Kvalitetstester Flashcards
Ex.: Kvalitetstester – Eur. Ph.
Ex.: Kvalitetstester – Eur. Ph.
I varje enhet måste vi har jämförbara och likvärdiga värden på nedan:
* Dosvariation (Eur. Ph 2.9.40.): Jämförbara doser.
* Sönderfall (Eur. Ph. 2.9.1.): Detta gäller sönderfallande tabletter.
* Läkemedelsfrisättning (Eur. Ph. 2.9.3.): Samt LM:s frisättningstid.
* Friabilitet (Eur. Ph. 2.9.7.)
* Hållfasthet (Eur. Ph. 2.9.8): Att tabletten hålls ihop.
* Hållbarhet (ICH Q1): Samt att krav på den mikrobiologiska, fysikaliska och kemiska hållbarhet.
LM och dess tillverkning ska vara säker, reproducerbar och effektiv.
Dosvariation
Dosvariation: Båda tablett och kapsel tillverkas inom vissa storlekar, där variation i storlek kan förekomma:
Dosvariation kan bestämmas på två olika sätt:
- Vikt: För att avgöra hur mycket vikt varierar, kan tabletter vägas. Genom att ta stickprov, från batch och väga en viss antal tabletter och mäta dess medelvärde samt att undersöka hur mycket avviker de individuellt vägda tabletter med variationen. Där max variation är 20%.
Att mäta variationen med vikt, är ett enkelt sätt som kan endast fungera för vissa typer, då variation i vikt kan inte alltid spegla variation i dos. Vikt som sätt för att bestämma variationen, fungerar alltså bara om API utgör 25% eller mer av vikten. - Innehåll: Aktiv substans som utgör en liten del av beredningen, men utgörs mest av hjälpämne, speglar inte API med vikt, man behöver därför mäta innehåller (Genom halt bestämning), där man mäter variation i innehåll. Man mäter innehåll i varje batch, därför är kontroll under tillverkning med vikt är lättare än innehåll.
Tablettvikt [mg] —> Max variation [%]
< 80 ———————> 10
80 – 250 —————-> 7.5
>250 ——————–> 5
Sönderfall
Sönderfall
* 6 cylindrar
* Vattenbad håller medium på 35-39°C.
* Alla tabletter/kapslar ska försvinna och tiden för testets slutpunkt registreras
För sönderfallande LM, måste man bestämma den tiden som krävs för att LM:et sönderfaller vid kvalitettester. Detta utförs genom att mäta det initiala steget av sönderfall, nämligen när en tablett börjar fragmentera till mindre fragmentet. I en korg med 6 st cylindrar (Provrör), med nät i botten av provrören, placerar man en tablett i varje provrör, där man monterar koren och doppar ner cylindrarna i vatten bad med viss temperatur. Provrören rörs upp och ner med en viss hastighet, där man mäter tiden för de 6 tabletter att förvinna (Sönderfallas), 30ggr /min rör cylindrarna sig.
För att ett LM ska klassas som ett snabbt sönderfallande LM, måste alla de 6 tabletter förvinna inom 15 min.
OBS! Ingen korrelation mellan in-vivo beteende och det sönderfallande kvalité testet, det handlar om att man fyller upp krav på sönderfallande effekt för att LM.
Frisättning
Frisättning
* Vattenbad håller upplösningsmediet på 37 ±0.5 °C
* Konstant omrörning
* Mängden upplöst läkemedel mäts som en funktion av tiden
* Det finns många olika typer av upplösningstester/instrument
För att mäta frisättningen i en kvalitettest, placerar man tabletten i en kärl under konstant omrörning, därefter mäts mängd upplöst läkemedel som en funktion av tiden.
Vid 37 grader mäts frisättningstid, detta görs i ett vattenbad eller andra upplösningsmedel som liknar magensvätska vid fasta och vid mat.
Nötningshållfasthet (Friabilitet)
Nötningshållfasthet (Friabilitet)
* Mått på hur väl tabletten klarar vanlig hantering
* Tabletterna tumlar runt
* Viktsförlust bestäms
Friabilitet: Ett sätt i kvalitet test som undersöker hur tabletten klarar av att paketeras och transporteras, då den bör inte falla sönder och nöts bort.
