Pharmacocinétique cours 2 distribution Flashcards
Qu’est-ce que la distribution?
le processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible.
Vrai ou faux
Nous mesurons la distribution en tenant compte des plusieurs différents compartiments du corps?
Faux
La distribution d’un médicament est mesurée en supposant que le médicament se distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène comme s’il s’agissait d’un
récipient d’eau.
Qu’est-ce que le volume de distribution?
le rapport entre la quantité de médicament dans l’organisme (D) et sa concentration plasmatique (Cp)
Vd =D / Cp
Qu’est-ce que ça veut dire si le volume de distribution d’un médicament est supérieur au volume d’eau du corps d’une personne?
Le médicament va s’accumuler dans les tissus
Le volume de distribution est-il un volume anatomique ou apparent?
Apparent, c’est une constante de proportionnalité entre une quantité administrée et une concentration sanguine retrouvée. C’est le volume d’eau dans lequel le médicament se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe.
Quelles sont les valeurs possibles de volume de distribution chez l’homme?
0,05l/kg à 200l/kg
Quel est le pourcentage d’eau dans le corps? Pour un homme de 70kg, cela fait combien de litres d’eau?
50 a 70 % (moins chez les femmes)
42L
Quelle sont les proportions d’eau intra vs extra cellulaire?
2/3 intra
1/3 extra
Si un médicament est présent en forte concentration dans le sang, comment est le volume de distribution?
Petit
Si le médicament est présent peu dans le sang mais plus dans plusieurs organes, muscles et dans le tissu adipeux, comment est le volume de distribution?
Grand
Si une dose de 25 mg d’un médicament est administrée et que la concentration plasmatique (après la distribution) est de 1mg/kg, quel est le volume de distribution?
25mg / 1mg/L = 25L
Quelles sont les étapes qui mène le médicament du territoire vasculaire à son récepteur? (5)
1 sortir du territoire vasculaire
2 diffuser dans l’espace interstitiel
3 traverser les membranes pour rentrer dans la cellule
4 se dissoudre dans l’eau dans la cellule
5 se lier à son récepteur pour déclencher la réponse pharmacologique
Qu’arrive-t-il quand une molécule de médicament libre sort du plasma pour entrer dans le liquide interstitiel?
Une molécule de médicament liée dans le sang est libérée de sa protéine plasmatique.
Quelles sont les trois liaisons tissulaires que peuvent faire les médicaments une fois dans la cellule (autre qu’au récepteur)?
1 être lié comme réservoir/stockage
2 faire une liaison non-spécifique
3 se lier à une enzyme qui va le transformer en métabolite pouvant être éliminé (biotransformation/métabolisme)
Sous quelles formes (2) peut être éliminé le médicament dans la cellule?
Médicament libre
Métabolite
Quels quatre paramètres contribuent à définir la distribution des médicaments?
leurs caractéristiques physicochimiques,
leur liaison aux protéines plasmatiques
leur liaison aux protéines tissulaires et
la perfusion tissulaire.
Quels sont les trois facteurs que prennent en compte les caractéristiques physico-chimiques?
Le poids moléculaire
La liposolubilité
La rapport ionisé/non-ionisé au pH 7.4
Décrire les trois facteurs (poids moléculaire, liposolubilité et rapport ionisé sur non ionisé) lorsqu’ils limitent la distribution.
Poids moléculaire: élevé
Liposolubilité: réduite
Ionisé/non-ionisé: élevé
(ne pénètre pas la membrane plasmique)
De quoi dépend la distribution d’un médicament si celui-ci a des propriétés physico-chimiques qui limitent sa distribution?
Des transporteurs membranaires d’entrée (OATP, OCT, etc.) ou de rejet (MDR1 et autres).
Sous quelle forme un médicament peut-il se déplacer entre le sang et les tissus?
Médicament libre (pas lié à une protéine plasmatique ou tissulaire)
Quelles sont les 4 protéines circulantes?
L’albumine
L’alpha 1 glycoprotéine
La globuline
Les lipoprotéines
Vrai ou faux
Une fois qu’un médicament pénètre dans le sang, il se lie aux protéines plasmatiques en formant un équilibre irréversible entre M-lié et M non-lié.
Faux
L’équilibre est réversible
Laquelle est une constante?
La concentration du médicament libre ou la fraction du médicament libre?
La faction du médicament libre, car elle est indépendante des variations de concentration plasmatiques du médicament.
La concentration de médicament libre varie en fonction du temps.
À quelle protéine se lient les médicaments acides (antidiabétiques oraux, anticoagulants, diurétiques, anticonvulsivants, anti-inflammatoires non-stéroïdiens et certains antibiotiques)?
L’albumine (69000 Da)
À quelle protéine se lient les médicaments basiques -bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques, certains anti-arythmiques, morphine, salbutamol et certains antidépresseurs)?
Alpha1-glycoprotéine acide (40 000Da)
Si la protéine plasmatique a une grande affinité pour le médicament, le volume de distribution sera-t-il grand ou petit?
Petit
Quelle protéine plasmatique, entre l’albumine et l’a-glycoprotéine, à la plus grande affinité en général pour les médicaments?
L’albumine
En général, quels médicaments ont le plus grand volume de distribution (acides ou basiques)?
Basiques, car il se lient moins à leur protéine plasmatique, l’a-glycoprotéine
De quoi dépend la liaison du médicament à une protéine plasmatique?
La constante d’affinité de la liaison (Kap) et le nombre de sites de liaison par mole de protéine (n)
Quelle est la capacité de l’albumine plasmatique à se lier avec un médicament? (En mmol/L)
1.2mmol/L car la concentration habituelle de l’albumine dans le plasma est d’environ 0.6 mmol/l (4 gr/100 ml) et l’albumine possède deux sites actifs.
En général, la concentration plasmatique totale requise pour produire un effet clinique est-elle supérieur ou inférieure à la capacité de l’albumine à lier un médicament?
Inférieure
Vrai ou faux
Les sites de liaison de l’albumine ne sont jamais saturés.
Faux
Ils le sont rarement, mais certains médicaments peuvent les saturer.
Que veut dire le fait que les protéines membranaires ne sont pas sélectives?
Elles peuvent lier plusieurs médicaments différents, ce qui veut dire que des interactions médicament-médicament sont possibles
Que peut-il arriver si deux médicaments peuvent se lier à la même protéine plasmatique?
La fraction de médicament libre de chaque médicament peut changer.
Qu’arrive-t-il lorsque la dose thérapeutique approche le point de saturation de la liaison aux protéines?
un ajout de médicament dans le plasma, augmentera la concentration libre du médicament de façon disproportionnée. Doubler la dose d’un tel médicament pourra plus que doubler sa fraction libre, qui est la portion pharmacologiquement active.
Quelle condition doit respecter un médicament A pour impacter la fraction libre d’un medicament B?
Le médicament A doit occuper une proportion significative des sites de liaison à la protéine plasmatique.