Tuto 6 - Foie chronique Flashcards
À quels endroits peut-on retrouver des communications porto-systémiques?
- Oesophagiennes
- Rectale
- Para-ombilicales
- Rétro-péritonéales
Quelles sont les sécrétions endocrines du foie?
albumine, prothrombine, fibrinogène, lipoprotéine
Quelles sont les fonctions du foie dans le métabolisme du glucose?
- Glyconéogenèse, stockage de glycogène, glycogénolyse
- Conversion du galactose et du fructose en glucose
- Site majeur de gluconéogenèse (conversion acides aminés et glycérol en glucose)
- Permet donc de maintenir un niveau circulant adéquat de glucose
Quelles sont les fonctions du foie dans le métabolisme des lipides?
Rôle central dans la régulation des besoins de ecides gras totaux corporels
- Bêta-oxydation des acides gras en acétyl-coA
o particulièrement rapide dans le foie (siège principal)
o permet de produire acétyl-coA qui entre dans le cycle de Krebs
- Synthèse de cholestérol, phoshpolipides et lipoprotéines
- Synthèse appropriée nécessaire pour le transfert des lipides vers sites extra-hépatiques
- Lipogenèse à partir de protéines et de glucides
Quelles sont les fonctions du foie dans le métabolisme des protéines?
- Déamination des acides aminés: requis pour qu’ils puissent être utilisés comme source d’énergie
- Transformation ammoniaque en urée
o grande qte d’ammoniac formée par déamination et bactéries intestinales - Formation de la majorité (90%) des protéines plasmatiques (sauf immunoglobulines)
o albumine, fibrinogène, transferrine, lipoprotéines
o réactifs de la phase aiguë
o facteurs de coagulation (sauf VIII) - Transaminsation: inter-conversion des acides aminés non essentiels
Quelles sont les facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K?
2, 7, 9 et 10
Quelles sont les fonctions du foie dans la biotransformation et détoxification?
- Métabolisme de l’alcool
- Métabolisme des produits naturels
- Métabolisme des toxines infectieuses
- Métabolisme de plusieurs médicaments
- Conjugaison et excrétion de la bilirubine
- Métabolisme des hormones transportées dans le sang
- Transformation et excrétion de l’ammoniac en urée
Permises par portes larges des sinusoïdes permettant entrée de molécules dans l’espace de Disse, puis dans la lymphe et cellules de Kupffer
Décrire le mécanisme de transformation de l’éthanol en acétaldéhyde.
- Via alcool déshydrogénase (75%)
o dans cytosol des hépatocytes
o enzyme soluble qui oxyde l’éthanol en réduisant NAD+ en NADH (cofacteur - o la disponibilité de NAD+ limite l’absorption de l’éthanol (cinétique d’ordre 0)
o compétition entre éthanol et autres substances pour NAD+ - Via système microsomal éthanol oxydase (cytochrome P450) (25%)
o ce système est induit chez les alcooliques
o entraîne compétition avec d’autres substances métabolisées par P450: ↑ susceptibilité à médicaments, anesthésiants, carcinogènes, drogues
o génère ROS et stress oxydatif - via catalases dans proxisomes (<5%)
Quelles sont les conséquences d’une accumulation de NADH en lien avec une consommation abusive d’alcool?
Stéatose hépatique et hyperlipidémie:
- Oxydation de l’éthanol en acétaldéhyde augmente qte de NADH et diminue à l’apport d’ATP au foie, ce qui empêche lipolyse
- ↓ oxydation des acides gras → accumulation dans le foie et transformation en triglycérides → ↑ VLDL dans sang et foie
- Acidose métabolique:
o NAD+ nécessaire pour conversion du lactate en pyrovate → accumulation de lactate.
→ puisque le pyruvate est nécessaire à la néoglucogénèse, entraîne une hypoglycémie
Quelles sont les conséquences d’une consommation abusive d’alcool sur les nutriments?
