Biokemi 17

Question 1

Lipoproteinpartikel typer

Answer 1

De øverste er største, men har mindste densitet.
Nederste er mindste, men hr højest densitet.

Kylomikron
VLDL (very low density lipoprotein)
IDL (intermediate density lipoprotein)
LDL (Low density lipoprotein)
HDL (high density lipoprotein)

Question 2

Apolipoproteiner,

Answer 2

Indeholder mange amfifile domæner og indlejrer sig i lipoproteinpartikler med deres hydrofobe sider, mens hydrofile sider vender indad.

Forskellige typer sidder i forskellige lipoproteinpartikler (apoB48 og apoB100 i VLDL og kylomikroner og stærkt bundet, apoE og apcC løst fæstnet i alle)

De binder sig til receptorer i celle membraner så lipoproteinpartikler kan optages ved endocytose (apoE og apoB100).

Question 3

Hvilke lipoproteinpartikler indeholder hvad?

Answer 3

apoA - HDL
apoB48 - kolymikroner
apoB100 - VLDL, LDL og IDL
apoC - kylomikroner, VLDL og HDL
apoE - kylomikroner, VLDL og HDL

Question 4

Lipoproteiner betydning for kolesterol

Answer 4

1) giver frit kolesterol, som hæmmer cellens syntese.

2) nedsætter transkription af LDL-receptorer, så der optages mindre kolesterol i lipoproteiner.

Question 5

Hvad sker med frit kolesterol i cellen?

Answer 5

En fedtsyre kobles på, så kolesterol kan oplagres som lipiddråber i cytosol.

Question 6

Dannelse af kylomikroner.

Answer 6

Efter kost, bliver absorberede fedtsyrer koblet på MAG, så der dannes TAG. TAG pakkes med kostens andre lipider til kylomikroner, der bygges op omkring apoB48.

Samlingen af kylomikroner foregår i ER, hvor fra den sendes til golgiapparatet og videre til udskillelse ved exocytose.

Udskilles til lymfen, der tømmes i blod.

Question 7

Funktion af apoC-II

Answer 7

Aktiverer LPL, der sidder forankret i kapillær kar, primært ved fedtvæv og muskler. LPL vil katalysere spaltning af triacylglyceroler i kylomikroner til frie fedtsyrer og 2-MAG.

MAG-lipase spalter så den sidste fedtsyre fra glycerolen. Fedtsyrer optages i muskler og fedtvæv, mens glycerol transporteres tilbage til leveren.

Question 8

Hvad sker med kylomikronen?

Answer 8

Den afleverer 90% af sine triacylglyceroler, og vil skrumpe til en kylomikronrest. Resten leveres til leveren. Før optagelse i leveren tilbageleveres apoC-II til HDL, mens apoE skal bruges til at binde receptorer for endocytose i leveren.

Question 9

VLDL

Answer 9

Udsendes fra leveren for at forsyne væv med lipider.

Question 10

Dannelse af VLDL

Answer 10

Lipid fra lipoproteinpartikler og endogent danne tlipid pakkes til VLDL.

Opbygges omkring apoB100 og sendes –> ER –> golgi –> lymfe –> blod

Question 11

VLDL til IDL

Answer 11

VLDL modtager apoC-II og kolesterol fra HDL.

apoC-II aktiverer LPL i kapillærers karvægge i perifere væv.

Triacylglycerol hydrolyseres, der frigives fedtsyrer som optages i væv, glycerol, som ryger til lever.

VLDL skrumper, returnerer apoC-II til HDL og omdannes herved til IDL.

Question 12

IDL til LDL

Answer 12

Halvdelen af IDL optages i leveren, ved binding af apoE til LDL.

Den anden havldel forbliver og leverer flere fedtsyrer til væv.

Da IDL ikke indeholder apoC-II, så er det især HL der katalyserer spaltning.

HL behøver ikke apoC-II.

