AINES + CORTICOIDES - FARMACOLOGIA CLÍNICA Flashcards

Question

DOSE E USO TERAPEUTICO DO AAS

Answer 1

 Dose baixa: 75 a 81 mg/dia – efeito antitrombótico, acetila irreversivelmente a serina 530 da ciclooxigenase (COX)-1.  Dose intermediária: 650 a 4 g/dia – efeito analgésico e antipirético.  Dose alta: 4 – 8 g ao dia – efeito antinflamatório com efeitos dependentes e independentes das PG. Risco de toxicidade (zumbido, perda auditiva e intolerância gástrica)

Answer 2

INDICAÇÕES CLÍNICAS  Analgesia - dores leves a moderadas  Cefaléia, dismenorréia, mialgias, artralgias, neuralgias, desconforto pós-operatório, pós-parto, cirurgias odontológicas, procedimentos ortopédicos  Antitérmico (atenção síndrome de REYE)  Antiagregante plaquetário  Antiinflamatório - 3,2 – 4 g/dia em adultos, 50-75 mg/kg/dia em crianças  Queratolítico

Answer 3

TOXICIDADE TGI, mais freqüente com tratamento prolongado e elevadas doses  Intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, náuseas, vômitos, anorexia)  Ulceração da mucosa com sangramento  Exacerbação na presença de etanol

Answer 4

 Nefrotoxicidade  Ingestão crônica de AAS, fenacetina e paracetamol  21 a 28% incidência de necrose papilar e nefrite intersticial nos pacientes artríticos  AAS, paracetamol, pirazolônicos, ácido propiônico, derivados do indol.  Diminuição da função renal

Answer 5

 Hepatotoxicidade  Aumento níveis de transaminase  Dose-dependente  Pct doenças do tecido conjuntivo  Reversíveis

Answer 6

Hiperreatividade das vias aéreas induzida pela aspirina: congestão nasal e ocular e broncoespasmo.  Sensibilidade a aspirina pode estar presente em até 10% dos paciente asmáticos. Estes pacientes podem reagir com outros AINE (indometacina, naproxeno, ibuprofeno).

Answer 7

CONTRA-INDICAÇÕES  Pelos efeitos anticoagulantes  Terapia anticoagulante  Alterações na coagulação (hemofilia, hipoprotrombinemia, deficiência vitamina K)  Cirurgias  Pelos efeitos sobre aparelho GI  Úlcera péptica  Gastrite ou sangramento gastrintestinal Gravidez  Fechamento prematuro do ductus arteriosus  Gestação prolongada  Trabalho de parto prolongado  Risco sangramento materno  Febre crianças etiologia infecções varicela e outros vírus tipo influenza -> Síndrome de Reye (lesão hepática severa e encefalopatia)  Cuidado na associação com warfarina

Answer 8

 Analgésico e antipirético (1955)  Destituído de ação antinflamatória e antiagregante plaquetária clinicamente significante.  Fraco inibidor de COX1 e 2 em tecidos periféricos  Inibidor central de COX2 e COX3 (vairante de COX1) ??  Ativação de vias descendentes serotoninérgicas e opióides (??) – depleção de serotonina central reduz o efeito analgésico do paracetmol.

Answer 9

 Efeito analgésico por ação indireta em receptores canabinóides tipo I (?)  Efeito antitérmico por inibição de COX central, com bloqueio de síntese de PG no hipotálamo.  Ação dependente dos níveis de peróxido no ambiente próximo – maior eficácia se baixas concentrações de peróxido por isso mais efetivo no cérebro (?).

Answer 10

 Dose terapêutica: 10 – 15 mg/kg/dose em crianças e 325 a 1000mg/dose em adultos (4 a 6 doses dia)  Dose máxima diária: 80 mg/kg crianças ou 4 g/dia adultos  Dose tóxica (variável): > 150 mg/kg/crianças e > 7,5 – 10 g/dia (> 250mg/kg/dia ou 12g)

Answer 11

Hepatotoxicidade: ingestão crônica de álcool, idade avançada, medicações que afetam o CYP2E1 e desnutrição.

Answer 12

Grupo das fenazonas (fenilpirazolonas) – derivado da pirazolona. Uso controverso no mundo (usado na Rússia, Espanha, África e América do Sul)  Analgésico e antitérmico, desprovido de ação antinflamatória.  Mecanismo de ação incerto.  Inibição de COX3 no corno dorsal da medula espinhal (?)

Answer 13

 Reações alérgicas graves – edema de glote e anafilaxia.  Reações idiossincráticas – agranulocitose potencialmente fatal.

Answer 14

Indicação:  febre intensa não controlada por outras medidas  analgesia  Eficácia analgésica similar a ibuprofeno e cetoprofeno para tto de dor pós operatória, cólica renal.

