5. Extravasation Flashcards

(36 cards)

1
Q

Donner la cascade qui mène à l’extravasation

A

(Leucocytes circulants)

  • Roulement
  • Activation
  • Adhésion
  • Extravasation
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Q

Donner les molécules présentes sur les leucocytes (3) et sur les cellules endothéliales (4)

A

Leucocytes (L):

  • Sélectines
  • Récepteurs de chimiokines
  • Intégrines

Endothélium:

  • Ligand des sélectines (carbo-hydrate)
  • Chimiokines
  • Ligands des intégrines
  • Prot de jonction
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3
Q

Où à lieu le roulement (= quels Vx?)

A

Dans les veinules, pas les artérioles

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4
Q

Quels sont les récepteurs impliqué dans le roulement des L?

A

Médié par les sélectines

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5
Q

Que sont les sélectines?
Ont besoin de quoi pour fonctioner?

A

Lectines (= protéines qui lient des carbohydrates)

Ont besoin de Ca pour fonctionner

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6
Q

Donner les différents types de sélectines

(combien y’en a?)

A

3 types:

  • L-sélectines
    (exprimées par les L)
  • E-sélectines
    (exprimées par les C endothéliales)
  • P-sélectines
    (exprimées par les C plaquettaires et endothéliales)
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7
Q

V/F: Les sélectines ont un profils d’expression qui dépend du tissu

A

Non pas vraiment

Certains L ont des sélectines de manière constitutive, d’autres pas

Les E-sélectines peuvent être constitutives OU exprimées sur activation

Les P-sélectine surtout sur activation

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8
Q

Donner la structure des sélectines

A

Transmembranaire:

Un domaine N-terminal → domaine lectine

(Un domaine EGF)

Répétition consensus

Un domaine transM

Un domaine cytoplasmique C-term

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9
Q

Quels sont les ligands des sélectines?

A

Protéines hautement glycosylées/glycoprotéines
(carbo-hydrates = sucres)

→ souvent tétrasaccharide, type les sialyl Lewis

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10
Q

Quelle est la fonction systémique des sélectines?

A

Les L-sélectines sont un élément clef du trafic homéostatique des lymphocytes dans les gg lymphatiques

Le E et P S joue un rôle dans l’homéostasie mais surtout dans l’inflammation

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11
Q

Concrètement, à quoi servent-les séléctines (S)?

A

Les interactions ligands-S permettent de ralentir les L auprès de la surface MAIS pas assez pour les arrêter

==> permet aux L d’être à proximité des signaux d’activation (= à la surface des C endothéliales)

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12
Q

Comment les L roulants s’arrêtent-ils?

Quelle condition

A

Grâce aux intégrines (récepteurs à double-chaîne) MAIS les L doivent d’abord être activés

==> Permettent aussi l’adhésion solide

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13
Q

Qu’est-ce qui permet aux intégrines d’être actives?

A

Le signal chimiokine

Chimiokine exprimée par C endothéliales

Récepteur prot G → signal intraC → chgt confo intégrine → intégrines actives

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14
Q

Qui exprime quoi? (ligand/récepteur//leucocytes/endothélailes) pour les chimiokines

A

Récepteur: Leucocyte

Ligand: C endothéliales

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15
Q

Les chimiokines sont des protéines entre 5 et 10 kDa

A

Plutôt entre 8 et 10

= famille de petites protéines

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16
Q

Comment se fait l’adhésion?

A

Grâce aux intégrines (encore) et ligands intégrines (≠chimiokines!)

17
Q

Que permettent les chimiokines?

A

Organisent la migration des leucocytes dans l’homéostasie et l’inflammation

18
Q

Les récepteurs des chimiokines sont quelles famille de récepteurs?

A

Couplés au prot G (GPCR)

19
Q

Qui expriment les intégrines?

A

A nouveau les Leucocytes

20
Q

V/F: Les chmiokines peuvent adopter différentes structures comme C/CXC/CC et CX3C chémiokine

21
Q

Donner les nom de l’intégrine responsable de l’entrée des L dans les ganglions lymphatique et tissus enflammés

+ ligand intégrine auquel il se lie

A

⍺Lß2 = LFA-1

→ liaison à ICAM-2

22
Q

Donner les nom de l’intégrine responsable de l’entrée des L dans le tissu lymphoïde associé à l’intestin

+ ligand intégrine auquel il se lie

A

⍺4ß7

→ liaison à MadCAM-1

23
Q

Donner les nom de l’intégrine responsable de l’extravasation dans les tissus enflammés

+ ligand intégrine auquel il se lie

A

⍺4ß1 = VLA-4

→ liaison à VCAM-1

24
Q

Donner le nom de 4 ligands d’intégrine

De quoi sont-ils formés?

A

ICAM-1 et ICAM-2
(I pour Intercellular cell adhesion molecule)

VCAM-1
(V pour vasculaire)

MAdCAM-1
(MAd pour adressine vasculaire muqueuse)

Formée de glycanes et d’immunoglobuline-like domain

25
Que permettent les ligands de l'intégrine? (3+)
Fournissent des "adressent" aux L *(chimiokine aussi btw)* Les L modulent l'expression des intégrines Les tissus expriment certains ligands → si ça match, les L peuvent passer l'endothélium ⚠︎Certains ligands sont exprimés de manière constitutives dans les tissus (= homing), d'autres seulement en cas d'inflammation *tableau équivalent existe pour chimiokines*
26
Nom de la chimokine responsables de l'entrée des L dans les gg lymphatiques ET dans les tissu lymphoïde de l'intestin (GALT) = homéostasie + son récepteur
CCR7 → Récepteur CCL21
27
Les ligands d'intégrines sont-ils suffisamment discriminants pour pour les L? Expression?
Non, certains tissus ont la même "adresse" → On couple ce système aux chimiokines Les L modulent l'expression des R à chimiokines, certaines chimiokines sont exprimées de manières constitutive (homing), d'autres en cas d'inflammation
28
Le trafic du système immunitaire est donc contrôlé par l'expression de... ?
Différentes intégrines/récepteurs à chimiokine sur les L Différents ligands d'intégrines/chimiokines par les C endo/les différents tissus
29
Encore: Interaction avec intégrine et chimokines fournit quoi au syst. immune?
Fournissent au syst. immun un niveau de contrôle sur les trafic des leucocytes
30
Quel est le résultat final de toute la cascade d'adhésion des L?
L'extravasation ==> la sortie des L entre les C endo
31
Qui joue un rôle principal/majeur dans la formation des jonction des cellules endothélailes? Et qui joue un rôle secondaire
Le rôle principal est rempli par les protéines de jonction, aidées par les intégrines et les chimiokines
32
Quel est le rôle des des C endothéliales? (2)
- Maintenir l'intégrité de l'endothélium - Réguler la perméabilité vasculaire
33
Comment (grâce à quelles protéines) les cellules endothéliales accomplissent-elles leurs fonctions?
2 (3) niveaux : - Jonction serrées (JAMs) - Jonctions adhérentes (cadhérines) - (PECAM)...
34
Quel rôle jouent les protéines d'adhésion jonctionnelle dans l'extravasation?
= rôle crucial dans la transmigration - Aide les L à passer à travers un pore à peine plus gros que leur noyau (= *squeezing*) - Éviter les fuite de plasma pendant la migration - Fermer le pore lorsque le travail a été effectué
35
En résumé : ... doors, ... locks
*One door, two locks*
36
**V/F**: Les chimiokines aussi sont capables de fournir des « adresses » aux leucocytes
Vrai