[Berne/Levy] Cap.42 (Suprarrenal)

Question 1

Quais são as três zonas do córtex da adrenal?

Answer 1

Zona glomerulosa
Zona fasciculada
Zona reticular

Question 2

Que tipos de hormônios cada zona do córtex produz?

Answer 2

Glomerulosa : Mineralocorticoides
Fasciculada: Glicocorticoides
Reticular: Androgênios adrenais

Question 3

Qual é a função das células cromafins? Onde se encontram?

Answer 3

Se encontra na medula das adrenais.
Tem a capacidade de se desenvolver em neurônios simpáticos pós-ganglionares. São inervadas por neurônios simpáticos colinérgicos pré-simpáticos e podem sintetizar o neurotransmissor norepinefrina.

Question 4

Como ocorre a síntese da epinefrina a partir da norepinefrina?

Answer 4

A enzima feniletanolamina N-metil transferase adiciona um grupo metil à norepinefrina.

Question 5

Qual a porcentagem de células da medula da adrenal produzem epinefrina e quantas norepinefrina?

Answer 5

Epinefrina : 80%

Norepinefrina: 20%

Question 6

Como ocorre a síntese da epinefrina?

Answer 6

(1) Transporte de tirosina para dentro do citoplasma.
(2) Hidroxilação da tirosina pela tirosina hidroxilase. Essa enzima é a limitante para a síntese de di-hidroxifenilalanina (DOPA).
(3) DOPA é convertido em dopamina pela aminoácido aromático descarboxilase e é então transferida para uma vesícula de secreção.
(4) Dentro do grânulo, a dopamina é convertida em norepinefrina pela atuação da enzima dopamina B-hidroxilase.
(5) Praticamente toda norepinefrina difunde-se do grânulo cromafim e sofre ação da enzima feniletanolamina N-metil transferase, formando a epinefrina, que retorna ao grânulo.

Question 7

Como é regulada a secreção da epinefrina e norepinefrina?

Answer 7

Pela sinalização simpática descendente, em resposta a várias formas de estresse, incluindo exercícios, hipoglicemia e hipovolemia hemorrágica.

Question 8

Como se dá o sinal químico para a secreção da catecolamina pela medula da adrenal?

Answer 8

O sinal químico é a acetilcolina, secretada pelos neurônios pré-ganglionares simpáticos e se liga aos receptores nicotínicos das células cromafins.

Question 9

Qual é a função da ACh (acetilcolina) nas células cromafins?

Answer 9

Aumenta a atividade da enzima limitante, a tirosina hidroxilase.
Aumenta a atividade da dopamina B-hidroxilase
Estimula a exocitose dos grânulos cromafins.

Question 10

Por que os níveis intracelulares das catecolaminas não se alteram?

Answer 10

Porque a sua síntese está acoplada à sua secreção

Question 11

Como é o mecanismo de ação das catecolaminas?

Answer 11

Os receptores adrenérgicos são classificados em alpha-adrenérgicos e beta-adrenérgicos. a1, a1 / b1, b2, b3

Question 12

Em relação à potência nos receptores, como se caracterizam a epinefrina e a norepinefrina?

Answer 12

Ambos são potentes agonistas dos alpha, b1 e b3, enquanto a norepinefrina é um agonista mais potente de b2.

Question 13

Os receptores alfa e beta adrenérgicos podem ser caracterizados de acordo com 3 fatores, quais?

Answer 13

(1) A potência relativa dos agonistas e antagonistas.
(2) Os sinalizadores que ativam.
(3) A localização e a densidade relativa dos receptores.

Question 14

Qual a relação da resposta adreno-medular com a atividade simpática?

Answer 14

Geralmente são coordenadas, mas há exceções

Question 15

Como ocorre a atividade simpática adrenal?

Answer 15

Liberação de norepinefrina pelos neurônios pós-ganglionares simpáticos.

Question 16

Quais são os principais papéis fisiológicos da resposta simpático-adrenal ao exercício?

Answer 16

Envolve maior resposta adrenomedular do que simpática.
O objetivo geral é responder à demanda energética aumenta pelos músculos esqueléticos e cardíacos enquanto mantém a glicemia e oxigênio para o cérebro.

(1) Fluxo sanguíneo aumentado para os músculos: ação conjunta da epinefrina e norepinefrina sobre o coração, veias e vasos linfáticos e arteríolas não musculares e musculares.
(2) A epinefrina promove a glicogenólise na musculatura. O músculo pode utilizar os FFAs da corrente e a epinefrina e norepinefrina também promove a lipólise. O aumento da lipólise é também coordenada com o aumento da cetogênese hepática, induzido pela epinefrina. Essas ações aumentam os níveis circulantes de lactato e glicerol, que podem ser utilizados como substrato para a gliconeogênese no fígado. Assim, a epinefrina aumenta a glicemia através da glicogenólise hepática e neogligênese. Finalmente, os efeitos são intensificados pelo fato de as catecolaminas estimularem o glucagon e inibirem a secreção de insulina. Além disso, em exercícios mais duradouros, as catecolaminas relaxam a musculatura lisa bronquilar, aumentando a eficiência da troca de gases.
(3) As catecolaminas diminuem a demanda de energia pela musculatura lisa viscera, diminuindo a motilidade do trato GI e urinário.

