La pharmacodynamie Flashcards
Quelle est la différence entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie?
Pharmacocinétique: Comprend tout ce que notre système fait subir au médicament, depuis son absorption jusqu’à son élimination
Pharmacodynamie: Comprend tout ce qu’un médicament fait subir à notre système, pour donner son effet pharmacologique
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
- Correspond à l’étude des effets des médicaments sur l’organisme
- Mécanisme d’action moléculaire sur l’organisme
Qu’est-ce qu’un principe actif et quels sont ses différents effets?
- Molécules qui donnent un effet pharmacologique
Action sur une enzyme:
* Inhibiteur de l’enzyme de conversion
-Ex: Bloque la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II pour les personnes HTA
Action sur un mécanisme de transport:
* Inhibiteurs de canaux ioniques
-Ex: Inhibiteurs calciques pour HTA (engendre relâchement musculaire et vasodilatation)
Action sur la synthèse des macromolécules:
* Anticancéreux
* Cible la synthèse de l’ADN/ARN (ralentir la croissance)
Action sur les récepteurs:
* Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (antidépresseurs)
Quels sont les mécanismes d’action non-spécifiques?
- Le principe actif agit par ses propriétés physiochimiques
- Pas d’affinité avec la cible (justifie la dose élevée du principe actif pour avoir un effet pharmacologique)
Propriétés physiques:
* Absorption de gaz et substances toxiques
-Ex: Le charbon actif peut être utilisé en cas de ballonements abdominaux ou d’intoxication
* Laxatif osmotique
-Ex: Le Sorbitol attire les molécules d’eau dans la lumière colique pour hydrater les selles
* Formation d’un gel à la surface du contenu gastrique
-Ex: Les alginates de sodium permettent d’isoler la muqueuse ou le tissu cutané ; peuvent être utilisés en cas de reflux gastriques (Gaviscon)
* Effet lubrifiant
-Ex: La Glycérine facilite le passage des selles
Propriétés chimiques:
* Neutralisation de l’acidité
-Ex: Les antiacides (hydroxyde d’aluminium ou de magnésium) vont utiliser les protons avec des réactions chimiques
* Les Chélateurs accélèrent l’élimination d’une substance par procédés chimiques
-Ex: EDTA (acide éthylène diamino tétra acétique) utilisé dans les intoxications aux plantes
* Neutralisation des anticoagulants
-Ex: La Protamine est une molécule basique qui capte l’héparine (acide)
Qu’impliquent les mécanismes d’action spécifiques?
- Les mécanismes d’action spécifiques impliquent les récepteurs et leurs ligands
- L’affinité du ligand à son récepteur est déterminée par sa structure chimique et sa conformation (clé-serrure)
- Pour qu’un principe actif puisse agir sur un récepteur, il faut qu’il ressemble aux ligands endogènes
- La liaison ligand-récepteur entraîne une cascade de signalisation pouvant impliquer des médiateurs secondaires
- Le récepteur peut être lié à un canal ionique
- Si le récepteur est intracellulaire, le médicament doit être lipophile
Quelles sont les propriétés des ligands?
Affinité:
* Capacité de liaison d’un ligand à son récepteur
* La valeur qui vient caractériser cette affinité est la DE50 (dose efficace pour saturer 50% des récepteurs)
Spécificité:
* C’est la sélectivité de fixation de la molécule
* Le récepteur peut se trouver dans plusieurs tissus/organes
Qu’est-ce que les agonistes exogènes des ligants?
- Donnent le même effet physiologique que le ligand endogène sur le récepteur
Directs:
-Se lient directement sur le récepteur
-Ex: la Bromocriptine est un agoniste dopaminergique (utilisée pour traitement Parkinson)
Indirects:
-Le principe actif favorise l’effet du ligand endogène sur son récepteur
-Augmenter sa libération (ex: amphétamines)
-Bloqueur sa dégradation (ex: inhibiteur monoamine oxydase)
-Inhiber la recapture par la terminaison pré-synaptique (ex: IRSS)
Qu’est-ce que les antagonistes exogènes des ligands?
- S’opposent à l’effet pharmacologique du ligand endogène
Directs (compétitifs):
-Se lient au récepteur, empêchant ainsi le ligand endogène de se fixer à son récepteur
-Ex: Le Propanolol est un b-bloqueur et permet un relâchement des cellules musculaires lisses et une vasodilatation
Indirects:
-Empêchent la libération du ligand endogène ou ont un effet indépendant du ligand
-Ex: La kétamine bloque le passage des ions de calcium lorsqu’elle se lie aux récepteurs NMDA
Les enzymes et leurs inhibiteurs
- Catalysent les réactions chimiques de l’organisme
- Chaque enzyme est spécifique à un substrat et une réaction
- Un principe actif peut inhiber une enzyme de deux façons;
Inhibiteur compétitif:
-Le principe actif et le substrat entrent en compétition pour le site de fixation de l’enzyme
-L’effet dépend de l’affinité et de la concentration des deux molécules
-Ex: Le Captopril bloque la conversion de l’angiotensine I en angiotensione II
Inhibiteur non-compétitif:
-Se fixe sur un autre site que celui du substrat
-Ex: L’Aspirine bloque la cyclooxygénase (COX), ce qui empêche la formation de thromboxane A2, diminuant l’aggrégation plaquettaire, augmentant le temps de saignement (diminution coagulabilité)
Quelles sont les différentes actions sur le transport ionique?
- Les diurétiques thiazédiques: Inhibent le co-transporteur Na+, K+, Cl-, augmentant la concentration ionique dans l’urine pour que celle-ci attire l’eau, favorisant la diurèse (diminution TA)
- Le Flurozémide: Diurétique qui stimule une grande élimination de sodium et d’eau
- Les Digitaliques: Prescrits en cas d’insuffisance cardiaque ; inhibent la pompe Na+, entraînant une augmentation de sa concentration intracellulaire avec comme conséquence l’augmentation de la concentration de Ca2+, ce qui augmente la puissance de contraction cardiaque (inotrope +)
Vrai ou faux? Les anticancéreux et les antibiotiques agissent sur le transport ionique
Faux. Les anticancéreux et les antibiotiques agissent sur la synthèse des macromolécules
Comment fonctionnent les anticancéreux?
Directs:
* Inhibent la division cellulaire en;
-S’intercalant avec l’ADN (anthracycline)
-Fixant un radical sur l’ADN (agent alkylant)
-Coupant la molécule d’ADN (ex: Bléomycine)
Indirects:
* Empêchent la transcription de l’ADN
* Ex: 5-fluorouracile
Comment fonctionnent les antibiotiques?
-
Inhibition de la synthèse du peptidoglycan
-Ex: Amoxiciline -
Inhibition de la synthèse des bases puriques et pyrimidiques
-Ex: Sulfamides -
Inhibition de la fonction de l’ADN
-Ex: Métronidazole
