Les antibiotiques Flashcards
Qu’est-ce qu’un antibiotique?
- Substance chimique ou naturelle qui a le pouvoir d’empêcher la multiplication des agents microbiens ou de les détruire
- Considéré comme un ligand dont les récepteurs sont des protéines microbiennes;
-Les protéines microbiennes ciblées sont des composants essentiels des réactions biochimiques dans les microbes et l’interférence avec ces voies physiologiques tue les microorganismes
Quels sont les 3 modes d’action des antibiotiques?
- Les Abx peuvent agir sur;
-La structure
-Le métabolisme
-L’activité
Quels sont les 4 grandes catégories (actions) des antibiotiques?
Bactériostatiques:
* Abx qui empêche la croissance bactérienne
* Permet au système immunitaire de tuer le reste des bactéries (phagocytose, complément, Ac)
Bactéricides:
* Abx qui tuent les bactéries
À spectre d’action large:
* Abx influant sur une gamme étendue d’espèces bactériennes
* Ex: bactéries Gram + et -, aérobie et anaérobie, etc.
À spectre d’action limité (étroit):
* Agissent sur un nombre restreint d’espèces bactériennes
* Ex: agit sur Gram +, mais pas Gram -
Quel type d’Abx serait préférable entre spectre large ou étroit?
- Un Abx à spectre d’action étroit est idéal, puisque celui à action large contribue à la résistance aux Abx
- Cependant, au niveau pratique, un Abx à spectre large est utile pour soulager rapidement, avant d’avoir fait un prélèvement
Dans quelles situations les Abx bactéricides sont-ils préférés?
- Endocardite
- Méningite
- Ostéomyélie
- Neutropénie
Quelles sont les différentes catégories d’antibiotiques?
- Abx qui agissent sur la paroi cellulaire
- Abx qui inhibent la synthèse des protéines
- Abx qui détériorent la membrane plasmique
- Abx qui inhibent la synthèse/l’activité des acides nucléiques
- Abx qui inhibent la synthèse des métabolites essentiels
Antibiotiques qui agissent sur la paroi cellulaire bactérienne
- La paroi bactérienne est faite de peptidoglycane (Gram +)
-Certains Abx vont avoir comme cible la synthèse de cette macromolécule (la paroi devient fragile et va s’autolyser) - Catégorie d’Abx généralement bactéricides
- Agissent seulement sur les bactéries en croissance et non celles qui sont matures (c’est les bactéries en croissance qui synthétisent le peptidoglycane)
Quelles sont les 3 catégories d’Abx qui agissent sur la paroi cellulaire bactérienne?
-
Bétâ-lactamines:
-Péniciline (se lie à la transpeptidase et affaiblit la paroi cellulaire)
-Céphalosporine
-Carbapénème -
Glycopeptides:
-Vancomycine (se lie au site actif de la transpeptidase) -
Polypeptides:
-Bacitracine
Abx qui inhibent la synthèse des protéines
- S’attaquent aux ribosomes bactériens
- Abx à toxicité sélective, car la structure des ribosomes n’est pas la même pour les cellules procaryotes et eucaryotes
Quels sont les 4 catégories d’antibiotiques qui inhibent la synthèse des protéines?
-
Macrolides:
-Érythromycine (bloque le tunnel entre 30s et 50s et empêche le déplacement du ribosome sur l’ARNm)
-Clarythromycine
-Azithromycine -
Phénicoles:
-Chloramphénicol (se lie à la sous-unité 50s et inhibe la formation des liaisons peptidiques dans le polypeptide en formation) -
Aminoglycosides:
-Gentamycine
-Streptomycine (modifie la conformation 30s, ce qui entraîne une mauvaise lecture de l’ARNm) -
Tétracyclines:
-Doxycyclines (se lient à 30s et nuisent à la fixation de l’ARNt au complexe ribosome-ARNm, de sorte que l’ajout d’acides aminés n’est plus possible)
Abx qui détériorent la membrane plasmique
- Agissent sur la perméabilité membranaire des bactéries
- Peuvent engendrer une rupture membranaire et une perte de métabolites
- Abx bactéricides (entraînent la destruction de la bactérie)
Polymyxine B: Détruit la membrane plasmique en s’associant aux phosphoglycérolipides
Abx qui inhibent la synthèse/l’activité des acides nucléiques
- Agissent sur le processus de synthèse de l’ADN et/ou de l’ARN des cellules bactériennes ou des virus
- Usage limité, car ils exercent leurs effets sur les acides nucléiques de l’hôte aussi (toxicité non-spécifique)
- Certains de ces Abx sont utilisés en chimiothérapie
Exemples d’antibiotiques:
* Fluoroquinolones (ex: Ciproflaxin)
* Rifampicine (inhibe la synthèse de l’ARN en inhibant l’ARN polymérase)
* Quinolone (Inhbile l’ADN topoisomérase, engendrant une mauvaise condensation de l’ADN)
* Métronidazole (entraîne cassure dans les brins d’ADN et crée des radicaux libres)
Abx qui inhibent la syntèse des métabolites essentiels
- Aussi appelés les anti-métabolites
- Par exemple, en bloquant la syntèse d’acide folique
-L’anti-métabolite s’associe avec l’enzyme responsable de la synthèse de l’acide folique, empêchant son fonctionnement
-L’acide folique est indispensable pour la croissance microbienne (arrêt de la croissance)
Exemple d’antibiotiques:Sulfanilamides
Absorption des antibiotiques
Voie orale: Biodisponibilité qui varie de 10% (péniciline G) à 100% (Amoxiciline, Métronidazole)
Intraveineuse/intramusculaire: Biodisponibilité de 100%
Distribution des antibiotiques
- L’objectif est d’atteindre une concentration d’Abx supérieure à la concentration minimale inhibitrice au niveau du site d’infection pour assurer une efficacité thérapeutique
Antibiogramme: Donne la quantité minimale inhibitrice du pathogène
