Dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes

Question 1

Qu’est-ce que l’effet fondateur?

Answer 1

Lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individus provenant d’une population mère

Question 2

Expliquez la différence entre une hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote.

Answer 2

Hétérozygote: Les deux parents ont un gène sain et un gène défectueux. Leur enfant hérite du gène sain d’un parent, et du gène défectueux de l’autre parent. Il a donc lui aussi un gène sain et un gène défectueux.

Homozygote: Les deux parents ont un gène sain et un gène défectueux. Leur enfant hérite du gène défectueux de chacun de ses parents. Il a donc deux gènes défectueux.

Question 3

Quelle est la majorité des gènes mutés dans un cas d’HF?

Answer 3

Récepteurs des LDL

Question 4

À quoi correspond l’HF, cliniquement parlant?

Answer 4

C-LDL élevé associé à une maladie coronarienne précoce

Question 5

Quels éléments peuvent orienter le diagnostic d’HF?

Answer 5

LDL supérieur à 5 mmol/L
Historique familial ou personnel de MCV précoce
Accumulations de gras au niveau des paupières, des genous

Question 6

Pour quel type d’HF est-il important de référer à un spécialiste?

Answer 6

Homozygote

Question 7

Quel type d’HF est la plus fréquente?

Answer 7

Hétérozygote

Question 8

À quel niveau se situe les LDL d’une personne atteinte d’HF homozygote?

Answer 8

Plus de 13 mmol/L

Question 9

Quels sont les risques d’une HF homozygote?

Answer 9

Risque d’événements coronariens à l’enfance/adolescence

Question 10

Quel serait une option de traitement pour l’HF homozygote?

Answer 10

Aphérèse LDL

Question 11

Quel est le risque d’une HF hétérozygote non traitée?

Answer 11

Augmentation du risque CV

Question 12

À quel niveau se situent les LDL d’une personne atteinte d’HF hétérozygote?

Answer 12

7 à 10 mmol/L

Question 13

Quels sont les risques de transmission chez l’enfant pour une HF hétérozygote?

Answer 13

50%

Question 14

Quel serait le premier choix de traitement des patients avec HF?

Answer 14

Statine en combinaison avec ézétimibe, PCSK9 ou autre

Question 15

Vrai ou faux. L’efficacité des PCSK9 est la même pour les patients avec HF hétérozygote et homozygote.

Answer 15

Faux. L’efficacité est plus importante chez les patients hétérozygotes (48-65% vs 23%)

Question 16

Quel est le mécanisme d’action du Lomitapide (juxtapid)?

Answer 16

Inhibiteur des MTP (protéine microsomale de transfert des triglycérides)
Empêche le transport des TG du foie vers l’ApoB, empêchant la formation des VLDL, donc diminue la production du LDL et conséquemment la concentration de LDL dans le sang

Question 17

Pour quel type d’HF le lomitapide est-il le plus pertinent, et dans quel condition serait-il prescrit?

Answer 17

Homozygote
Si intolérance ou CI à au moins deux hypolipémiants à doses optimales, ou en association avec l’aphérèse

Question 18

Pour quelle raison est-il important d’augmenter la dose du lomitapide graduellement?

Answer 18

Beaucoup d’effets secondaires au niveau gastro-intestinal

Question 19

Quel est le pourcentage de réduction des LDL pour le lomitapide?

Answer 19

Environ 40%

Question 20

Quelles sont les contre-indications du lomitapide?

Answer 20

Grossesse
Maladie intestinale chronique
Insuffisance hépatique modérée à sévère
Simvastatin supérieur à 40 mg par jour

Question 21

Quel test de laboratoire doit être prescrit avec le lopitamide, et pourquoi?

Answer 21

Bilan hépatique, car peut augmenter les enzymes hépatiques et causer une stéatose hépatique (augmentation des TG dans le foie)

Question 22

Quelle est la différence entre la transmission autosomique dominante et la transmission autosomique récessive?

Answer 22

Dominante: ça prend seulement une allèle “défectueuse” pour avoir la maladie (ex: HF)
Récessif: Ça prend deux allèles défectueuses pour que la maladie se manifeste. Les malades sont donc automatiquement homozygotes. Avec une allèle saine et une défectueuse, l’individu est seulement porteur.

Question 23

Quelle est l’étiologie de l’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 23

Déficit homozygote en lipoprotéine lipase (LPL)
TG à jeun élevés (plus de 10 mmol/L)
Xanthomatose éruptive, lipémie rétinienne
Douleur abdominale et pancréatite aiguë et récurrente

Question 24

À quoi sert le LPL?

Answer 24

Synthétisé par le muscle, il se rend au niveau de l’endothélium pour hydrolyser les TG contenus dans les chylomicrons et VLDL

Question 25

Quel serait le plan de traitement des patients atteints d’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 25

Prévenir les pancréatites (diète stricte avec contrôle de l’apport en lipides, huile MCT, pas d’alcool)
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