- Encaminhar para vacinas.
- Avaliar início da terapia
Qual o objetivo da TARV?
Gerar carga viral indetectável em 6 meses, se não conseguir nesse período, talvez a pessoa tenha o vírus indetectável à terapia oferecida.
Qual a indicação de tratamento na infecção pelo HIV?
Justifique.
Toda pessoa vivendo com HIV, inclusive em pacientes com CD4 de 800, com o sistema imune funcionando bem, pois, apesar de não oferecer nesses casos benefício para a pessoa individualmente (oficialmente TARV só oferece benefício em paciente com CD4 < 500), ela zera a transmissão sexual (em pacientes em TARV por pelo menos 6 meses com carga viral indetectável).
Quais são as recomendações para início da TARV?
Assintomático com CD4 > 500 cel/mm3 -> oferecer TARV.
Assintomático com CD4 </= 500 cel/mm3 ou grávidas ou + TB -> iniciar TARV.
Assintomático com CD4 </= 350 cel/mm3 -> iniciar TARV + profilaxia para BK pós 6 meses.
Assintomático com CD4 </= 200 cel/mm3 -> iniciar TARV + profilaxia para infecções oportunistas.
Sintomáticos (TB, PCP, neurotoxoplasmose) -> tratar infecção + iniciar TARV.
Cite as infecções oportunistas de acordo com o nível de CD4.
CD4 100-200: Pneumocistose.
CD4 50-100: + Neurotoxoplasmose
CD4: < 50: micobacterioses atípicas
Quais as orientações devem ser realizadas antes de iniciar a TARV?
Com exceção de casos de exposição aguda, TARV não é uma emergência, e, para começar o paciente deve estar suficiente motivado e ciente de que se trata de um tratamento para o resto da vida, que no início podem aparecer alguns efeitos colaterais que depois desaparecem e que a terapia não pode ser interrompida uma vez iniciada.
Quais as drogas existência na TARV?
Inibidores da transcriptase reversa: Lamivudina (3TC), Tenofovir (TDF), Abacavir (ABV), Zidovudina (AZT), Efavirenz (EFV), Entricitabina (FTC).
Inibidores da integrase (GRAVIR): Dolutegravir (DTG), Raltegravir (RAL).
Inibidores da protease (NAVIR): Atazanavir/Ritonavir (ATV/r: inibidor da protease que potencializa o efeito dos demais).
Qual o esquema de escolha na TARV?
População geral: 3TC + TDF + DTG
Quias os efeitos colaterais da 3TC?
Não são comuns:
Náuseas vômitos, dor na porção superior do abdome, diarreia, exantema, fadiga, mal-estar, febre. Neutropenia, anemia, trombocitopenia e elevações transitórias das enzimas hepáticas.
Quais os efeitos colaterais, contraindicações e possíveis drogas substitutas do TDF?
Efeitos colaterais: Nefrotoxicidade e diminuição da absorção de cálcio -> lesão renal e perda de massa óssea -> Contraindicado se: nefropata e/ou osteopenia/osteoporose.
Trocar por: 1º ABC, 2º AZT.
Quais os efeitos colaterais do ABC?
Hipersensibilidade importante: náuseas, vômitos, diarreia, febre, letargia, exantema. Teste do alelo -?
Quais os efeitos colaterais do AZT?
Toxicidade medular, anemia micro/hipo logo no início -> quase não é mais usado.
