הרצאה 3+4- דנה 19-21 75-82

Question 1

Class 6 מהם הוירוסים ממשפחת?

למי הם דומים ומה השוני שבגינו הם לא זהים?

איך הם עוברים רפליקציה?

Answer 1

Single Strand + RNA with DNA intermediate- retroviruses

וירוסים חד גדיליים בעלי אוריינטציה חיובית, ההבדל מקלאס 4 הוא שברפליקציה שלהם הם משתמשים באנזים הויראלי

RT reverse transcriptase

האנזים הופך את הרנא החד גדילי לדנא דו גדילי, התהליך קורה בקפסיד פתוח למחצה בציטופלזמה ולאחר מכן הדנא יגיע לגרעין וישתלב בגנום באמצעות אנזים נוסף בשם אינטגרז. לאחר מכן עובר שעתוק ותרגום כמו דנא תאי.

HIV משפחת הוירוסים הזו מכילה וירוסים אונקוגניים ו

Question 2

שייכים הרטרווירוסים class לאיזה ?

מה המאפיינים היחודיים שלהם?

כמה סגמנטים של חומר גנטי יש בויריון?

באיזה רנא פולימראז הוא משתמש?

Answer 2

Question 3

reverse transcription מהו התהליך של ה?

תזכורת-

Class VI- single strand (+) sense RNA with DNA intermediate – retroviruses

Answer 3

Question 4

LTR מהו ה?

איפה מופיע?

Answer 4

RT מופיע בוירוסים שהם

U3 U5 תוספות של

שישמשו כרצפי בקרה לשעתוק רנא מדנא.

Question 5

RT מה החולשה של האנזים

ואיך היא משפיעה על הוירוסים והטיפול בוירוסים?

Answer 5

אין לו פעילות של הגהה ותיקון, הוא יכול להוביל למוטציות.

לכן קשה לטפל בוירוסים האלו (למשל באיידס משתמשים בקוקטייל שפועל נגד חלקים רבים ולא רק נגד האנזים הזה).

Question 6

מהי המגבלה ברטרווירוסים לאחר שהם מייצרים דנא ויראלי ורוצים לעשות אינטגרציה שלו בדנא של התא?

איך הם מתגברים על המגבלה הזו?

Answer 6

הם חייבים לחכות (חלקם) לחלוקה של התא, הדנא נוצר בציטופלזמה וצריך להיכנס לגרעין. הוא יוכל להיכנס לגרעין במיטוזה כאשר הממברנה של הגרעין מתפרקת ואז הגנום הויראלי יוכל לחדור.

Question 7

מהם החלבונים שנמצאים בכל הרטרווירוסים?

Answer 7

1. GAG- קפסיד
2. פוליפרוטאין שמקודד חשובים.
3. ENV חלבוני מעטפת

Question 8

סיכום- עקרונות המשותפים להמון וירוסים

Answer 8

Question 9

מהן הדרכים בהן רטרווירוסים יכולים להפעיל אונקוגניים תאיים?

Answer 9

1. טרנסדוקציה ע”י רטרו-וירוס

הגנום הויראלי מכיל בתוכו אונקוגן ועלול להוביל לביטוי שלו. עושה זאת בעזרת האינטרגז- אם הוא נכנס לגנום באמצע פרוטואונקוגן הוא עלול לארוז את הפרוטואונקוגן איתו בויריון ולכלול אותו הלאה בוירוס.

2. insertion mutagenesis-

הוירוס עובר אינטגרציה בסמוך לפרוטואונקוגן בדנא וגורם לכך שהוא יתבטא ביתר.

3. וירוסים שגורמים לאי יציבות גנומית- שעלולה לגרום לטרנסלוקציות שלא מתוקנות בעקבות עיכוב מנגנוני תיקון בדנא. הטרנסלוקציות יכולות להפעיל אונקוגנים.

Question 10

מהן הדרכים בהן וירוסים גורמים להתמרות סרטניות דרך

TSG השתקת?

Answer 10

דוגמה- אדנו וירוסים

S מבקר את המעבר של התא לשלב RB

RB אדנווירוסים יכולים להשתיק את ה

התא יעבור חלוקה מתי שהוא לא צריך. זה משרת את מטרות האדנו-וירוס, שצריך שהתא ייצר עבורו חומצות גרעין.

p53 בנוסף לכך הם משתיקים את

הוא פקטור שעתוק חשוב שמביא לתיקון נזקים בדנא p53

במידה והנזק חמור הוא אמור לדחוף את התא לאפופטוזיס, השתקת הפקטור תגרום לאימורטליזציה של התא.

גם פפילומה והפטיטיס סי פועלים בדרגים דומות.

.

Question 11

מה ההבדל בין הפעלת התמרות סרטניות עי וירוסים של דנא לעומת רנא?

