Anemias Flashcards
(131 cards)
1
Q
Onde ocorre a hematopoiese na vida fetal, após o nascimento e após os 5 anos?
A
- Vida fetal: sistema retículo-endotelial (fígado baço e linfonodos)
- Após o nascimento: medula óssea de todos os ossos do corpo
- Após os 5 anos apenas a medula óssea vermelha (ilíaco, esterno, crânio, costelas e ossos longos)
Obs.: a medula óssea amarela tem potencial para voltar a produzir células sanguíneas sob determinados estímulos.
2
Q
Célula da qual derivam todos os elementos do sangue:
A
Célula tronco (stem cell)
Ela se diferencia no precursor mieloide (dará origem as hemácias, plaquetas e leucócitos), e precursor linfoide (dará origem aos linfócitos)
3
Q
Qual a vida média das hemácias, plaquetas e leucócitos?
A
- Hemácias: 120 dias
- Plaquetas: 7-10 dias
- Leucócitos: 6-8 horas
4
Q
Qual a primeira célula da medula-óssea comprometida com a linhagem eritroide?
A
Pró-eritroblasto (célula nucleada)
5
Q
Quais são os principais combustíveis para a eritropoiese?
A
Eritropoietina, ferro, ácido fólico/vit B12
6
Q
Onde ocorre a síntese da hemoglobina?
A
Na mitocôndria das células da linhagem vermelha
7
Q
Estrutura da hemoglobina:
A
4 cadeias polipeptídicas (globinas), cada uma combinada a uma porção heme. O heme é formado por protoporfirina e um átomo de ferro.
8
Q
Tipos de hemoglobina:
A
- Hemoglobina A1 (97%) > 2 cadeias alfa e 2 cadeias beta
- Hemoglobina A2 (2%) > 2 cadeias alfa e 2 cadeias delta
- Hemoglobina F (1%) > 2 cadeias alfa e 2 cadeias gama
9
Q
O que ocorre na anemia sideroblástica:
A
desordem na produção do heme. O ferro se deposita nas mitocôndrias dando aspecto microscópico de sideroblastos em anel.
10
Q
O que é hemocaterese?
A
Destruição fisiológica das hemácias no baço
11
Q
Apresentação clínica da síndrome anêmica:
A
Palidez, astenia, dispneia aos esforços, palpitações, taquicardia, cefaleia
12
Q
Quais são os valores normais para Hb, Ht e hemácias?
A
- Hemácias: 4-6 milhões
- Hb: 12-17g/dL
- Ht: 36-50%
obs. : nas crianças de 1-2 anos, pode-se considerar o limite inferior da Hb em 9,5g/dl (anemia fisiológica da infância)
13
Q
Quais os 2 principais mecanismos de adaptação fisiológica à anemia?
A
- Aumento do débito cardíaco
- Aumento da 2,3 DPG (diminui a afinidade da Hb pelo O2
14
Q
Quais são os índices hematimétricos, e seus valores de normalidade?
A
- VCM (volume médio das hemácias): 80-100fl
- HCM (massa de Hb média nas hemácias): 28-32pg
- CHCM (concentração de Hb corpuscular): 32-35g/dl
15
Q
O que é RDW?
A
Índice de anisocitose (variação do tamanho das hemácias. Valor normal: 10-14%
16
Q
Classificação das anemias com base na contagem de reticulócitos:
A
- Hiperproliferativas (reticulocitose>2%): anemia hemolítica e por sangramento agudo;
- Hipoproliferativas (reticulocitose<2%): anemia ferropriva, megaloblástica, sideroblástica, anemia de doença crônica
17
Q
O que são corpúsculos de Howell-Jolly?
A
Fragmento de núcleo que deveria ter sido expulso do eritrócito antes dele deixar a medula óssea.
Presente em condições que cursam com hipoesplenismo: esplenectomia, anemia falciforme…)
18
Q
O que são corpúsculos de Pappenheimer?
A
Pequenas inclusões que correspondem a depósitos de ferro. Típicos da anemia sideroblástica
19
Q
O que são corpúsculos de Heiz?
A
Hemoglobina precipitada. Presente nas hemoglobinopatias e na deficiência de G6PD
20
Q
Como ocorre a distribuição do ferro no organismo?
A
- 75% ligado ao heme
- 20-25%: na ferritina e hemossiderina (compartimentos armazenadores)
- 2%: circulando no plasma, ligado à transferrina
21
Q
Qual é a principal proteína responsável pelas reservas de ferro do organismo?