- Anémie macrocytaire (↓ folate)
o alcool est un antagoniste de l’acide folique (dans hématopoïèse) - Utilisation de B1 dans métabolisme alcool
o entraîne Wernicke-Korsakoff - ↑ stockage fer dans les hépatocytes → stocké sous forme d’hémosidérine → peut entraîner hémosidérose
Pourquoi une consommation abusive d’alcool entraîne-t-elle un stress oxydatif?
- Hypermétabolisme du foie
- Diminution antioxydants protecteurs (glutathion, vitamines A et E) due à malnutrition alcoolique
- Toxicité directe des produits oxydatifs de l’alcool comme acétaldéhyde
- Génération de ROS par dommage peroxydatif
- Inflammation causée par dommage peroxydatif
Pourquoi une consommation abusive d’alcool entraîne-t-elle une augmentation de l’absorption des endotoxines?
Alcool cause changements dans la perméabilité de l’intestin
- Entraîne absorption d’endotoxines libérées par les bactéries de la flore intestinale
- Stimule la libération de TNF, cytokines et ROS par cellules de Kupffer
Quels sont les deux stades de la cirrhose?
Stade 1: compensée et asc, peut durer 10-20 ans
Stade 2: début de la première décompensation, typiquement par développement d’ascites ou saignements de varices, encéphalopathie, ictère.
Quelles sont les causes fréquentes de cirrhose?
Maladie alcoolique du foie, NASH, hépatites cirales chroniques, hépatite auto-immune, hémochromatose, cirrhose biliaire primaire
Quelles sont les caractéristiques morphologiques principales de la cirrhose?
- Fibrose entre les espaces portes et entre un espace porte et une veine hépatique terminale:
o caractéristique clé des dommages hépatiques progressifs du foie
o déposition et remodelage de collagène - Nodules parenchymateurx: Nodules de régénération: biopsie Dx
o hépatocytes encerclés de fibrose, diamètre allant de très petits à très gros
o résultent de cycles de régénération et de cicatrisation des hépatocytes - Altération de l’architecture:
o est présente de façon diffuse à travers le foie, et non localisée à certains endroits
Décrire la pathogenèse de la cirrhose.
Mort des hépatocytes, déposition de MEC, réorganisation vasculaire
- Dans le foie normal, collagène type I et III sont présents seulement dans l’espace porte et fins brins de collagène dans espace de Disse
- Dans la cirrhose, collagène I et III déposé dans l’espace de Disse → voies septales fibrotiques
- L’architecture vasculaire est altérée par les dommages parenchymateux et la cicatrice: formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les septums fibreux qui connectent l’espace porte aux veines hépatiques terminales
o capillarisation des sinusoïdes: déposition de collagène dans l’espace de Disse, donc perte de fenestration des sinusoïdes → altération de la fonction d’échange de solutés entre les hépatocytes et le plasma
- Mécanisme de fibrose: prolifération des cellules stellaires hépatiques et activation en leur forme fibrogénique,
- Cellules de Kupffer et lymphocytes sécètent cytokines et chimiokines qui modulent l’expression des gènes des cellules stellaires
- Contraction des myofibroblastes: constriction des sinusoïdes quand endothéline 1 présente
- Dans le processus de cirrhose, les hépatocytes qui ne meurent pas sont stimulés à se régénérer et à proliférer en nodules sphériques confinés à l’intérieur d’un septum fibreux.
→ apport sanguin compromis
→ altération du foie à sécréter des substances dans le plasma
→ peut comprimer les conduits biliaires et causer un ictère
Comment le mécanisme de fibrose se produit-il dans la cirrhose?
via:
o inflammation chronique avec production de cytokines inflammatoire
o production de cytokines et de chimiokines par les cellules de Kupffer, les cellules endothéliales, les hépatocytes, les cellules des conduits biliaires, etc.
o Altération de la MEC
o Action directe de toxines qui stimulent cellules stellaires
Quelles peuvent être les complications de la cirrhose?
