Pharmacodynamique

Question 1

Étude fonctionnelle

Answer 1

Déterminer l’activité du PA une fois lié

Question 2

Étude de liaison

Answer 2

Dire qu’un PA se lié avec une cible avec telle affinité

Ne caractérise ni l’effet de liaison ni le mécanisme d’action

Définir l’activité du principe actif pour sa cible

Question 3

Affinité d’un ligand - site de liaison

Answer 3

Ne donne pas le mécanisme d’action

Conditionné par le nombre et le type d’interaction réversible généré par des forces électrostatiques faible

Liaison du ligand avec liaison covalente

Question 4

Force électrostatique faible

Answer 4

Liaison ionique
Hydrogène
Van der waals
Hydrophobes

Question 5

Pourquoi effectuer ces études de liaison ?

Answer 5

Déterminer l’affinité, la répartition d’un ligand par rapport à des récepteurs connu

Caractériser un récepteur par rapport à des ligands connu

Question 6

Comment on réalise des études de binding in vitro

Answer 6

Ligands marque par élément radioactif

Régie par la loi d’action de masse

Équilibre entre concentration du récepteur libre et du ligand radioactif avec la quantité du récepteur lié au ligand

Question 7

Kd

Answer 7

Constante de dissociation à l’équilibre

Affinité

Concentration qui sature 50% des récepteur

Quantité du récepteur libre est égale à la quantité du récepteur lié

Plus il est petit plus l’affinité du ligand pour son récepteur est élevé

Question 8

Formule Kd

Answer 8

[L][R]
———— = Kd
[LR]

Question 9

Détermination du Kd

Answer 9

Utilise une concentration constante de récepteur

Concentration croissante du ligand radioactif

Compter le nombre de ligand lié au récepteur

Courbe de saturation

Bmax = binding maximal : capacité Max de liaison = de site des sites de liaisons spécifiques
Plus il est élevé plus le nombre de liaison est important

Question 10

Intérêt de déterminer l’affinité ?

Answer 10

Corrélation entre l’affinité et la dose administre
-> plus la molécule présente une affinité importante pour la cible plus la dose sera faible

Notion de réceptogramme: classement des récepteurs en fi ruine de son affinité du ligand pour les récepteurs
-> sélectivité du ligand, effet thérapeutiques et effets indésirables

Question 11

Haloperidol

Answer 11

Action anti psychotique

Action que récepteurs D2 et 5HT2

Question 12

Étude de liaison in vivo

Answer 12

Imagerie pour étudier la répartition du ligand : autoradiographie = scintigraphie

Question 13

Études fonctionnelles

Answer 13

Observer l’effet minimal
In vivo ou in vitro

Maintien en survie pour in vitro

Question 14

Réponse quantale

Answer 14

Principe de tout ou rien

In vitro : concentration efficace 50
In vivo : dose efficace

=> nécessaire pour obtenir l’effet pour 50% de la population étudiée

Question 15

Index thérapeutique

Answer 15

Comparaison de la dose efficace 50 que la dose létale 50

Déterminer la fenêtre thérapeutique

Plus l’écart est important, mieux c’est, moins on aura d’effets indésirables

Question 16

Réponse graduelle

Answer 16

Réponse qui augmente de manière continue et progressive en fonction de la concentration ou de la dose de la substance

In vitro : courbe concentration-effet
In vivo : courbe dose-effet

Question 17

Concentration-effet

Answer 17

Obtenir une mesure précise

Plus elle est faible plus l’activité est élevée

Plus la Pd2 est élevée plus l’efficacité est élevée

CE50 et Pd2 dont en lien avec l’affinité mais ne correspondent pas la l’affi ure

Question 18

Antagoniste compétitif

Answer 18

Le pouvoir de blocage d’un AC sur un récepteur se quantifie par un paramètre appelé le pA2

C2 : concentration d’un AC pour laquelle il s’y nécessaire de doubler la concentration de l’agoniste pour obtenir la même réponse/effet qu’en absence de l’antagoniste

PA2= -logC2 -> pli s’il est grand plus l’affinité est élevée moins il faudra de concentration

Question 19

Antagoniste non compétitif

Answer 19

Caractérisé par pA2’ qui dépend du modèle expérimental et de l’agonise utilisé

Question 20

Effet des agonistes

Answer 20

Effet en échelle linéaire
Concentration du PA en échelle logarithmique

Caractérisés par CE50, Pd2 et par l’activité intrinsèque

Question 21

Agents alkylants à l’ADN

Answer 21

Se lient de manière covalente
Très lentement réversible
Effet durable