A
Ferritina
22
Q
Quais os tipos de ferro alimentar:
A
- Ferro heme (origem animal): melhor absorvida
- Ferro não heme (origem vegetal)
23
Q
Cite alimentos estimulantes e inibidores da absorção de ferro:
A
- Estimulantes: vitamina C, proteínas da carne
- Inibidores: cereais, ovos, leite…
24
Q
Onde ocorre a absorção do ferro dietético e qual o seu destino inicial?
A
Células da mucosa intestinal (duodeno e jejuno proximal. 2 destinos:
1) Incorporado a ferritina das próprias células da mucosa
2) Se transportado pela ferroportina e se ligar a transferrina plasmática
25
Qual é a principal via de eliminação corpórea do ferro?
Via fecal (descamação de células da mucosa intestinal)
26
Qual é o papel da hepcidina no ciclo do ferro?
Se liga à ferroportina, inibindo o transporte de ferro do enterócito em direção ao plasma
27
Quais os 2 destinos do ferro na medula óssea?
1) Armazenado pela ferritina das próprias células medulares
2) Captado pelas mitocôndrias para fazer parte da hemoglobina nas hemácias.
obs. : hemácias senis são destruídas no baço. O ferro liberado pode, novamente, ser armazenado na ferritina ou ser liberado para o plasma, se ligando à transferrina
28
3 doenças que aumentam patologicamente a absorção intestinal de ferro:
- Talassemias
- Anemia sideroblástica
- Hemocromatose primária (hereditária)
29
Qual a principal causa de anemia ferropriva?
Sangramento crônico (suficiente para esgotar os estoques de ferro)
30
Quais são os valores normais do ferro sérico, TIBC e saturação de transferrina?
Ferro sérico: 60 - 150mgc/dl
TIBC: 250-360mcg/dl
Saturação de transferrina: 30-40%
obs.: Ferro sérico/TIBC = saturação de transferrina
31
Etiologias da anemia ferropriva em adultos:
- Hipermenorreia
- Preda sanguínea crônica pelo TGI (hemorroida, doença péptica ulcerosa, CA de cólon)
- Defeitos na absorção do ferro (gastrectomia, doença celíaca)
- Ingesta insuficiente
- Gestação
- Hemodiálise e exames de sangue frequentes
- Verminoses (principalmente ancilostomídeos)
32
Etiologias da anemia ferropriva em crianças:
- Déficit alimentar
- Uso do leite de vaca (associado à perda de sangue oculto nas fezes em 30% dos casos)
- Ancilostomídeos e outras afecções gastrointestinais
Obs.: período de maior propensão: 3-24 meses.
33
Sinais de anemia carencial:
Glossite e queilite angular
34
Sinais de ferropenia avançada:
unhas quebradiças e coiloníquia (unha em colher)
35
O que pensar em caso de anemia ferropriva + disfagia:
Síndrome de Plummer-Vinson
36
Alterações laboratoriais da anemia ferropriva:
- Inicialmente é normo/normo e depois se torno microcítica/hipocrômica.
- Trombocitose (500.000-600.000)
- RDW >14% (ajuda a diferenciar de talassemia minor (que cursa com VCM<72 e RDW normal)
- Reticulócitos normais (é uma anemia hipoproliferativa)
- Ferro sérico diminui (<30)
- Ferritina: diminui (<30 - é o primeiro parâmetro a se alterar)
- TIBC: aumenta (>360)
- Saturação de transferrina diminui (<15%)
37
Padrão da hematoscopia na anemia ferropriva:
Anisocitose, microcitose, hipocromia, poiquilocitose (com predomínio de hemácias em forma de charuto)
38
Qual o padrão ouro para o diagnóstico de anemia ferropriva?
Mielograma (com coloração para ferro com o corante azul da prússia
Ausência de ferro em macrófagos e eritroblastos da medula confirma o diagnóstico
39
Tratamento da anemia ferropriva:
Adultos: 60mg de ferro elementar (300mg de sulfato ferroso), três a 4 vezes ao dia. Manter por 3-6 meses após normalização do hematócrito
Crianças: 5mg/kg/dia de ferro elementar divididos em 3 tomadas. Manter por 2 meses após normalização da hemoglobina.
Obs.: tomar com estômago vazio, de preferência associado à vitamina C ou suco de laranja
40
Indicações de ferro parenteral:
- Síndromes de má absorção duodenojejunal (ex.: doença celíaca
- Intolerância às preparações orais
- Anemia refratária
- Necessidade imediata de repor os estoques de Fe.
