Cancer Flashcards
Hvordan vurderes kræftstadie?
Kræftstadiet vurderes udfra det internationale klassifikationssystem TNM (Tumor, Node, Metastasis).
Tumor: Hvor langt igennem organets væg primærtumoren er vokset.
Scores fra 0-4.
Node: Om der er lymfeknudemetastaser.
Scores fra 0-3.
Metastasis: Om der er fjernmetastaser.
Scores fra 0-1.
Hvad er Germline mutationer?
Mutationer i ægceller eller sædceller, der gør at alle celler i afkommet er inficeret. Germline mutationer er arvelige, og er skyld i familliær cancer syndrome. De udgør ca 5% af alle cancertilfælde. Mutationsraten varierer arterne imellem.
Somatiske mutationer?
Mutationer forekommer i ikke germline væv og er ikke arvelige. Udgør langt størstedelen af alle cancer tilfælde.
Nævn 5 typer mutationer der kan føre til cancer:
- Chromosome number changes
Aneuplodi (Unormalt antal kromosomer) - Chromosomal translocation
Random translocations: Brystkræft, tyktarmskræft, prostatakræft. Non-random translocations: Leukæmi, lymphom - Subtle alterations
Små deletioner, insertioner, single basepair substioner - Amplifications
Indeholder ampliconer, der er et lille stykke RNA eller DNA der er kilden til amplificationsevnen. Små regioner af kromosomer kan amplificeres 1-100 gange. De vil have et eller flere gener der øger proliferation. - Exogenous sequences
DNA stykker der kommer uden fra organismen og overføres, eksempelvis via injektion.
Hvad er protoonkogener? Kom med et eksempel på et protoonkogen.
Giver positive proliferationssignaler der fører til neoplastisk vækst. Eksempel på onkogener: RAS, CDK4.
Hvad er Tumor-supressor gener?
Disse inhiberer neoplastisk vækst. Ved cancer inaktiveres tumor supressor gener altså.
Hvad er The Two-hit hypothesis?
Denne hypotese siger at så lidt som to stokastiske events er nok til at initere cancer.
Det første hit rammer germline og kan derfor nedarves.
Det andet hit rammer på somatisk niveau og starter canceren. Det vides at retinoblastima sker sådan – Et defekt gen nedarves, og så starter canceren ved et second hit.
Histologiske kendetegn ved cancer?
Invasiv og infiltrativ vækst, manglende differentiering/manglende celle-polaritet, nekrotiske foci kan forekomme, metastasering.
Cytologiske kendetegn ved cancer?
Pleomorfisme: anisocytose/karyose, flerkernede celler, hyperchromasi, højt mitotisk index/bizarre mitoser, høj kerne/cytoplasma ratio.
Definer Hallmarks of cancer
Cellen skal have erhvervet sig en række egenskaber, for at opnå betegnelsen ‘cancer-celle’. Disse egenskaber kendes som vores ‘Hallmarks of cancer’ og erhverves gennem mutationer.
Hvad er de 10 Hallmarks of cancer?
- Sustaining proliferative signalling
- Evading growth suppressors
- Activating invasion and metastasis
- Enabling replicative immunity
- Inducing angiogenesis
- Resisting cell death
- Deregulating cellular energetic
- Avoiding immune destruction
- Tumor-promoting inflammation
- Genomic Instability
Beskriv Sustaining proliferative signaling:
Cancerceller har 3 måder de kan opregulere proliferativ signalering:
1: De kan selv begynde at danne grow factors, som de også selv respondere på. Hermed opnås en positiv feedback der fører til proliferation.
2: De opregulerer deres GF-receptorer, så de kan reagere kraftigt på selv den mindste smule af ekstracellulær GF.
3: Ændring af vækstsignaleringsmekanismer som eksempelvis RAS, så de giver signal om proliferation, selv uden stimulation fra GF-receptorene.
Beskriv Evading growth suppressors:
Growth suppressors hæmmer normal celledeling ved enten at inducere G0 fasen i celle cyklus eller helt fratager celler deres proliferative egenskaber.
Det er ved checkpoints i cellecyklus, især ved overgangen mellem G1 til S, og mellem G2 til M, at cellen skal undgå at blive fanget. Normalt vil en celle med fejl i DNA’et her blive fanget og enten repareret eller undergå apoptose. Men nogle celler undslipper og det er disse, der kan blive til cancerceller.
Beskriv Activating invasion and metastasis:
Cancerceller tilegner sig evnen til at metastasere. Dette sker ved:
- Nedregulering af adhæsionsmolekyler, så de kan slippe kontakten til naboceller.
- Kontrollering af udtrykte ekstracellulære proteaser, så disse lader cancercellerne være.
- De ændre cytoskelet og overflade, så de nemmere kan vandre.
De kan sprede sig enten lymfogent eller hæmatogent.
Beskriv Enabling replicative immunity:
Normalt kan en celle max replikere sig 50-60 gange, men dette kommer disse celler udenom! Det gør de blandt andet ved at nedregulere de regulerende faktorer p53 og pRB. De kan også opregulere telomerase, så telomerene ikke bliver forkortet ved celledeling.