Answer 11

וירוסים מחוללי סרטן מסוג רנא לרוב גורמים להפעלה של אונקוגנים, וירוסים מחוללי סרטן מסוג דנא לרוב משתיקים טומר סופרסור

Question 12

לאילו שתי קבוצות ניתן לחלק רטרו וירוסים מסרטנים?

Answer 12

1. רטרו וירוסים אנדוגניים-

שאריות של פרו-וירוסים שעברו אינטגרציה לגנום, הגיעו לתאי הנבט והועברו בהורשה מההורים. הפרו-וירוסים לא פעילים, הם עוברים אינאקטיבציה במוטציות ומתילציות. אבל הם יכולים לעבור רה-אקטיבציה במצבי סטרס הנובעים מקרינה או חשיפה למוטגנים אחרים.

2. רטרו וירוסים אקסוגניים- אלו שבתכלס עלולים לגרום להתמרה סרטנית

a. Rapidly transforming viruses

מכילים בתוך הגנום שלהם אונקוגן, ולכן הם לא צריכים לחכות

לאירועי רקומבינציה. הם קיימים רק בחיות ככל הידוע לנו.

b. Slowly transforming viruses

להם לוקח הרבה יותר זמן לחולל סרטן- חודשים עד שנים. וירוסים אלו לא מכילים אונקוגן אלא הם יכולים לגרום לתהליך הסרטני ע”י אקטיבציה של ציס-אלמנט של אונקוגן תאי או ע”י אקטיבציה של טרנס-אלמנט של אונקוגן

Question 13

מיהו הרטרו וירוס היחידי הידוע שגורם באופן ישיר לסרטן בבני אדם?

השערה של גוני- הוא היחיד שנושא את האונקוגן/ וואטאבר איתו ולא בטעות עושה לו אינהנסור. כי יש עוד רטרווירוסים שקשורים בסרטן

Answer 13

ATL קוראים לסרטן

HTLV1 human T cell lymphotropic virus נגרם מהוירוס

_{אסוציאציה- בעיר תל אביב משלמים הרבה מס.}

חלבון זה מפעיל ,TAX הוירוס מקודד לחלבון בשם

ביטוי של כל מיני פקטורי שעתוק תאיים שבסופו של דבר מביאים לגידולים. קרי הוא אונקוגן. מפעיל את ההתחלה של התהליך הסרטני.

הסרטן מתפתח כ20-40 שנה לאחר ההדבקה

אימונוגני ולכן תאים מודבקים בוירוס מותקפים עי TAX

מערכת החיסון. לכן סביר שהתאים המודבקים מפסיקים לבטא אותו,

HBZ ובמקום מתחילים לבטא חלבון בשם

שתורם לשמירה של המצב הסרטני.

Question 14

DNA tumor viruses מהם המאפיינים של?

אילו משפחות שלהם יש?

Answer 14

וירוסים שמקודדים לאונקוגנים משלהם, האונקוגנים האלו אינם הומולוגיים לאונקוגנים תאיים. הם נדרשים לרפליקציה הויראלית.

תאיים ומשנים את פעילותם TSG לעיתים נקשרים ל.

יש 5 משפחות עם קשר לסרטן האנושי.

1. Papovaviruses.

ופפילומה polymavirus נחלקת לשניים

2. אנדו-וירוסים

גורמים לסרטן במכרסמים

3. הרפס
4. Hepadnaviruses
5. Poxyviruses.

גורמים לגידולים שפירים

Question 15

Papova מהי משפחת וירוסי ה?

Answer 15

DNA tumor viruses וירוסים מסוג

נחלקת לשני סוגים

1. polymavirus

SV40 תת המשפחה שמעניינת אותנו בה היא

קשורה לסרטן למרות שהמאכסן הטבעי שלה הוא הקוף.

T antigens וירוסים קטנים המקודדים לחלבוני הקפסיד וחלבוני

_{T כי הם מזוהים עי תאי T antigens}

Merkel cell polymavirus בנוסף צוין הוירוס

שהוא וירוס פולימה אנושי שגורם לקרצינומה.

2. פפילומה וירוסים

מעל 100 זנים של וירוסי פפילומה המדביקים בני אדם

מספר זנים נקשרו בסרטן, בינהם זנים 16 ו-18, גורמים בעיקר לסרטן צוואר הרחם. זן 16 נקשר גם עם גידולים בצוואר ובראש.

הרפליקציה שלהם מתרחשת בקרטינוציטים, והיא תלויה בשלבי הדיפרנציאציה של הקרטינוציטים. הם מתחילים את הרפליקציה בתאים בזאלים שנמצאים עמוק בתוך העור. לכן וירוס פפילומה שצריך להתחיל רפליקציה חייב למצוא את דרכו לתוך השכבות העמוקות של העור. הוירוסים האלו מועברים במגע מיני. מגע מיני יכול לגרום לפציעה קלה של העור, שתספיק כדי שהוירוס יחדור לשכבות הבאזליות.

