Biokemi 16 Flashcards
Kolesterol struktur
Indeholder 27 carbongrupper. Størstedlen af grupperne befinder sig i fire kulbrinteringe, der kaldes en steroidkerne.
Hvor syntetiseres kolesterol?
50% i leveren, resten i binyrebarken, gonaderne og enterocytter.
Kolesterol dannelse fase 1:
Syntese af mevalonat ud fra acetyl-CoA.
Først dannes HMG-CoA.
Derefter omdannes HMG-CoA til mevalonat.
Kolesterol dannelse fase 2:
I fase 2 omdannes mevalonat til isoprener.
Mevalonat modtager først trinvist den yderste fosfat gruppe fra 2xATP.
Hydrolyse af en tredje ATP benyttes til fraspaltning af mevalonats carboxylgruppe.
Herved dannes den aktiverede isopentenylpyrofosfat.
I alt skal 6 mevalonater omdannes til 6 aktiverede isoprener.
Kolesterol dannelse fase 3:
3 isomere isoprener kondenseres til farnesylpyrofosfat. to pyrofosfater fraspaltes, hvilket driver kondenseringsprocesserne.
I alt bliver 6 aktiverede isoprener –> 2 farnesylpyrofosfater.
Kolesterol dannelse fase 4:
To farnesylpyrofosfater fusionerer og reduceres til squalen.
Pyrofosfat fraspaltes, hvilket driver kondenseringen.
Kolesterol dannelse fase 5:
En monooxygenase adderer et iltatom fra et molykyle til squalen, så der dannes squalenepoxid.
Epoxid gruppen protoneres til en hydroxygruppe. Derved dannes lanosterol
Kolesterol dannelse fase 6:
Lanosterol omdannes til kolesterol.
Nettoreaktion af kolesterolsyntese:
18 acetat –> 6 melanovat –> 6 isopren-pyrofosfat + 6CO2 –> 2 farnesylpyrofosfat –> 1 squalen –> 1 kolesterol.
Navne der ikke findes på main map
Farnesylpyrofosfat og lanosterol.
Hvor meget kolesterol dannes dagligt?
Der dannes dagligt mellem 0,5 og 1 gram, og optages 0,5 gram i kost. Hvis der optages nok i kost, så dannes det ikke.
Hæmning af HMG-CoA-reduktase
Hastigheds begrænset af HMG-CoA –> mevanolat.
HMG-CoA-reduktasen inhibering:
Tilstrækkelig kolesterol.
Lavt energiniveau.
Uforestret kolesterol (nedsat syntese af HMG-CoA-reduktasen.
AMP inaktiverer HMG-CoA-reduktasen.
Glukagon (via fosforylering af HMG-CoA-reduktasen)
Glukokortikoider (kortisol) menes at hæmme enzymet.
Aktivering af HMG-CoA-reduktase
Lave mængder fri kolesterol
Insulin
Thyroideahormon
Kolesterols rolle
Kan indlejre sig i membraner, hvor det virker stabiliserende.
Byggesten for steroider, her i blandt galdesalte, steroidhormoner og D-vitamin.
Syntese af primæregaldesalte
Kolesterol –> primære galdesalte ved hydroxylering og kløvning af C25, C26 og C27, hvorefter C24 oxideres til en carboxylgruppe. Der fjernes C5-C6 dobbeltbinding, og sker epimisering af en hydroxygruppe på C3. Alle molekylets polære hydroxygrupper vil nu lægge på samme side.
