Guyton Cap. 78 (Insulina, Glucagon e Diabetes Melito)

Question 1

As células beta correspondem a quantos % do total de células das ilhotas?

Answer 1

60%

Question 2

Quais hormônios as células-a produzem?

Answer 2

Glucagon

Question 3

As células alfa correspondem a quantos % do total de células das ilhotas?

Answer 3

25%

Question 4

O que secretam as células B?

Answer 4

Insulina e amilina

Question 5

O que secretam as células y?

Answer 5

Somatostatina

Question 6

Como se caracteriza o receptor da insulina?

Answer 6

É uma combinação de 4 subunidades. Duas alfa que se situam inteiramente do lado externo e Duas beta que penetram através da membrana e se projeta no citoplasma.

Question 7

Qual processo ocorre após a ativação dos receptores de insulina?

Answer 7

A insulina se liga às subunidades a do receptor. Isso faz com que as subunidades b se autofosforilem. Essa autofosforilação ativa uma tiroquisa quinase local que causa fosforilação de diversas outra enzimas intracelulares, incluindo um grupo chamado de substratos do receptor de insulina (IRS). Tipos diferentes de IRS são expressos nos diferentes tecidos.

Question 8

Quais são os 4 efeitos finais da estimulação da insulina? (ponto de vista celular)

Answer 8

1 - As membranas de cerca de 80% das células do organismo aumentam acentuadamente sua captação de glicose.

2 - A membrana celular torna-se mais permeável a muitos dos AAs, íons K e íons fosfato.

3 - Efeitos mais lentos ocorrem durante os 10 a 15 minutos seguintes para modificar os níveis de atividade de muitas enzimas intracelulares metabólicas. Isso resulta principalmente da mudança do estado de fosforilação dessas células.

4 - Efeitos mais lentos que continuam a ocorrer horas e mesmo dias após: mudanças nas taxas de tradução dos RNAm e alteração das taxas de transcrição de DNA.

Question 9

Quais são as células que mais captam glicose com a insulina?

Answer 9

Musculares, adiposas e hepáticas

Question 10

Os neurônios possuem grande interferência da insulina?

Answer 10

Não

Question 11

O que ocorre quando a glicose é transportada para dentro da célula?

Answer 11

É rapidamente fosforilada para servir de substrato.

Question 12

Como se imagina ocorrer o transporte de glicose para dentro da célula?

Answer 12

Resulta da translocação de vesículas intracelulares para a membrana celular. Essas vesículas leval, em suas próprias membrana, moléculas de proteínas transportadas de glicose, que se acoplam à membrana celular e facilitam a captação da glicose. Quando a insulina não está mais disponível, essas vesículas se separam da membrana celular e retornam ao interior da célula.

Question 13

Em quais momentos a glicose entra nos músculos?

Answer 13

Logo após as refeições. O tecido m é pouco permeável à glicose.

Question 14

Quando ocorre o armazenamento de glicogênio no músculo?

Answer 14

Quando quantidades ambundates de glicose entram nas células musculares e caso os músculos não estejam se exercitando.

Question 15

Quantas vezes a insulina podem aumentar a taxa de transporte no músculo em repouso?

Answer 15

15 vezes.

Question 16

Qual o papel da insulina no fígado que justifique a captação de glicose?

Answer 16

Armazenamento sob forma de glicogênio para utilização posterior.

Question 17

Quais são as etapas do mecanismo pelo qual a insulina provoca a captação e o armazenamento da glicose no fígado?

Answer 17

1 - A insulina inativa a fosforilase hepática. A principal enzima que promove a quebra do glicogênio hepático.

2 - Causa um aumento da captação de glicose do sangue. Isso ocorre com o aumento da atividade da enzima glicoquinase, que é uma enzima que fosforila a glicose. A glicose fosforilada não se difunde de volta através da membrana.

3 - Aumenta a atividade de enzimas que promovem a síntese de glicogênio, especialmente a glicogênio sintase.

