Tillväxt Flashcards
Pitebaang
Flera hormoner är viktiga för barnets normala tillväxt. Beskriv regleringen av två
av de viktigaste hormonerna i detta sammanhang!
Exempel på två hormoner: GH (STH) och IGF-1 anses vara de viktigaste men andra
betydelsefulla hormon är tyreoideahormon, könssteroider och insulin. Syntesen av IGF-1 i levern och
annan vävnad stimuleras av GH som frisätts från adenohypofysens somatotrofa celler. Dessa i sin tur
stimuleras positivt av GHRH och negativt av somatostatin, som båda frisätts i hypotalamus. IGF-1 och
GH verkar med negativ feedback på hypofys- och hypotalamusnivå. För det senare gäller att GHRH
minskar och somatostatin ökar. GH-nivåerna fluktuerar kraftigt över dygnet, medan IGF-1 nivåerna är
betydligt jämnare då IGF-1 till största delen är bundet till bärarproteiner. GH och IGF-1 kan via sina
receptorer tillsammans stimulera tillväxten av muskelvävnad och skelett
Hur är syntesen och insöndringen av GH och T3/T4 till blodet reglerad?
I båda fallen ingår hypotalamus och adenohypofysen i regleringen. Syntes och insöndring av GH
från somatotrofa celler i adenohypofysen stimuleras positivt av GHRH och negativt av somatostatin, som
båda frisätts i hypotalamus. GH i sin tur stimulerar syntes och frisättning av IGF-1, främst i levern. IGF-1
och GH verkar med negativ feedback på hypofys- och hypotalamusnivå. För det senare gäller att GHRH
minskar och somatostatin ökar. T3/T4 bildas och frisätts från tyreoidea efter stimulering av TSH. TSH i sin
tur frisätts från adenohypofysen under inflytande från TRH från hypotalamus. T3/T4 utövar negativ feedback
på både TRH och TSH
Hur skiljer sig GH och T3 då det gäller hur de utövar sin effekt på cellulär nivå?
T3 består av två sammankopplade tyrosinmolekyler som joderats och kan likt steroidhormoner ta
sig in i cellen och binda till intracellulära receptorer (TR), som i sin tur binder till bestämda sekvenser i
DNA och reglerar gentranskription med hjälp av olika co-faktorer. (TR binder till DNA som dimer, där RXR
är en vanlig partner.) GH är ett peptidhormon (strukturellt likt prolaktin och vissa placentahormon) som
binder receptorer i cellmembranet. Receptorerna ingår i den sk JAK-familjen (tyrosinkinas-associerade
receptorer). Signalen förs vidare genom fosforyleringar, bl a aktiveras STAT-proteiner som går in i kärnan
och verkar som transkriptionsfaktorer
Redogör för hur tillväxthormon- och IGF-1-nivåerna regleras på individnivå!
Syntesen av IGF-1 i levern och annan vävnad stimuleras av GH som frisätts från
adenohypofysens somatotrofa celler. Dessa i sin tur stimuleras positivt av GHRH och negativt av
somatostatin, som båda frisätts i hypotalamus. IGF-1 och GH verkar med negativ feedback på hypofysoch
hypotalamusnivå. För det senare gäller att GHRH minskar och somatostatin ökar.
Tillväxthormon (GH) bildas i två former, 176 resp 191 aminosyror långa, från
samma gen. Hur går detta gå till?
Genom alternativ splitsning bildas två olikstora mRNA från samma gen. Posttranslationellt
modifieras de två proteinformerna vidare i ER och Golgi. Efter klyvning bildas de två formerna med
176 resp 191 aminosyror. Splitsning och posttranslationella modifieringar kan ses som generella
mekanismer. Utöver dess kan man också tänka sig att olika långa transkript bildas med hjälp av olika
promotorer i genen (avläsningen startar på olika ställen)