För att mäta friabilitet används en speciell utrustning som består av två glasavsättningar med tvärsnitt och en roterande mekanism, ofta ett hjul. Hjulet tas bort och öppnas för att tillåta placering av tabletter i det. Tabletterna roteras sedan eller tumbles runt inuti hjulet under en förbestämd tid och hastighet.
Efter att testet är klart tas tabletterna ut från hjulet och vägs igen för att bestämma eventuell viktförlust. Enligt specifikationerna för tabletternas kvalitet och friabilitet får högst 1% av tabletten nötas bort för att anses uppfylla kraven.
Tablett måste hålla ihop för att rätt dos kan administreras.
Mekanisk hållfasthet
Mekanisk hållfasthet
* “Fracture resistance”: Den kraft som behövs för att en tablett ska spricka
* Ett tryck appliceras på tabletten
I ett mekanisk hållfasthet kvalitet test, undersöks hur lätt för tablett att tryckas sönder, man lägger tabletten i en utrusning, där man applicerar kraft som försätter att trycka.
Man kan även utföra dragkraft som ett kvalitet test, där sprickor och spänning kan bildas. Detta är upp till kvalitets enheter att bestämma om ett drag test krävs, med tanke på att detta test är inte ett krav av farmakopéer att utföras.
Kvalitetstester hårda kapslar
Kvalitetstester hårda kapslar
Många av de kvalitetstester som hårda kapslar genomgår är desamma som för en tablett:
* Dosvariation
* Sönderfall
* Frisättning
* Hållbarhet
* Hållbarhet kapselhölje: Ofta utför man test på det mikrobiella hållbarheten för att vatten kan finnas kvar i gelatin.
* Förpackning
För hårda kapslar och tabletter utför man oftast inte tester på friabilitet och hållfasthet.
Kvalitetstester mjuka kapslar
Kvalitetstester mjuka kapslar: Man utför extra kvalité tester på gelatin.
Kontroll och test av ingående ämnen:
* Begränsa vissa föroreningar
* Noggrann kvalitetskontroll av gelatin för att säkerställa en tillverkningsbar och stabil produkt. Man utför extra kvalité tester på gelatin för att få god konsistens.
Testning under process för gelatin:
* Gelbandets tjocklek
* Skalets tjocklek vid inkapsling: Gelatins tjocklek
* Matrisvikt och (kapsel)skalvikt
* Skalets fuktnivå och kapselns hårdhet efter torkning
Testning av produkt: Man undersöker även utseendet, dos, vikt och hållbarhet:
* Kapselutseende
* Vikt och uniformitet
* Mikrobiologisk testning, är viktigast för att spår av vatten kan förekomma.
* Upplösningsstudier
Ex.: Tablett tillverkning
Ex.: Tablett tillverkning
Man ska komma ihåg att: Vi blandar hjälpämnen för at tillverka tablett. Att tablett tillverkningen är inte lätt, man behöver blanda, bygga på, granulera, mala, granulera, blanda igen och sedan kompress av tablett. Därför blir kvalitet tester och säkerhet viktiga, för kombination av aktiv substans och hjälpämne och hur man utformar tillverkningsprocess,
Kvalitetssäkring och kontroll
Kvalitetssäkring och kontroll
1- Critical Process Parameters (CPP)
Malningstid
Blandningstid
Blandningshasighet
Presstryck
2- Critical Quality Attributes (CQA): Är ett farmakopé krav, som mäter nedan med hjälp av tester på hållfasthet, sönderfall, upplösning som påverkar kompositionen och tillverkningsprocessen:
Doshomogenitet
Friabilitet/hållfasthet
Sönderfall/upplösning
etc etc
Tillsats av aktiv substans —> Malning —> Tillsats av hjälpämnen —> Blandning/Granulering —> Tablettering
Avsnitt: Kvalitetstestning
Avsnitt: Kvalitetstestning
När du arbetar med materialet inför seminariet, fundera över följande:
* Farmakopékrav på sönderfallande tabletter samt hårda och mjuka kapslar
* Principerna för farmakopémetoder för kontroll av dos läkemedel i doserade beredningar
* Kontroll av tabletters sönderfalls-, upplösnings- och frisättningsförmåga
* Kontroll av tabletters nötnings-och mekaniska hållfasthet.