Acronyme VARICES
- Varices (duh)
- Anémie
- Rein insuffisant
- Infection
- Coagulopathie
- Encéphalopathie
- Sepsis
Quelles sont les évolutions possibles de la cirrhose?
- Insuffisance hépatique progressive
- Hypertension portale et ses complications
- Développement d’un carcinome hépatocellulaire
Quelles sont les manifestations cliniques de la cirrhose?
- La plupart du temps Asx
- Anorexie, nausées, vomissements, douleur QSD, dysménorrhée, dysfct érectile, hématémèse
- Angiome stellaire, érythème palmaire, hypertrophie des parotides, contractures de Dupuytren, ecchymoses, oedème des MI, hépatosplénomégalie, ongles de Terry
- Foie ferme et nodulaire à la palpation
o hypertrophie lobe gauche
o atrophie lobe droit - Hyper-bilirubinémie mixte (conjuguée ++)
- Élévation des AST-ALT
- ↑ gammaglobuline
Quelles sont les facteurs considérés dans les critères de Child-Pugh?
- Bilirubine sérique
- Albumine sérique
- INR
- Encéphalopathie
- Ascite
Quels sont les 3 degrés de sévérité pouvant être objectivés par le score de Child-Pugh?
5-6 points: classe A, espérance de vie 15-50 ans
7-9 points: classe B, candidats pour transplantation
10-15 points: classe C, espérance de vie 1-3 mois
Quelles sont les investigations à faire pour le Dx de la cirrhose?
- Dx définitif par la biopsie
- Autres tests suggestifs:
o bilan sanguin: baisse des plaquettes, suivies plusieurs années plus tard par l’augmentation de l’INR, la baisse de l’albumine et la hausse de bilitubine
o FibroTest
o Ctscan pour varices, nodules, splénomégalie, ascites
Quelle est la conduite à tenir dans la cirrhose?
- Traitement de la cause
- Diminuer les attaques au foie
- Suppléments de vitamine si cause alcoolique
- Prise en charge des complications
- Dépistage hépatome
- Transplantation hépatique si score de Child au moins 7 ou décompensation aiguë
Quelles sont les deux phases de l’hépatite B chronique? Laquelle peut entraîner une cirrhose?
Phase réplication: Phase initiale durant laquelle le virus se réplique et entraîne une inflammation. Elle doit être réplicative pour causer une cirrhose (HBeAg positif et ADN-HBV positif ,transaminases sont élevées)
Phase non-réplicative: Cessation de la réplication virale et cessation de l’inflammation. Normalisation des transaminases. S’agit d’une hépatite douce, parfois asymptomatique.
Quel pourcentage des surinfections hépatite B-D entraîne une hépatite chronique?
80-90% des cas.
Quelle est la pathophysiologie de l’hépatite auto-immune?
- Attaque immunologique cellulaire dirigée contre les cellules hépatites
- Auto-immunité médiée par les lymphocytes T
o prédisposition génétique - Entraîne dommages hépatiques causés par CD4+ et CD8+ → nécrose et inflammation
- Marquée par infiltrats inflammatoires proéminents de lymphocytes et plasmocytes
- Il y a également réponse humorale, car présence d’Ac anti-muscles lisses, FAM (anti-nucléaire) et anti-LKM
o explique les symptômes extra-hépatiques par déposition de complexes immuns dans vaisseaux sanguins des tissus affectés)
Quelles sont les manifestations cliniques et l’épidémiologie de l’hépatite auto-immune?
Épidémio:
- Patient avec beaucoup de maladies auto-immunes et atcd familiaux de diabète
- ++++ chez les jeunes femmes
Manifestations cliniques:
- Symptômes non-spécifiques
- Sx extra-hépatiques:
o à peu près tout ce qui est auto-immun et pas expliqué
- Possibilité d’atteinte de canaux biliaires avec manifestation de cholestase.