Question 16

Merkel cell polymavirus מהו?

למה הוא גורם?

מה מוטציה ההכרחית שצריכה להיגרם עי הוירוס ולמה היא גם בעייתית עבורו?

מי חולה יותר בוירוס מבין האוכלוסיה הכללית ולמה?

Answer 16

Papova ממשפחת ה DNA tumor viruses וירוס מסוג

Merkel cell carcinoma גורם ל

סרטן נדיר שנעשה לשכיח, מתפתח בתאים על פני העור שמעבירים מידע על לחץ מכני אל המוח (האם למדנו על התאים האלו בנוירופיזיולוגיה?).

יש אינטגרציה של הדנא הויראלי לכרומוזום, זה לא קורה בדיפולט אלא ב “תאונה”, רוב ההדבקות בוירוס לא נגמרות באינטגרציה לגנום האנושי. אם האינטגרציה כן מתרחשת היא תורמת להתמרה הסרטנית.

הוירוס זוהה ברוב מקרי הסרטן של מרקל קרצינומה (80%).

T antigen כדי שיהיה סרטן צריכה להיות מוטציה ב

T מזוהים עי תאי T antigen חלבוני

ההשערה שלנו _{יואל וגוני} היא שהחלבונים חשובים לרפליקציה למרות שהם מזוהים עי תאי טי. המוטציות גורמות לתופעות שליליות לתא

RB או P53 כמו עיכוב של

אנשים עם כשל חיסוני חולים יותר בקרצינומה של תאי מרקל, כי כאמור מערכת חיסון תקינה אמורה להשתלט על הוירוס ולחסל אותו. אצלם הוירוס ישאר יותר זמן ויש לו יותר סיכוי לעבור אינטגרציה לגנום ולספוג מוטציות.

Question 17

וירוס הפפילומה

מאיזו משפחה של וירוסים הוא?

מהם הזנים העיקריים שגורמים לסרטן בבני אדם ואיזה סרטן?

איפה הרפליקציה שלו מתרחשת?

מהם החלבונים שחשובים להתמרה הסרטנית?

איפה הוא נפוץ בעיקר?

מה ניתן לעשות כדי למנוע התפתחות של הסרטן?

מהם הקופקטורים שמגבירים את הסיכון לסרטן צוואר הרחם לאחר הדבקה בפפילומה?

פירוט קצר על סרטני ראש

Answer 17

ממשפחת הפפילומה DNA tumor viruses וירוס מסוג

הזנים שהוזכרו בכתה הם 16,18 גורמים בעיקר לסרטן צוואר הרחם. זן 16 נקשר גם עם גידולים בראש ובצוואר.

מתרחשת בתאי עור- קרטינוציטים. הרפליקציה של הוירוס תלויה בדיפרנציאציה של הקרטינוציטים. הרפליקציה מתחילה בתאים הבזאלים, לכן הוא צריך להגיע אליהם, במגע מיני עלולה להיות פציעה קלה של העור שתספיק כדי שהוירוס יוכל לחדור לשכבות הבאזליות.

עם הכניסה של הוירוס לתאים הבזאלים הוא יתחיל לבטא רק חלק מהחלבונים המוקדמים רק כאשר התאים יעברו דיפרנציאציה מתקדמת ויהיו בשכבות העליונות של העור, תתחיל רפליקציה מסיבית של הוירוס ויהיה ביטוי של חלבוני הוירוס המאוחרים. בסופו של דבר, תאי העור החיצונים ביותר יכולים להתקלף, ולהעביר את הוירוס הלאה לאחרים.

E5, E6, E7 החלבונים החשובים להתמרה הסרטנית הם

E5

חלבון ממברנלי שפועל כדימר, הוא יכול לגרום לדימריזציה של רצפטורים לפקטורי גדילה ובכך להפעיל את מסלול הולכת אותות האותות שלהם ללא נוכחות פקטור גדילה.

E6

נקשר לחלבוני בקרה תאיים. למשל מעודד דגרגציה של

E6AP באמצעות יוביקוויטין ליגאז בשם P53.

_{P53 לא גורם לפחות שעתוק של E6}

E7

S ובכך מביא את התא לשלב RB מדכא,

בנוסף יש לו השפעות מערכת האינטפרון, גורם לאי יציבות גנטית.