Question 18

Como a glicose é liberada do fígado entra as refeições?

Answer 18

1 - A redução da glicose sérica reduz a secreção de insulina

2 - A ausência de insulina reverte os efeitos relacionados anteriormente para o armazenamento de glicogênio e impede a captação da glicose.

3 - A ausência da insulina ativa a enzima fosforilase , que causa a clivagem do glicogênio em glicose-fosfato.

4 - A enzima glicose fosfatase, que foi inibida pela insulina, torna-se ativada e retira o fosfato da glicose-fosfato. A glicose então se difunde para o plasma.

Question 19

O que acontece quando a quantidade de glicose que penetra no fígado é maior da que pode ser armazenada sob forma de glicogênio?

Answer 19

A insulina promove a conversão de todo este excesso de glicose em ácidos graxos. Esses ag são empacotados sob a forma de triglicerídeos em VLDL e transportadas para o tecido adiposo, onde são depositados como gordura.

Question 20

Por que a insulina não precisa fazer efeito sobre a captação e utilização de glicose pelo Cérebro?

Answer 20

Porque as células neurais são permeáveis à glicose e podem utilizá-las sem intermediação da insulina.

Question 21

Como a insulina promove a síntese e o armazenamento de gorduras?

Answer 21

1 - Aumenta o transporte da glicose para dentro das células hepáticas. Depois do limite de glicogênio, toda glicose adicional é transformado em piruvato na via glicolítica, que é subsequentemente convertido em acetil-CoA.

2 - O ciclo do ácido cítrico produz uma quantidade excessiva de íons citrato e isocitrato quando uma quantidade excessiva de glicose está sendo utilizada como fonte de energia. Estes íon atuam de forma a ativar a acetil-CoA carboilase que forma malonil-CoA, que é o primeiro estágio na síntese de ácidos graxos.

3 - A maior parte dos Ácidos graxos é então sintetizada dentro do fígado e utilizada para formar triglicerídeos. Eles são são liberados para o sangue através das lipoproteínas. A insulina ativa a lipoproteína lipase na parede dos capilares do tecido adiposo, que quebram os triglicerídios liberand outra vez ácidos graxos, que são absorvidos pelas células e voltam a ser convertidos em triglicerídeos e armazenados.

Question 22

De quais outras formas a insulina atua no armazenamento das gorduras nas células adiposas?

Answer 22

1 - INibe a liberação dos ácidos graxos do tecido adipose por inibir a ação da lipase hormônio-sensível.

2 - A insulina promove o transporte da glicose através da membrana celular para as células adiposas. Uma parte é utilizada para produz quantidades mínimas de ácidos graxos, mas o mais importe é que ela forma grandes quantidades de a-glicerol-fosfato, que fornece o glicerol que se associais aos Ácidos Graxos para formar triglicerídeos.

Question 23

Em relação às gorduras, quais as consequências da deficiência de insulina?

Answer 23

Lipólise aumentada.

Question 24

Quais são as principais consequências da lipólise exacerbada?

Answer 24

Liberação de ácidos graxos livres.
Aumento das concentrações de colesterol e fosfolipídeos plasmáticos.
Cetose e Acidose

Question 25

Por que a deficiência de insulina aumenta as concentrações de colesterol e fosfolipídeos plasmáticos?

Answer 25

O excesso de ácidos graxos no plasma promove a conversão hepática de alguns ácidos graxos em fosfolipídeos e colesterol. Essas duas substâncias são liberados no sangue nas lipoproteínas. As lipoproteínas plasmáticas podem aumentar até três vezes. Essa elevada concentração promove o desenvolvimento da aterosclerose nos diabéticos graves.

Question 26

Por que a deficiência de insulina promove cetose e acidose?

