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Pharmaco Gaëlle > Cours 6 interactions médicamenteuses > Flashcards

Cours 6 interactions médicamenteuses Flashcards

1
Q

Quelles sont les deux catégories d’interactions médicamenteuses?

A

Dynamiques et cinétiques

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Q

Quelle des deux catégories est affectée par les concentrations plasmatiques?

A

Les interactions médicamenteuses cinétiques
Les dynamiques sont indépendantes des concentrations plasmatiques

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Q

Quelles sont les deux sortes d’interactions médicamenteuses dynamiques?

A
  1. Antagonisme/suppressif
  2. Additif/synergique
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4
Q

Quelles sont les 4 étapes où il peut y avoir interaction médicamenteuse cinétique?

A

Absorption
Distribution
Élimination
Métabolisme

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5
Q
  1. Ce que le médicament fait au corp représente
    Vs
  2. Ce que le corp fait au medicament
A
  1. Pharmacodynamique
  2. Pharmacocinétique
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6
Q

Quelle est la différence entre l’affinité et l’activité intrinsèque d’un médicament?

A

AFFINITÉ: Force de la liaison entre le Rx et son récepteur
ACTIVITÉ INTRINSÈQUE: capacité d’initier une réponse

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7
Q

Comment le récepteur est affecté par un agoniste (favorisé état activé)?

A

Efficacité positive

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8
Q

Comment le récepteur est affecté par un agoniste inverse (favorisé état de repos)?

A

Efficacité négative

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9
Q

Comment est affecté un récepteur par un antagoniste (état de repos et/ou état activé)?

A

Efficacité neutre

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10
Q

Quel pourcentage de la réponse biologique est activé par un agoniste?

A

100%

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11
Q

Quel pourcentage de la réponse biologique est activé par un agoniste partiel?

A

Moins que 100% ex 50%

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12
Q

Quelle pourcentage de la réponse biologique est activé par un antagoniste neutre?

A

0%

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13
Q

Quel est l’effet de l’agoniste inversé sur la réponse biologique?

A

Rend l’atteinte de la réponse biologique plus difficile qu’elle ne l’est à la normale

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14
Q

Quelle est la définition des interactions pharmacodynamiques médicamenteuses?

A

L’effet d’un médicament peut-être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant
une activité pharmacologique reliée.

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15
Q

À quels niveaux peuvent s’effectuer les interactions DD (drug-drug) pharmacodynamiques?

A

Au niveau des récepteurs et des voies de signalisation

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16
Q

Peut-on contrer l’effet d’un antagoniste qui se lié au même site que le médicament?

A

Oui, en donnant beaucoup du médicament (compétition)

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17
Q

Quelle est la conséquence pharmacologique d’un antagoniste qui se lie à la même place que le médicament?

A

Effets diminués ou nuls

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18
Q

Peut-on contrebalancer l’effet d’un antagoniste qui se lie sur un site allostérique?

A

Non, car il n’y a pas de compétition pour le site de liaison du médicament

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19
Q

Quels sont les effets d’un antagoniste qui se lie sur un site allostérique?

A

Variables

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20
Q

Un antagoniste qui se lie au site allostérique peut faire de la sélectivité fonctionnelle, qu’est-ce que ça veut dire?

A

Il peut moduler la voie de signalisation activée (pas nécessairement celle du médicament principal)

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21
Q

Un agoniste et un antagoniste peuvent agir sur des récepteurs différents, quel avantage cela apporte-t-il?

A

Possibilité de synergie

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22
Q

Vrai ou faux
Un antagoniste qui ne se lie pas au même récepteur va toujours augmenter l’effet du médicament.

A

Faux, il peut augmenter l’effet si les deux voies de signalisation mènent au même effet, mais l’antagoniste pour aussi annuler l’effet du médicament

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23
Q

Comment les interactions DD pharmacodynamiques peuvent augmenter la réponse?

A

En modifiant l’efficacité et la puissance d’une substance

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24
Q

Comment faire la différence entre une interaction additive et synergique?

A

Une interaction DD additive revient à donner le double de la dose d’un des médicaments (puisqu’ils utilisent la même voie de signalisation)
Une interaction DD de synergie aura une efficacité qui est plus grande que la simple addition des deux doses de médicaments (voies de signalisations pas pareilles)

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25
Q

Comment reconnaît-on une interaction antagoniste?

A

Il y a autant d’effet à dose égale d’une substance A que le mélange AB

26
Q

Comment reconnait-on une interaction DD suppressive?

A

Le médicament est plus efficace seul que combiné

27
Q

Dans quel cas un médicament doit avoir un enrobage entérique?

A

Si le médicament est instable en milieu acide ou s’il doit agir de façon locale dans le colon

28
Q

Quelles sont les interactions DD dans l’absorption? (4)

A

-Certains médicaments changent le pH dans l’estomac, ce qui peut avoir un effet sur le degré d’ionisation des autres médicaments et donc un effet sur leur absorption
-Formation de complexes insolubles (minéraux)
-Motilité gastro-intestinale
-Chélation

29
Q

Qu’est-ce que la chélation?

A

Quand certaines molécules se lient à d’autres pour empêcher leur absorption

30
Q

Qu’est-ce qui fait diminuer la vidange gastrique?