IDL skrumper og afleverer apoE til HDL. Herved dannes LDL, som kun indeholder apoB100.

Question 13

LDL

Answer 13

Indeholder kun lidt triacylglycerol, men 2/3 af blodbanes kolesterol.

Kan bevæge sig fra blod til ECV, hvor de optages i væv, der har brug for kolesterol.

Overskydende LDL optages i leveren.

Optages ved binding af apoB100 til LDL.

Question 14

HDL revers kolesteroltransport

Answer 14

HDL transporterer overskydende kolesterol til leveren, hvor det udskilles som frit kolesterol eller galdesalte.

HDL virker også som reserve for apoC-II og apoE i blodbanen.

Question 15

Dannelse af HDL

Answer 15

I hepatocytter og enterocytter dannes en flad, skiveformet præ-beta-HDL.

Indeholder i tarm apoA-1
keveren apoA-1. apoA-II, apoC-II og apoE og en smule fosfolipid.

Question 16

HDL opsamling af kolesterol

Answer 16

præ-beta-HDL opsamler uforestret kolesterol fra cellens plasmamembraner.

Overføres med ABCA-1 og ABCG1-transportere.

i HDL forestres kolesterol ved tilsætning af en fedtsyre fra fosfolipidet leticin.

Når HDL fyldes bliver det til HDL-2.

HDL-2 afleverer nogle kolesterolestre til andre lipoproteinpartikler i blodbanen, i bytte for triacylglyceroler. katalyseres af CETP.

HDL samler også tabte kolesterol, fosfolipider og apoliproteiner fra andre molemkyler og leverer dem til leveren.

Question 17

Kolesterol fra HDL til lever veje

Answer 17

Kolesterol –> andre lipoproteiner –> leveren

HDL-2 binder til SRB1. Kolesterolestre går gennem kanalen til leveren.

TAG kløves af HL og optages.

Question 18

Aterosklerose

Answer 18

Lagring af lipid i karvægge. Forhøjet mængde lipoproteiner, især LDL, er associeret med det.

Question 19

LDL’s rolle i aterosklerose.

Answer 19

VLDL, IDL og LDL kan krydse karvæg og indlejre i intima. Processen er reversibel.

De kan dog af diverse grunde modificeres og ses som fremmedlegemer, som skal fagocyteres.

Lipid kan ophobes i makrofager, som kan blive til skumceller og briste, hvorved lipiden aflejres i karvæggen.

Dette fedt kan ses som fedtstriber.

Question 20

Fedtstriber konsekvens

Answer 20

Kan føre til kronisk inflammationsproces, der kan beskadige karvægge og aktiverer flere typer af celler.

Blandt andet aktiveres karvæggens myocytter, der udskiller matrixproteiner, som danner en fibrøs kappe over lipidaflejringer.

Der kan også forekomme kalcifikation.

Dette kan nedsætte blodgennemstrømning.

Efterfølgende makrofager kan nedbryde den fibrøse kappe og matrix, men det medfører ruptur af plaquet, hvorved subendotelvævet eksponeres, hvilket aktiverer trombocytter og blodkoagulation. Det kan føre til trombedannelse.

Question 21

øget sandsynlighed for aterosklerose

Answer 21

Rygning, hypertension eller diabetes mellitus.
Øget dannelse af LDL: Indtagelse af fedtholdig kost.
Nedsat optagelse af LDL i væv

Question 22

Nedregulering af LDL receptorer

Answer 22

Indtagning af mættede fedtsyrer nedregulerer LDL receptorer. Fordi de ikke er substrat for ECAT, der esterfikerer kolesterol.

For meget kolesterol i kosten leder til ophobning af kolesterol i cellen, hvilket nedregulerer LDL.

Question 23

HDL aterosklerose

Answer 23

HDL nedsætter udviklingen af aterosklerose, ved at optage overskydende kolesterol fra væv, sender det til leveren og udskiller det med galden.