Answer 26

Na ausência da insulina e grande quantidade de ácidos graxos nas células hepáticas, o transporte da carnitina para levar os ácidos graxos para as mitocôndrias torna-se cada vez mais ativado. Na mitocôndria, a beta-oxidação dos AC ocorre rapidamente liberando quantidades extremas de acetil-CoA. Uma grande parte é condensada de forma a formar ácido acetoacético que é liberado no sangue circulante. Esse ácido acetoacético deveria ser utilizado pelos tecidos perifécos mas não é, pois a ausência de insulina reprime a utilização para esse fim.

Provoca cetose porque o ácido acetoacético também é convertido em ácido b-hidroxibutírico e acetona. Essas 3 substâncias são chamadas de corpos cetônicos.

Question 27

Qual é o principal efeito da insulina no metabolismo das proteínas?

Answer 27

Promove síntese e armazenamento de proteínas.

Question 28

Como a síntese e armazenamento de proteínas pela insulina ocorre?

Answer 28

1 - A insulina estimula o transporte dos AAs para dentro das células.
2 - Aumenta os processos de tradução do RNA-m. Em sua ausência, os ribossomos simplesmente param de trabalhar.
3 - Aumenta a taxa de transcrição.
4 - Inibe o catabolismo das proteínas. Resulta possivelmente da capacidade de a insulina reduzir a degradação normal das proteínas pelos lisossomos.
5 - No fígado, deprime a gliconeogênese. Isso resulta na conservação de AAs nas reservas de proteínas do corpo.

Question 29

Como ocorre a secreção da insulina?

Answer 29

1 - GLUT-2 (transportador de glicose) permite uma entrada de glicose nas células b proporcional à concentração sérica na faixa fisiológica.

2 - Dentro da célula, a glicose é fosforilada pela glicoquinase em glicose-6-fosfato. Essa etapa (1 e 2) parece ser o passo limitante para o metabolismo de glicose nas células b é considerada como principal mecanismo de sensor de glicose.

3 - Glicose-6-fosfato é oxidada e forma ATP, que inibem “canais de K sensíveis ao ATP”.

4 - O fechamento dos canais despolariza a membrana e abre os “canais de cálcio dependentes de voltagem”, sensíveis às alterações na voltagem da membrana.

5 - O influxo de cálcio estimula a fusão das vesículas que contém insulina com a membrana.

Question 30

Quais outros hormônios podem influir na elevação dos níveis de cálcio intracelular das células b?

Answer 30

1 - Glucagon
2 - Peptídeo inibidor gástrico
3 - Acetilcolina

Question 31

Quais 2 hormônios inibem a exocitose da insulina?

Answer 31

Somatostatina e norepinefrina.

Question 32

Qual a explicação da cinética não-linear da liberação da insulina?

Answer 32

Aumenta quase 10 vezes dentro de 3 a 5 minutos por consequência da liberação imediata da insulina pré formada. Porém essa taxa não é mantida, mas diminuída..

Por volta de 15 minutos, aumenta pela segunda vez e atinge novo platô após 2 a 3 horas, em geral com taxa de secreção mais elevada que a inicial. Isso resulta de uma liberação adicional da insulina pré-formada como da ativação do sistema enzimático que sintetiza e libera nova insulina.

Question 33

Como os AAs influenciam na secreção de insulina?

Answer 33

Potencializam o efeito estimulador da glicose, principalmente se forem arginina e lisina.

Question 34

Qual a atuação dos hormônios gastrointestinais na secreção da insulina?

Answer 34

Gastrina, secretina, colecistocinina e peptídeo inibidor gástrico.

São liberados no trato gastrointestinal depois da ingestão de uma refeição. Causam um aumento antecipado da secreção de insulina.

Question 35

Quais são os hormônios que atuam aumentando a secreção de insulina?

Answer 35

Glucagon, GH, Cortisol e em menor intensidade, progesterona e estrogênio.

Question 36

Qual a atuação no SNA na secreção de insulina?

