2.2 Pharmacologie des AINS et des opioïdes (AINS)

Question 1

Les AINS inhibent quelle enzyme?

Answer 1

La cyclooxygenase (COX)

• COX : Enzyme responsable de la conversion de l’acide arachidonique en prostaglandine.*
• Donc, lorsque la COX est bloquée, le message de la douleur en périphérie est également bloqué.*

Question 2

• ASA = acétylation ___
• AINS = inhibiteurs compétitifs ___

Answer 2

• ASA = acétylation irréversible
• AINS = inhibiteurs compétitifs réversibles

Question 3

Vrai ou faux : L’ASA est toujours un choix à privilégier en général.

Answer 3

FAUX, des doses élevées sont nécessaires pour obtenir un effet anti-inflammatoire, donc NON privilégié en général

Question 4

Est-ce que l’ASA peut être utilisé en pédiatrie?

Answer 4

CI chez les enfants < 18 ans

(syndrome de Reye)

Question 5

Nommez deux isoenzymes de la cyclooxygénase

Answer 5

COX1

COX2

Question 6

QSJ : Enzyme CONSTITUTIVE présente dans tous les tissus qui sont responsables de la synthèse locale et du rôle physiologique de prostaglandines et ses dérivés (Ex.: Protection gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire et fonction rénale).

Answer 6

COX-1

Question 7

COX-2 : Enzyme INDUCTIBLE. ____ dans les conditions physiologiques. Lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les ____ ____ et est retrouvée en grandes qtes dans les tissus.

Answer 7

COX-2 : Enzyme INDUCTIBLE. Indétectable** dans les conditions physiologiques. Lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les **cytokines pro-inflammatoires et est retrouvée en grandes qtes dans les tissus.

*Cytokines pro-inflammatoires : interleukine-1B, tumor necrosis factor-alpha)

Question 8

La COX-1 contribue pour environ 10 à 15% de la formation des ____. Selon les données actuelles, elle a un rôle dominant dans la phase ___ de l’inflammation.

Answer 8

La COX-1 contribue pour environ 10 à 15% de la formation des prostaglandines**. Selon les données actuelles, elle a un rôle dominant dans la phase **aiguë de l’inflammation.

Question 9

Le fait d’inhiber la

• COX-2
• COX-1

engendre quels effets?

Answer 9

INHIBITION COX-2 : Effets analgésiques, antipyrétique et anti-inflammatoire.

INHIBITION COX-1 : Effets indésirables (allongement du temps de saignement, effet sur la muqueuse gastrique, effets rénaux)

Question 10

🦋Quel est le seul coxib disponible au Canada?🦋

Answer 10

🦋Célécoxib (Celebrex)🦋

Question 11

🦋L’inhibition de la COX-2 permettrait de contrôler les phénomènes inflammatoires sans produire quoi?🦋

Answer 11

Sans produire certains des EI des AINS traditionnels

• Pas d’inhibition de l’agrégation plaquettaire/allongement du temps de saignement
• EI GI réduits de 50%
• Théoriquement, EI CV moindres
• ♦ EI rénaux TOUT DE MÊME PRÉSENTS ♦

Question 12

Est-ce que les AINS démontrent une

A) faible

B) forte

liaison aux PP?🦋🦋🦋

Answer 12

B) FORTE LIAISON AUX PP

**Donc, il faut faire attention risque de toxicité (déplacement de rx)**

Question 13

Quel est l’avantage et le désavantage des comprimés entéro-soluble?

Answer 13

AVANTAGE :

Diminue l’irritation gastrique

DÉSAVANTAGE :

Retard le pic d’action

Question 14

QSJ : AINS qui s’administre sous forme IM ou IV. Action rapide, analgésique puissant qui est interessant pour la douleur post-opératoire.

Answer 14

Kétoralac

Question 15

🦋Quelle est la particularité avec le kétoralac IM ou IV?🦋

Answer 15

On peut l’administrer pendant 5 JOURS MAXIMUM !!!🦋

(À cause des risques d’EI GI, rénal et saignement.)

Question 16

Vrai ou faux : Les AINS peuvent être utilisés dans le traitement des douleurs chroniques.

Answer 16

Vrai

Par exemple, l’arthrite rhumatoïde, ostéoarthrite et spondylite ankylosante.

Question 17

Indications particulières :

Poudre de diclofénac (Cambia) : attaques de ___ avec ou sans aura

Ketoralac tromethamine (Toradol) : traitement à court terme de ___________

Answer 17

Indications particulières :

Poudre de diclofénac (Cambia) : attaques de MIGRAINE avec ou sans aura

Ketoralac tromethamine (Toradol) : traitement à court terme de DOULEUR SÉVÈRE EN POST-OP D’UNE CHIRURGIE MAJEURE

Question 18

Le choix d’une molécule dépend de …

Answer 18

• EI
• Adhésion (T1/2)
• Formulation
• $$$
• CI
• Réponse du pt
• Preuves disponibles d’efficacité

Pour obtenir un soulagement rapide, il est préférable d’utiliser un AINS à début d’action rapide plutôt qu’une préparation entérosoluble ou à libération prolongée.

Question 19

AINS - PÉDIATRIE

Quels sont les AINS approuvés chez les enfants?