Question 17

Quais são as duas principais enzimas envolvidas na degração das catecolaminas?

Answer 17

Monoaminaoxidase (MAO)

catecol-o-metiltransferase (COMT)

Question 18

Por que as células da zona fasciculada possuem um citoplasma espumoso?

Answer 18

Porque são cheias de gotículas de lipídeos que representam ésteres de colesterol armazenados

Question 19

Como as células da zona fasciculada conseguem o colesterol? E após conseguirem o colesterol livre?

Answer 19

Produzem algum colesterol novo, mas também conseguem através do LDL e HDL.

O colesterol livre é esterificado e armazenado sob gotículas de gordura

Question 20

Como o colesterol armazenado é transformado em colesterol livre? Qual hormônio promove essa transformação?

Answer 20

Através da enzima hidrolase éster de colesterol. Esse processo aumenta em resposta a estímulos à síntese do cortisol, ex: ACTH.

Question 21

Qual é a sequência de conversões do colesterol até o cortisol?

Answer 21

(1) Pregnenolona
(2) Progesterona
(3) 17-hidroxiprogesterona
(4) 11-desoxicortisol
(5) Cortisol

Question 22

Qual é a rota paralela de conversão do colesterol na zona fasciculada?

Answer 22

A conversão de Progesterona em 11-desoxicorticosterona, formando por fim a corticosterona.

Question 23

A Desoxicorticosterona possui atividade mineralocorticoide? Forte ou fraca? O que o seu excesso pode provocar?

Answer 23

Mineralocorticóide fraco. Mas elevados níveis podem causar hipertensão.

Question 24

Como o cortisol é transportado no plasma?

Answer 24

Predominantemente (90%) ligado à Globulina ligadora de corticosteroide: [CBG; transcortina]
Ligada à albumina (5 a 7%)

Question 25

Onde é o local predominante da inativação do cortisol e como essa inativação é realizada?

Answer 25

Fígado. A inativação é feita através da conjugação com glicuronida e sulfatos, fato que favorece a excreção pelos rins.

Question 26

Como o cortisol pode ser reversivelmente inativado?

Answer 26

Através da formação de cortisona.

A conversão ocorre em tecidos que expressam o receptor glicocorticoide, como fígado, tecido adiposo, SNC e pele.

Através da enzima 11-B-Hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2, Cortisol -> Cortisona.

Através da enzima 11-B-Hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1, Cortisona -> Cortisol

Question 27

Como ocorre o mecanismo de ação do cortisol?

Answer 27

Atua primariamente por meio do receptor de glicocorticoide, que se localiza no plasma. Na ausência de cortisol, esses receptores estão ligados à chaperonas. Quando ocorre a ligação do receptor com o cortisol, as chaperonas se dissociam e o complexo receptor-hormônio é translocado para o núcleo, onde ocorre:

(1) Dimerização e ligação aos elementos de resposta glicocorticoides (GRE), próximos aos promotores basais de genes regulados pelo cortisol.
(2) Recrutamento de proteínas co-ativadores e associação de fatores que promovem a transcrição, levando à transcrição de genes-alvo.

Question 28

Dê um exemplo em que os glicocorticoides podem inibir a transcrição gênica.

Answer 28

Interfere com a capacidade do fator de transcrição pró-inflamatório de ativar a expressão gênica.

Question 29

Como o cortisol estimula a gliconeogênese?

Answer 29

Aumenta a expressão gênica das enzimas gliconeogênicas Fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK), frutose 1,6 bifosfatase, glicose-6-fosfatase

Question 30

Através de quais mecanismos o cortisol promove o aumento da glicemia?

Answer 30

Gliconeogênese
Diminui a captação de glicose, mediada por GLUT4, no músculo e tecido adiposo.
Inibe a síntese proteica e aumenta proteólise, especialmente nos músculos esqueléticos.
Durante o período inter-digestivo, potencializa as ações das catecolaminas sobre a lipólise, aumentando FFAs no plasma, poupando assim a glicose

Question 31

Quais são as ações cardiovasculares do cortisol?

Answer 31

Possui ações permissivas para as catecolaminas e, assim, contribui para o débito e a pressão sanguínea.
Estimula a síntese de eritropoietina

Question 32

Como se dão as ações anti-inflamatórias e imunossupressoras do cortisol?

Answer 32

Reprime a produção de citocinas anti-inflamatórias e inibe a de citocinas inflamatórias.
Inibe a fosfolipase A2, que é uma enzima necessária à produção de prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos.
Reduz a lise dos lisossomos
Inibem os leucócitos de saírem dos vasos e passarem para o líquido extra celular da infecção
Reduz a atividade fagocítica dos neutrófilos

Question 33

Quais são as atuações do cortisol no sistema imune?

Answer 33

Diminuem o número de linfócitos T, especialmente os T-Helper

Promove atrofia do timo e outros tecidos linfoides

Question 34

Quais são os efeitos do cortisol no sistema reprodutor?