E6, E7 בזנים המסוכנים, למשל 16 ו18 החלבונים

TSG נקשרים באפיניות יותר גבוהה ל

סרטן צוואר הרחם נפוץ יותר במדינות מפותחות

כדי למנוע את הסרטנים האלו אפשר לעקוב אחרי הנגעים הפרה סרטניים בבדיקת פפסמיר. הבדיקה הזו מזהה אם יש תאים ששינו את המורפולוגיה שלהם, ואז ניתן להסיר אותם ולמנוע את הסרטן.

קיימים שני חיסונים שמכסים מספר זנים נפוצים יותר של הפפילומה. החיסונים צריכים להינתן בשלב מוקדם כדי שיהיו יעילים.

הקו פקטורים שמגבירים סיכוי לסרטן צוואר הרחם בהנתן הדבקה הם עישון, הדבקה נוספת בהרפס סימפלקס, ריבוי פרטנרים מיניים (כי גברים זה איכס).

P53 בעבר רוב הגידולים של צוואר הרחם היו עם מוטציות ב

ומגמה זו נמצאת בירידה בגלל העליה בהדבקה בפפילומה שלא מחייבת מוטציה בו אלא פשוט משתיקה את החלבון

סרטני ראש וצוואר גם קשורים בוירוסי הפפילומה מזן 16. עד שנות ה-90’, אחוז המקרים של סרטני ראש וצוואר שהכילו עדות לפפילומה היו יחסית נמוכים. בשנים האחרונות עלתה השכיחות של סרטנים אלו, וגם האוכלוסייה של החולים השתנתה. לאחרונה הופיעו יותר חולים שפיתחו את הסרטן בגיל צעיר, שאינם מעשנים או שותים. אצל אותם חולים, ההופעה של הפפילומה הייתה יותר גדולה. מעריכים שבגלל שינוי בהרגלים מיניים תהיה עלייה בשכיחות של סרטני ראש וצוואר.

ביי שלום להתראות

Question 18

וירוסי ההרפס, מאיזה סוג הם?

מהם הוירוסים בתוכו שמדביקים בני אדם?

Answer 18

DNA tumor viruses וירוסים מסוג

1. הרפס סימפלקס 2

נמצא כקשור לסרטן צוואר הרחם.

2. EBV

ולעבור בהם רפליקציה B יכול להדביק לימפוציטים מסוג

Burkitts lymphoma במרכז אפריקה גילו שהוא יכול לגרום ל

_{איך הוירוס גורם ללימפומה? מדביק לימפוציטים ויכול להביא אותם לאימורטליזציה עי טרנלוקציות, המעבירות את האונקוגן מיק להיות תחת פרומוטור מבוטא בתאי בי- פרומוטור לאימונוגלובלינים.}

Nasopharyngeal carcinoma בדרום סין גילו שיכול לגרום ל

_{העובדה שמחלות סרטן הנגרמות על ידי וירוסים נוטות להופיע באזורים מסוימים, למרות שהוירוס קיים בעוד מקומות בעולם, מלמדת שיש קשר לגורמים סביבתיים נוספים.}

3. הרפס וירוס 8

kaposi sarcoma גורם ל

סרטן של תאי אנדותל, לוירוס יש חלבונים שמעכבים בצורה

P53 ואת RB עקיפה את

מידע נוסף!! בתמונה

Question 19

C ו B אילו סוג של וירוסים הם הפטיטיס?

למה הם גורמים ובאיזו דרך?

Answer 19

DNA tumor viruses וירוסים מסוג

hepatocellular carcinoma (HCC) יכולים לגרום לסרטן כבד

בסיכון גבוהה פי 200 לפתח סרטן כבד *HBV נשאים של

בין ההדבקה לגידול עוברות 20-40 שנים, כלומר צריך עוד קו פקטורים. ברוב הגידולים (80%) הייתה אינטגרציה של הגנום הויראלי בתוך הגנום התאי

הפטיטיס בי גורם לסרטן כבד בשתי דרכים ידועות:

1. הדרך העקיפה- הרפליקציה של הוירוס בתוך התאים יכולה להימשך זמן רב בגלל ההדבקה הכרונית. זה מייצר בגוף תגובת דלקת. יש הפרשה של אוקסידנטים, שיכולים להגביר מוטציות. כמו כן, ההדבקה הכרונית גורמת לנזק לכבד. מאחר ותאי כבד יכולים לעבור רה-גרנרציה לאחר שניזוקו, מתחילה פרוליפרציה של תאי כבד, ויש יותר הזדמנויות להופעת מוטציות.
2. הדרך הישירה- לוירוס יש אונקוגנים.
   a. P53 מעכב את HBX חלבון ויראלי בשם
   b. גורם לאי יציבות גנומית X הגן

להפטיטיס בי יש חיסון כמה עשרות שנים ושכיחות הסרטן ירדה בזכות חיסון זה.

*HBV- הפטיטיס בי