Answer 36

Pode aumentar a secreção

Question 37

Mostre a comutação do papel da insulina na comutação entre o metabolismo de Carb e lipídeos

Answer 37

GH e cortisol respondem à hipoglicemia e inibem a utilização celular da glicose enquanto promovem a utilização de lipídeos.

Epinefrina aumenta a concentração de AGL e Glicose.

Question 38

Quais são os principais efeitos do glucagon sobre o metabolismo da Glicose?

Answer 38

Quebra do glicogênio hepático (glicogenólise)

Aumenta da gliconeogênese no fígado.

Question 39

Como o Glucagon provoca a glicogenólise?

Answer 39

1 - Glucagon ativa adenilil ciclase na membrana da célula hepática

2 - Forma-se então AMP-c

3 - AMP-c ativa a proteína reguladora da proteína quinase

4 - Esta ativa a proteína quinase

5 - Esta ativa a fosforilase quinase b

6 - esta converte a fosforilase b em fosforilase a

7 - Que promove a degração do glicogênio em glicose-1-fosfato

8 - Que é desfosforilada e a glicose é liberada das células hepáticas

Question 40

Qual é o tipo de efeito em que o Glucagon provoca a glicogenólise?

Answer 40

Efeito em cascata

Question 41

Mesmo com a depleção do glicogênio o glucagon mantém a glicemia, como?

Answer 41

Através da gliconeogênese.

Question 42

Quais são os outros efeitos do glucagon?

Answer 42

Em concentrações muito elevadas:

Ativa a lipase das células adiposas.
Inibe o armazenamento de triglicerídeos no fígado.

Aumenta a formaça do coração.
Aumenta o fluxo do sangue para alguns teidos
Aumenta a secreção de bile
Inibe a secreção de ácido gástrico.

Question 43

Quais são os três fatores que estimulam a secreção de glucagon?

Answer 43

Glicose sanguínea aumentada.
Aumento dos Aminoácidos no sangue
Exercício

Question 44

Qual é a importância do estímulo da secreção de glucagon pelos aminoácidos?

Answer 44

O glucagon promove uma conversão rápida dos AAs em glicose, disponibilizando ainda mais glicose para os tecidos.

Question 45

Quais são os fatores que podem aumentar a secreção de glucagon no exercício?

Answer 45

1 - Aumento dos AAs circulantes

2 - Estímulo B-Adrenérgico

Question 46

Qual a principal ação da somatostatina?

Answer 46

Inibir a secreção de Glucagon e Insulina

Question 47

Onde é produzida a somatostatina?

Answer 47

Célula delta

Question 48

O que estimula a secreção de somatostatina?

Answer 48

1 - glicose sanguínea aumentada
2 - AAs aumentados
3 - AGLs aumentados
4 - hormônios gastrointestinais

Question 49

Quais são os efeitos inibitórios da somatostatina?

Answer 49

1 - Deprime a secreção tanto da insulina como do glucagon.

2 - Diminui a motilidade do estômago, duodeno e vesícula biliar

3 - Diminui a secreção e absorção no trato gastrointestinal.

Question 50

Qual é o papel da somatostatina?

Answer 50

Prolongar o tempo em qu os nutrientes alimentares são assimilados no sangue. O efeito sobre insulina e glucagon é para diminuir a velocidade com que esses nutrientes sejam utilizados de imediato, tornando-os disponíveis por um tempo mais longo.

Question 51

Como o hipotálamo pode atuar na controle glicêmico

Answer 51

Centros do hipotálamo detectam a hipoglicemia e estimula o sistema nervoso simpático. Então libera-se epinefrina.

Question 52

Por que a concentração de glicose não pode ficar muito aumentada?

Answer 52

(1) AUmento da pressão osmótica no líquido extracelular o que pode provocar uma desidratação celular.
(2) Perda de glicose através da urina
(3) A perda de glicose na urina provoca uma diurese osmótica pelos rins, que pode depletar o organismo de seus líquidos e eletrólitos.
(4) Aumentos duradouros na glicose podem causar lesões especialmente nos vasos sanguíneos.