Answer 34

Diminui a função do eixo reprodutor nos níveis hipotalâmicos, hipofisários e gonadal

Question 35

Quais são os efeitos do cortisol nos ossos? O que o seu excesso pode causar?

Answer 35

Diminuem a absorção de Ca2+ no intestino e inibe sua receptação na urina. Isso tem o objetivo de abaixar a concentração sérica de Ca2+ com o objetivo de promover o aumento da concentração do paratormônio. Isso resulta na imobilização dos íons Ca2+ dos ossos por estimular a reabsorção óssea.

Adicionalmente, inibem a formação óssea osteoblástica .
O excesso pode causar osteoporose

Question 36

Quais são as ações do cortisol sobre o tecido conjuntivo?

Answer 36

Inibe a proliferação fibroblástica com consequente diminuição de colágeno. A pele então fica mais fina e suscetível a lesões. O mesmo ocorre com os capilares sanguíneos, que perdem sustentação e se lesam facilmente

Question 37

Qual é a ação do cortisol nos rins?

Answer 37

Inibe a secreção e ação do ADH.
Atividade mineralocorticoide.
Aumenta a taxa de filtração tanto por aumentar o débito cardíaco quanto por sua atuação nos rins.

Question 38

Qual é a ação do cortisol nos músculos?

Answer 38

O excesso pode provocar fraqueza muscular, devido à intensa proteólise e à inibição à síntese proteica. O excesso também pode provocar hipocalemia devido às propriedades mineralocorticoides e portanto fraqueza muscular.

Question 39

Qual é a ação do cortisol no trato gastrointestinal?

Answer 39

Exerce um efeito trófico sobre a mucosa GI. Na ausência do cortisol o peristaltismo diminiu, a mucosa se degenera e a produção de ácidos e enzimas diminui. O excesso aumenta a fome e a produção de ácidos gástricos e pepsina que podem levar à úlcera.

Question 40

Quais são os efeitos psicológicos do cortisol?

Answer 40

Níveis excessivos de corticosteroides podem geram depressão e instabilidade emocional. Tanto níveis excessivos quanto muito baixos podem gerar uma psicose franca. Aumenta a tendência à insônia e diminui o sono REM.

Question 41

Quais são os efeitos do cortisol durante o desenvolvimento fetal?

Answer 41

É necessário para o desenvolvimento normal do SNC, retina, pele e pulmão no recém nascido. No pulmão é responsável pela maturação de células alveolares tipo II, que produzem surfactantes no nascimento.

Question 42

Em quais momentos do dia ocorre maior produção de cortisol?

Answer 42

O nível de cortisol aumenta durante o final da madrugada e as primeiras horas da manhã e vai continuamente declinando durante o dia e até o anoitecer.

Question 43

O ACTH liga-se a qual receptor?

Answer 43

Receptor de melanocortina 2(MC2R)

Question 44

Quais são as três fases dos efeitos do ACTH?

Answer 44

(1) Efeitos agudos: Ação conjunta para aumento dos níveis de pregnenolona que ocorrem da seguinte forma: Mobilização dos ésteres de colesterol pela ativação pós traducional da enzima hidrolase de éster de colesterol e transportado para a membrana mitocondrial externa. O ACTH rapidamente aumenta a expressão do gene da proteína regulatória esteroiodogênica (StAR) e a ativa por fosforilação, mediada pela proteino-cinase-A (PKA).
(2) Efeitos crônicos: Aumento da transcrição de genes das enzimas e coenzimas da esteroiodogênese. Além de aumentar o número de receptores de LDL e de HDL (Scarvenger-BI)
(3) Ação trófica do ACTH sobre a zona reticular e fasciculada

Question 45

Cite duas situações em que o cortisol diretamente regula a sua síntese.

Answer 45

Inibe a expressão do gene POMC e também expressão do gene pró-CRH no hipotálamo.

Question 46

Qual hormônio é produzido pela zona glomerulosa?

Answer 46

Aldosterona

Question 47

Quais fatores influenciam a zona glomerulosa?

Answer 47

Influenciada pelo sistema renina-angiotensina, concentração de K+ no plasma e ANP.

Minimamente influenciada por ACTH

Question 48

Como ocorre o transporte da aldosterona no sangue?

Answer 48

Se liga fracamente à albumina e à proteína ligadora de corticosteroides. Portanto, possui meia vida curta.

Question 49

Como se dá o metabolismo da aldosterona?

Answer 49

Inativada pelo fígado através da conjugação com a glicuronida e eliminada nos rins

Question 50

Como se dá o mecanismo de ação d aldosterona?

Answer 50

Semelhante ao cortisol:

Liga-se ao receptor de mineralocorticoide. (MR). Translocação nuclear. Dimerização e ligação ao elemento de resposta mineralocorticoide (MRE). O complexo então regula a expressão de genes específicos.

Question 51

Qual a relação do cortisol com o receptor de aldosterona?

Answer 51

Também se liga a ele. Porém, as células com receptor aldosterona também possuem a enzima 11-B-HSD2, que converte cortisol em cortisona.