A

Lipides>protéines > glucides
Liquides chauds, froids, hyperosmolaires

31
Q

Qu’est-ce qui fait augmenter le péristaltisme intestinal?

A

Les aliments

32
Q

Est-ce qui, y a plus ou moins d’absorption quand le médicament se retrouve dans une matière visqueuse?

A

Moins, car il y a moins de solubilité

33
Q

Dans quel cas une variation de volume de distribution causée par une interaction DD aurait-elle un effet?

A

Si le médicament avait déjà un petit volume de distribution

34
Q

En général, les interactions DD qui affectent le volume de distribution ont elles beaucoup d’effet ?

A

Non, plutôt négligeable sour tout à court terme
Il faut un cas extrême pour qu’il y ait réellement un effet

35
Q

Si un médicament est peu lié à l’albumine, est-ce que un changement de 5% causé par une interaction DD aura un grand effet sur la fraction libre?

A

Non!

36
Q

Si un médicament est très lié à l’albumine (99%), est-ce que un changement de 5% causé par une interaction DD aura un grand effet sur la fraction libre?

A

Oui, car elle passerait de 1% à 6%, ce qui représente une augmentation relative de 500%

37
Q

Quelles deux situations peuvent augmenter la fraction libre d’un medicament?

A

DD interaction (competition)
Si il y a moins d’albumine (alimentation, âge…)

38
Q

Vrai ou faux
les transporteurs d’efflux de la membrane apicale sont insensibles aux médicaments.

A

Faux

39
Q

Vrai ou faux
La clairance totale tien compte de l’élimination mais pas du métabolisme

A

Faux, elle tient compte des deux

40
Q

Rappel
Quels trois isoformes du CYP450 sont les plus importants pour ce cours?

A

CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6

41
Q

Vrai ou faux
Les mécanismes de phase 1 et 2 du métabolisme ne servent qu’aux médicaments.

A

Faux, ils servent à la biotransformation de composés endogènes aussi

42
Q

Lequel des métabolisme de phase 1 ou 2 risque le plus de former des métabolites toxiques?

A

Les réactions de phase 2

43
Q

Pour un médicament dont la substance mère est active, qu’y arrive-t-il si l’on induit de cytochrome responsable de son inactivation?

A

On diminue des concentrations plasmatiques et donc l’effet du médicament

44
Q

Vrai ou faux
Un médicament augmente toujours l’inhibition du cytochrome responsable de son inactivation.

A

Faux, le plus souvent il induit (active) l’activité du cytochrome

45
Q

À quel moment l’induction métabolique peut elle avoir un plus grand effet, en phase 2 (quand les concentrations plasmatiques sont en grande augmentation) ou en phase 3 (quand la concentration plasmatique est à son maximum)?

A

En phase 2

46
Q

L’effet de l’induction/l’inhibition est-il plus grand quand il affecte les voies primaires ou secondaires?

A

Primaires

47
Q

De quoi dépend l’effet de l’inhibition? (6)

A

-Importance de l’inhibition
-Réversibilité de l’inhibition
-Toxicité du médicament (fenêtre thérapeutique)
-Présence de voies secondaires ou non
-Effet sur voie principale ou voie secondaire
-Importance du métabolisme (CLi)

48
Q

Que peut-il arriver si on inhibe le métabolisme d’un médicament actif?

A

On augmente le risque de toxicité

49
Q

Dans quel index thérapeutique une inhibition/induction a-t-elle le plus de chance de causer des effets?

A

Un petit index thérapeutique (apparition d’effets toxiques a de petites concentrations)

50
Q

Vrai ou faux
La filtration glomerulaire peut être affectée par des interactions DD.

A

Vrai

51
Q

La sécrétion tubulaire est-elle passive ou active?

A

Active

52
Q

De quoi dépend la sécrétion tubulaire? (3)

A
  1. L’affinité/activité du transporteur
  2. Fraction libre
  3. Débit sanguin de l’artère efférente
53
Q

Qu’amène le fait qu’il y a un pitentiel de saturation des transporteurs?

A

Potentiel de compétition (interactions)

54
Q

Vrai ou faux
Les interactions DD au niveau de la sécrétion tubulaire mènent toujours à une diminution de l’élimination.

A

Faux, elles peuvent aussi mener à une augmentation de l’élimination

55
Q

Par quels transporteurs les médicaments passent-ils pour passer du sang vers les cellules des tubules lors de la sécrétion?

A

OAT1 et OAT3

56
Q

Quel est un exemple de molécule dont la sécrétion tubulaire peut être diminuée par une interaction DD?

A

Acide urique par HCTZ

57
Q

La réabsorption est elle passive ou active?

A

Majoritairement passive

58
Q

Les médicaments peuvent affecter la réabsorption de deux manières, quelles sont elles?

A
  1. Peuvent changer le pH urinaire et donc le % ionisé
  2. Peuvent modifier la concentration de l’urine (gradients de concentration)
59
Q

Est-ce la forme ionisée ou non-ionisée qui peut être réabsorbé?

A

La forme non-ionisée

60
Q

À quoi sert-il d’avoir un pH plus basique (alcalin) dans l’urine dans le cas des médicaments acides?

A

Sert à ioniser les medicament pour empêcher qu’ils ne soient réabsorbés

Pharmaco Gaëlle (11 decks)

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