140 - Distúrbios das Plaquetas e Parede Vascular Flashcards
Quais as principais acções TPO?
- aumenta proliferação células alvo
- aumenta reactividade plaquetária
Quais as principais diferenças entre produção de EPO e TPO?
EPO: + produção renal, principal estímulo é a diminuição O2
TPO: + produção hepática, constitutiva
Receptor de TPO?
Mpl
Progenitores megacariocíticos requerem ____ para proliferação.
Progenitores megacariocíticos requerem IL-3 para proliferação.
Contagem plaquetas normal, segundo este capítulo?
150.000-450.000
Tempo semivida plaquetas em circulação?
7-10 dias
Produção TPO é constitutiva, mas aumenta em situações de _____, especialmente com o aumento de ____.
Produção TPO é constitutiva, mas aumenta em situações de inflamação, especialmente com o aumento de IL-6.
____ das plaquetas reside no _____, aumentando este número em proporção ao ______ do órgão, muito embora número plaquetas raramente seja _____.
1/3 das plaquetas reside no baço, aumentando este número em proporção ao tamanho do órgão, muito embora número plaquetas raramente seja <40.000.
Trombocitopénia é o primeiro sinal de ____.
Trombocitopénia é o primeiro sinal de HTPortal.
Baço sequestra todo o tipo de células hematopoiéticas. V/F
Falso. Contém plaquetas e neutrófilos, mas não sequestra nem armazena eritrócitos!
O endotélio geralmente é uma superfície _____, mas quando estimulado torna-se ______.
O endotélio geralmente é uma superfície antitrombótica, mas quando estimulado torna-se protrombótico.
De um modo geral, factores ______ são também inibidores plaquetários, enquanto que factores ______ são activadores plaquetários.
De um modo geral, factores vasodilatadores são também inibidores plaquetários, enquanto que factores vasoconstritores são activadores plaquetários.
O que é pseudotrombocitopénia?
Artefacto in vidro decorrente da agregação plaquetária via Ac, quando há diminuição do conteúdo de cálcio no sangue colhido em EDTA.
Como excluir pseudotrombocitopénia?
Analisar o esfregaço sanguíneo e realizar nova colheita em meios adequados.
Trombocitopénia isolada é o achado mais comum quando a etiologia é diminuição produção. V/F
Falso, o mais comum é a diminuição de produção resultar de defeitos da MO, afectando também as linhagens eritróide e/ou leucocitária.
Na ______ a trombocitopénia isolada é frequente, pelo que este achado em doentes _____ obriga a _____.
Na mielodisplasia a trombocitopénia isolada é frequente, pelo que este achado em doentes > 60 anos obriga a avaliar a MO.
Causa mais comum de trombocitopénia?
Fármacos
Causas hereditárias de trombocitopénia são comuns. V/F
Falso, são raras.
Tendo em conta mecanismo fisiopatológico que está na base de cada uma destas manifestações, quais as diferenças entre petéquias e equimoses?
Petéquias - surgem quando há diminuição no nº de plaquetas, mas sem disfunção
Equimoses - surgem quando há diminuição do nº + disfunção plaquetar
Qual a causa mais comum de trombocitopénia não iatrogénica?
Infecção (bacteriana ou viral)
Trombocitopénia associada a infecções pode ou não associar-se a _____, por sua vez particularmente encontrada em doentes com infecções por _____.
Trombocitopénia associada a infecções pode ou não associar-se a CID, por sua vez particularmente encontrada em doentes com infecções por bactérias Gram -.
Quais os mecanismos envolvidos da trombocitopénia associada ao HIV?
Infecção HIV precoce: mecanismos imunes
Infecção HIV tardia: pancitopénia por produção diminuída e displásica.
Mecanismos imunes são particularmente frequentes em adultos. V/F
Falso. Mais em crianças, após infecções virais, geralmente trombocitopénia autolimitada.
Vantagens avaliação da MO em casos de infecção oculta.
Permite um diagnóstico mais rápido e quando métodos menos invasivos (p.e. hemoculturas) não permitem determinar etiologia.
Quais os dois principais mecanismos através dos quais os fármacos podem causar trombocitopénia?
- Diminuição produção (p.e. QT)
- Produção anticorpos
Trombocitopénia só se pode desenvolver quando na presença de determinados fármacos específicos. V/F
Falso. Há uma lista de fármacos em que esta associação está comprovada, mas qualquer fármaco pode causar trombocitopénia.
Quais as características “clássicas” da trombocitopénia associada à produção de Ac? Associam-se geralmente a que fármacos?
Produção Ac apenas na presença do fármaco.
Geralmente com quinina e sulfonamidas - após um período de 21 dias depois da exposição inicial ou aquando da reexposição; resolução em 7-10 dias.
Trombocitopénia causada por _____ difere da forma “clássica” pelo facto de poder ocorrer _____ após exposição inicial.
Trombocitopénia causada por Abciximab difere da forma “clássica” pelo facto de poder ocorrer 24h após exposição inicial.
Quais as duas principais diferenças entre trombocitopénia induzida por heparina (TIH), quando comparada com a causada por outros fármacos?
- Trombocitopénia não é severa (geralmente entre 20.000-100.000)
- Não se associa a hemorragia, mas sim a aumento marcado do risco de trombose.