Answer 19

• Ibuprofène
• Naproxène

Question 20

🦋Avec quels types de clientèle il y a des précautions à prendre?🦋

Answer 20

1. ATCD maladie CV
2. ATCD ulcère gastrique ou saignement GI
3. Anticoagulants, ASA, ISRS, IRSN, Corticostéroïde
4. MII
5. PA
6. IC asymptomatique
7. HTA
8. Grossesse/Allaitement

🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋

Question 21

Quel est l’analgésique/antipyrétique de 1re ligne à tous les trimestres de la grossesse (ou pendant l’allaitement)?

Answer 21

Acétaminophène

Question 22

Est-ce que les AINS peuvent être utilisés pendant la grossesse?

Answer 22

1. PREMIER TRIMESTRE : ÉVITER si ATCD avortements spontanés
2. DEUXIÈME TRIMESTRE : ÉVITER + DE 5 JOURS
3. TROISIÈME TRIMESTRE : NON

Question 23

Est-ce que les AINS peuvent être utilisés pendant l’allaitement?

Answer 23

Oui pour

Flurbiprofène ; Ibuprofène ; Naproxène ; Indométhacine Diclofénac

Question 24

Est-ce que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être utilisés lors de la grossesse?

Answer 24

Manque de données, donc non recommandés

Question 25

Est-ce que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être utilisés pendant l'allaitement?

Answer 25

**Célécoxib :** PAS un premier choix. Très faible exposition pour nourrissons, ne nécessite pas l'arrêt de l'allaitement. **Méloxicam :** Manque de données, donc non recommandé.

Question 26

🦋Quelles sont les CI pour les AINS🦋

Answer 26

* Ulcère ou saignement GI ACTIF * Désordre coagulation/hémorragique * Condition érosive ou ulcération muqueuse GI * IR sévère🦋🦋🦋🦋 * IC non contrôlée * IH sévère * Grossesse * Asthme sévère * Hypersensibilité à un AINS ou à l'ASA

Question 27

* Si un patient présente une allergie à l'ASA, on peut observer une allergie croisée avec quel rx?

Answer 27

* Si un patient présente une allergie à l'ASA, on peut observer une allergie croisée avec quel rx? **AINS**

Question 28

🦋Si on veut donner un AINS à un patient, mais qu'il présente une allergie sévère à l'ASA, qu'est-ce qu'on peut faire?🦋

Answer 28

🦋Envisager un inhibiteur sélectif COX-2 (**Celebrex**)🦋

Question 29

Parmi les AINS, le ___ est l'agent qui semble causer le plus de dermatite de contact photoallergique, particulièrement avec administration topique.

Answer 29

Parmi les AINS, le **_kétoprofène_** est l'agent qui semble causer le plus de dermatite de contact photoallergique, particulièrement avec administration topique.

Question 30

Answer 30

Question 31

🦋Dans quel cas d'allergie le célécoxib est CI?🦋

Answer 31

Si allergie aux sulfamides

Question 32

🦋Nommez les EI des AINS🦋

Answer 32

* Effets GI * CV * Néphrotoxicité - IRA (autant les coxibs que les AINS) * Tinnitus * Prolongation du temps de saignement * Hypersensibilité * Hépatotoxicité * Rétention hydrique, oedème

Question 33

🦋Si un patient présente des risques CV, quelles sont les recommandations?🦋

Answer 33

* Considérer une **alternative 🦋** * Utiliser la **plus faible dose** possible 🦋 * **Limiter la durée** d'utilisation 🦋

Question 34

Vrai ou faux : Avec le Celebrex, on observe moins d'événements cardiaques et moins d'effets GI.

Answer 34

FAUX * autant d'événements cardiaques * moins d'effets GI

Question 35

Answer 35

Question 36

Answer 36

Question 37

Quelle classe de molécule on utilise comme premier choix en gastroprotection?🦋

Answer 37

**_🦋IPP🦋_** (autre option si échec ou CI : misoprostol)

Question 38

Quel est le code pour les IPP utilisés en prophylaxie cytoprotectrice ou dyspepsie secondaire à un AINS?

Answer 38

PP12

Question 39

Vrai ou faux : À partir de la loi 41, le pharmacien peut prescrire une prophylaxie cytoprotectrice **chez les patients à risque**.🦋

Answer 39

VRAI🦋

Question 40

Vrai ou faux : Le pharmacien peut, à partir de la loi 41, prescrire un IPP si un patient prend un AINS et éprouve des symptômes de dyspepsie.

Answer 40

FAUX🦋🦋🦋 CECI EXIGE UN DX

Question 41

Answer 41

Question 42

🦋Nommez des interactions médicamenteuses qu'on observe avec les AINS🦋

Answer 42

* Coumadin * Phénytoïne * Corticostéroïdes * Lithium * Méthotrexate * Anti-hypertenseurs * ISRS * Hypoglycémiants de type sulfonylurés * Diurétiques

Question 43

Est-ce qu'on observe une interaction avec les AINS et l'alcool?

Answer 43

Risque d'irritation gastrique/saignement GI

Question 44

La conduite lors d'une prise concomittante d'ASA et d'AINS n'est pas claire. Qu'est-ce que recommande la FDA? Qu'est-ce que recommande UpToDate?

Answer 44

FDA : Espacer la prise (Prendre l'AINS 30 minutes après l'ASA ou 8h avant) UpToDate : Espacer la prise (Prendre l'ASA 2h avant l'AINS)