Answer 15

 Gastrointestinal:  Inibição da COX1 reduz produção de PGs gastroprotetoras:  Estimula secreção de mucina, bicarbonato e fosfolipídios pelas céls epiteliais.  Aumenta o fluxo sanguíneo e oxigenação das céls epiteliais pela vasodilatção local.  Migração de céls epiteliais para superfície luminal  Proliferação de céls epiteliais

Answer 16

pacientes com os seguintes fatores são considerados de alto risco de toxicidade gastrointestinal por AINEs * História de úlcera ou complicação da úlcera * Em terapia antiplaquetária dupla * Em terapia anticoagulante * Tenha dois ou três dos seguintes:  Idade ≥60 anos  Uso de glicocorticóides  Sintomas de dispepsia ou doença do refluxo gastroesofágico

Answer 17

Em diretrizes separadas do ACG em 2009, os pacientes que tomam AINEs foram classificados como de alto, moderado ou baixo risco de toxicidade gastroduodenal: * Alto risco foi definido como história de úlcera complicada ou ≥3 fatores de risco * Risco moderado foi definido como a presença de um ou dois fatores de risco * Baixo risco foi definido como nenhum dos quatro fatores de risco Os quatro fatores de risco são: * História de uma úlcera não complicada Idade >65 anos * Terapia com AINEs em altas doses * Uso concomitante de aspirina (incluindo dose baixa), glicocorticóides ou anticoagulantes O uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) também tem sido associado a um risco aumentado de sangramento gastrointestinal

Answer 18

 Fatores de risco descritos acima.  Status de Helicobacter pylori ( H. pylori ) do paciente  Tipo e dose específicos de AINE. A toxicidade gastrointestinal (GI) significativa geralmente não começa dentro de várias semanas, embora possa aparecer já no dia 7 com alguns AINEs, como indometacina ou cetorolaco

Answer 19

Estratégias de proteção  Uso curto/ escolha adequada do AINE  Coxibe (perda do efeito protetor com uso concomitante de AAS profilático)  Uso associado com inibidor de bomba de prótons: lansoprazol (15 ou 30 mg por dia) e esomeprazol (20 ou 40 mg por dia)  Misoprostol – análogo da prostaglandina E (200 mcg quatro vezes ao dia)  Testar e tartar Helicobacter (pacientes com úlcera previa)

Answer 20

Risco aumentado de eventos trombóticos incluindo Insuf. cardíaca, IAM, AVE e óbito. Bem documentado para COXIBs mas também para outras classes. Interfere com a regulação renal e pode induzir aumento da pressão arterial com retenção de sódio e água.

Answer 21

Fatores de risco: duração do uso e doença pré existente Risco cardiovascular Individual deve ser avaliado antes da administração Ibuprofeno e potencialmente todos os AINES não seletivos, podem interferir com o efeito cardioprotretor da aspirina. Contra indicado o uso de AINES no tratamento da dor perioperatória de cirurgia cardíaca. Evitar na Insuficiência cardíaca, cuidado em hipertensos. Menor dose efetiva pelo menor período / Naproxeno/ Ibuprofeno

Answer 22

PGE2 (estimulada por COX 1 e 2)  Estimula receptores tubulares (EP1) inibindo o transporte de sódio e cloro na alça ascendente de Henle e ductos coletores, levando a natriurese.  Antagoniza o ADH induzindo diurese PGI2: estimula células justaglomerulares a produzir renina. Prostaciclina, PGE2 e PGD2: vasodilatadoras da arteríola aferente, aumenta perfusão renal e distribuição do fluxo do córtex para néfrons medulares

Answer 23

 Diarréia e hemorragia gastrointestinal  Dispepsia e úlcera péptica  Disfunção e falências renal (necrose papilar aguda, nefrite intersticial crônica, diminuição do fluxo sangüíneo renal e do ritmo de filtração glomerular e retenção de sal e água)  Inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento (exceto inibidores da COX2)  Alteração hepática e icterícia  Reações alérgicas – rashes cutâneos leves, fotossensibilidade até casos graves com Sind. Stevens-Johnson .

Answer 24

 Antihipertensivos  AINES x AAS  Anticoagulantes:  AAS -desloca a varfarina da ligação das proteínas plasmáticas aumentando sua concentração efetiva além do efeito sobre as plaquetas.  AAS antagoniza ação de uricosúricos e reduz a elinminação de uratos - cuidado na Gota AINES + metotrexate. (Evitar ) * AINES aumentam os níveis séricos de metotrexate por reduzir a excreção renal. Administração concomitante de AINES com altas doses de Metotrexate tem sido relacionadas com níveis séricos elevados e prolongados resultando em morte por toxicidade GI e hematológicas graves pois AINES podem reduzir a secreção tubular de metotrexate.

Answer 25

 Glicocorticóides – hormônios produzidos e secretados pela córtex adrenal  Regulação fisiológica e adaptação em situações de stress  Controle pelo eixo Hipotálamo (Hormônio liberador de Corticotrofina) – Hipófise Anterior (ACTH) – Suparrenal (cortisol).

Answer 26

 Tem aplicação clínica em: - terapias de reposição - necessidades de imunossupressão - efeito antiinflamatório

Answer 27

 Quanto à duração de ação, são classificados como de curta, média ou longa ação, de acordo com o tempo de supressão do ACTH após uma única dose equivalente a 50 mg de prednisona.