Todos os doentes que desenvolvem Ac heparina/PF4 quando expostos a este fármaco têm manifestações adversas. V/F
Falso. Muitos do doentes que desenvolvem estes Ac não têm qualquer manifestação.
No doentes nos quais se desenvolve TIH, apenas uma pequena % desenvolve trombose. V/F
Falso, 50% dos doentes com TIH desenvolvem trombose.
TIH manifesta-se quanto tempo após exposição à heparina? Pode manifestar-se antes ou depois deste período? Em que circunstâncias?
5-14 dias
Sim. Antes: se exposição ao fármacos nos 100 dias antes (Ac ainda em circulação)
Depois: TIH delayed-onset (raro)
TIH só se associa à administração de heparina não fraccionada. V/F
Falso. Pode ocorrer tanto com não fraccionada como HBPM, muito embora seja mais comum no primeiro caso.
Score diagnóstico clínico de TIH.
4 T’s
- Trombocitopénia
- Trombose (ou outras sequelas como alterações cutâneas)
- Timing
- OuTras causas excluídas
Qual o risco/ desvantagem de utilizar o algoritmo 4T’s?
Sobrediagnóstico em contextos nos quais trombocitopénia+trombose são comuns (p.e. UCI)
TIH é um diagnóstico essencialmente clínico. V/F
Verdadeiro.
Quais os métodos existentes para diagnóstico laboratorial de TIH?
- ELISA (mais disponível)
- ELISA IgG específico
- Ensaio libertação serotonina (mede activação plaquetária)
Teste ELISA tem ________ para o dx de TIH, especialmente nos doentes ______ ( ____ desenvolvem Ac pós-op.)
Teste ELISA tem baixa especificidade para o dx de TIH, especialmente nos doentes submetidos a bypass cardiopulmonar ( 50% desenvolvem Ac pós-op.)
Não há relação entre o título de AC da TIH e o desenvolvimento de trombose. V/F
Falso. Doentes com títulos mais altos de Ac parecem ter maior risco de desenvolvimento de trombose.
Deve ser iniciada anticoagulação nos doentes com TIH, mesmo que não tenham trombose. V/F
Verdadeiro.
Quais são as opções de anticoagulação na TIH?
- Inibidores directos da trombina (Argatroban e Lepirudina)
- Bivalirudina e Fundaparinux (efectivos, mas ainda não aprovados)
- Danaparoid (anti Xa)
- Varfarina
_____ apresenta reacção cruzada com os Ac da TIH, pelo que não deve ser usada como opção anticoagulação nestes doentes.
HBPM
Quais os cuidados a ter quando se inicia anticoagulação com Varfarina neste contexto?
- Só deve ser iniciada após resolução trombocitopénia
- Deve ser iniciada com inibidor directo da trombina/ fondaparinux simultaneamente.
Duração da anticoagulação na TIH?
- Com trombose: 3-6 meses
- Sem trombose: duração na definida (maior risco durante o 1º mês, mas maioria antes por isso alguns dias vs. 1 mês)
Quais os dois mecanismos fisipatológicos na base da Púrpura Trombocitopénica Imune (PTI)?
- Destruição plaquetária imune mediada
- Inibição da libertação de plaquetas pelos megacariócitos
Características PTI em crianças.
- Aguda
- Pós-infecciosa
- Autolimitada.
Características PTI em adultos.
- Mais crónica (muito embora possa ocorrer remissão espontânea, meses após o dx)
- Eventualmente secundária a d. autoimunes (LES) ou infecções (HIV, HCV, eventualmente H. pylori)
Manifestações típicas PTI.
- Hemorragia mucocutânea (raramente hemorragias life threatening)
- Contagens plaquetas muito baixas
- Esfregaço sanguíneo e outras linhagens normais.
Teste de anticorpos é muito útil no diagnóstico laboratorial da PTI. V/F
Falso, testes actuais são pouco específicos e sensíveis.
Se _____ concomitante, deve ser realizado ______ para exclusão de ______ (que corresponde à combinação ______).
Se anemia concomitante, deve ser realizado teste Coombs directo para exclusão de Síndrome de Evans (que corresponde à combinação PTI + AHAI).
Todos os doentes com PTI devem ser submetidos a terapêutica. V/F
Falso. Diagnóstico não implica tratamento.
A partir de que contagem de plaquetas se deve instituir tx na PTI?
<30.000
Opções terapêuticas da PTI SEM critérios de gravidade?
Tratamento em ambulatório com um dos seguintes agentes:
- Prednisona
- Ig Rh
- Ig G IV
Quais os cuidados a ter na utilização de Ig Rh?
- Só em doentes Rh-positivos
- Monitorização doente nas 8h seguintes à administração (risco hemólise intravascular grave)
Principais mecanismos dos agentes terapêuticos PTI.
- diminuição uptake pelo sistema reticuloendotelial
- diminuição produção Ac
- aumento da produção plaquetária
Critérios gravidade PTI (que implicam tx mais agressiva).
- Trombocitopénia grave (<5.000) e/ou - Manifestações hemorrágicas importantes e/ou - Sinais de hemorragia life threatening eminente (hemorragia retina, "wet púrpura")