Answer 28

 A potência relativa dos GC vai depender da sua afinidade pelo receptor.  Entretanto, a medida dessa potência se baseia não apenas na potência biológica intrínseca mas, também, na duração da ação.

Answer 29

Pró droga (metabolismo hepático): cortisona , deflazacort, prednisona. Hidrocortisona: droga de escolha para reposição Cortisona: Pró droga, efeitos mineralocorticóides presentes.

Answer 30

Prednisolona: droga de escolha para efeito antinflamatório e imunossupressor. Prednisona: pró droga, convertido em metilprednisolona.

Answer 31

Dexametasona:Pouco efeito minerocorticóide. Fludrocortisona: escolha para efeitos mineralocorticóides

Answer 32

DOSE BAIXA: ≤ 7,5 MG/DIA DE PREDNISONA DOSE MÉDIA: > 7,5 - 30 MG/DIA DE PREDNISONA DOSE ALTA: > 30 - 100 MG/DIA DE PREDNISONA PULSOTERAPIA: ≥ 250 A 1 G/DIA DE METILPREDNISOLONA POR 1 DIA OU POUCOS DIAS (CONTÍNUO OU ALTERNADOS)

Answer 33

Formas de administração: Sistêmica – oral e parenteral (pulsoterapia metilpred. 15-20 mg/kg/dose por 3 dias) Inalatória Tópica Intrarticular

Answer 34

* Receptor citosólico -> formação do complexo receptor/hormônio e transportado para o núcleo. * Liga-se a elementos promotores de genes -> elementos de resposta aos glicocorticóides (GRE) – intensificam ou inibem a expressão de genes específicos. * Efeitos sobre a expressão do mRNA em torno de 10% de todos os genes humanos. * Eixo hipotálamo hipófise suprarenal

Answer 35

Efeitos Metabólicos: Aumenta a disponibilidade de nutrientes com elevação dos níveis de glicose, aminoácidos e triglicerídeos.  Antagoniza a ação da insulina e faz gliconeogênese.  Aumenta o catabolismo de proteínas musculares liberando aminoácidos para fígado (gliconeogênese)  Potencializa a ação do horm crescimento em adipócitos, aumenta a tividade da lipase sensível ao hormônio e a liberação de ácidos graxos livres (lipólise)

Answer 36

Efeitos antiinflamatórios: Induzem as lipocortinas (proteínas dependentes de cálcio e de fosfolipídios) que interferem na ação da fosfolipase A2, limitando a liberação de ácido araquidônico. Inibem a liberação de citocinas – diminuem a ação da IL-1, Il-2, IL-6 e TNF alfa.

Answer 37

1. Aumento da suscetibilidade a infecções 2. Elevação dos níveis séricos de glicose: antagonizam a ação da insulina e promovem gliconeogênese. Podem desencader diabete em pcte suscetível. 3. Inibem a absorção de cálcio mediada por Vitamina D, suprimem a função de osteoblastos = osteoporose. 4. Baixa estatura em crianças 5. Atrofia seletiva de fibras musculares de contração rápida, resultando em catabolislo e fraqueza de musculos proximais. 6. Perda periférica de reservas de gordura e obesidade central. 7. Deposição excessiva de gordura na nuca (giba de búfalo) e na face (face de lua cheia).

Answer 38

 Cutâneos: Pele fina, púrpura, aparência cushincóide, alopécia, acne, hirsutismo, estrias, hipertricose, tumores de pele.  Oculares: Catarata subcapsular posterior, elevação da pressão intraocular / glaucoma, exoftalmia.  Cardiovascular: Hipertensão, dislipidemia, doença ateroesclerótica prematura, arritmias durante infusões em pulso.  Gastrointestinal: Gastrite, úlcera péptica, pancreatite, esteatose hepática, perfuração de vísceras.  Renal: Hipocalemia, retenção de líquidos.  Ósseo muscular: Osteoporose, necrose avascular, miopatia.  Neuropsiquiátrico: Depressão, disforia, euforia, insônia, acatisia, psicose, pseudo tumor cerebral.  Endocrinológico: Diabetes mellitus, insuficiência hipotalâmica.  Doenças infecciosas: Infecções oportunistas, herpes zoster.  Reprodutivo: Retardo de crescimento intra uterino, infertilidade, amenorréia.  Adaptado de Saag and Furst, 2010.

Answer 39

 Avaliar possibilidade de infecções  Minimizar tempo de uso.  Otimizar doses.  Cuidados na retirada – supressão no eixo Hipotálamo Hipófise Supra Renal.

Answer 40

Para pacientes em uso de dose ≥ a 40 mg/dia de prednisona ou equivalente, a redução de 10 mg por semana. Para dose diária de 20 a 40 mg/dia, seriam reduzidas 5 mg/semana e, em usuários de dose ≤ 20 mg/dia, a redução seria ainda mais lenta.

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