41
Quais as principais causas de anemia de doença crônica?
- Doenças inflamatórias não infecciosas (AR, LES, vasculites, sarcoidose)
- Infecções subagudas ou crônicas
- Neoplasias
42
PatogÊnese da anemia de doença crônica:
Liberação de citocinas próinflamatórias > estimlam síntese hepática de hepcidina > aprisionamento do ferro nos seus locais de depósito
43
Laboratório da anemia de doença crônica:
- Normo/normo
- Reticulócitos normais
- Ferro sérico baixo (<50)
- Ferritina normal ou alta (50-500)
- TIBC: normal ou baixo(<300)
- Sat transf baixa (10-20%)
44
Tratamento da anemia de doença crônica:
- Tratar a doença de base
| - Em casos graves (Hcto <25%) > EPO recombinante + reposição de Fe parenteral
45
Principal mecanismo de anemia na DRC?
Deficiência na produção de EPO pelo parênquima renal
46
Tratamento da anemia da IRC:
EPO recombinante 80-120U/kg 3x na semana. MAnter a Hb em torno de 11
Principal efeito colateral: hipertensão arterial
47
LAboratório da anemia da IRC:
- normo/normo
- hematoscopia com múltiplos equinócitos (hemácias crenadas)
- Ferritina em geral superior a 100
48
Como é feita a reposição de Fe no renal crônico:
- Reposição: 1000mg IV divididos em 10 aplicações (se St trans < 20% ou ferritina <200
- Manutenção: 25-100mg IV 1x/semana. Interromper se St trans >50% ou ferritina > 500
49
O que é leucoeritroblastose? Em que tipo de anemia, esse achado é característico?
Presença de eritroblastos e granulócitos jovens em grande quantidade no sangue periférico, na vigência de anemia e leucopenia.
Anemia por ocupação medular (anemia mieloftísica)
50
O que causa a macrocitose na anemia megaloblástica?
Assincronismo de maturação entre núcleo e citoplasma. A célula se prepara para a divisão, porém esta não ocorre.
51
Quais as principais etiologias de anemia megalblástica?
Deficiência de vit B12 (cianocobalamina) e/ou folato
52
O que é megaloblastose?
Alterações no núcleo dos precursores eritroides, na medula óssea
53
Qual o achado no sangue periférico mais característico da anemia megaloblástica?
Neutrófilos hipersegmentados
54
Principais fontes de folato:
/vegetais verdes frescos, fígado, aveia
55
Como ocorre a ativação do folato?
O metiltetraidrofolato (inativo) libera um grupamento metil por ação de uma enzima dependente de vit B12, formando o tetraidrofolato (ativo)
56
Causas de deficiência de folato:
- Ingesta inadequada (alcoolismo, anorexia nervosa)
- Má absorção:
- Espru tropical
- Doença celíaca
- Drogas (fenitoína e barbitúricos
- Aumento das necessidades (gestação, hemólise, malignidade, hemodiálise)
- Drogas que interferem no metabolismo: pirimetamina, trimetoprim, metotrexato
57
Principais fontes de vit B12
Alimentos de origem animal: carnes, ovos, latcínios
58
Como ocorre a absorção da vit B12?
Inicialmente está ligada a proteínas alimentares > se separa (por ação do suco gástrico e pepsina) e se liga ao ligante R > no duodeno, se separa (por ação de enzimas pancreáticas) e se liga ao fator intrínseco > no íleo distal é absorvida.
59
Causas de deficiência de vit B12:
- acloridria
- Gastrectomia
- pancreatite crônica
- Anemia perniciosa (principal causa)
- Ressecção intestinal
- Doença de Crohn
- Diphyllobothrium latum (competição)
- Drogas: colchicina, neomicina
60
Quais são as duas reações metabólicas que a vit B12 participa?
- Ativação do ácido fólico (conversão do metiltetraidrofolato em tetraidrofolato)
- Conversão do metilmalonil-CoA em succinil-CoA
61
Manifestações neurológicas da deficiência de vit B12:
- Parestesia de extremidades (manifestação mais precoce)
- Diminuição da sensibilidade profunda (propriocepção e vibratória)
- Desequilíbrio, marcha atáxica, sinal de Romberg (perda de propriocepção inconscienten)
- Fraqueza e espasticidade em MMII; Sinal de Babinsk e hiper-reflexia profunda em MMII (síndrome piramidal)
- Déficits cognitivos, demência, psicose
Obs.: síndrome dos sistemas combinados ou miielinose funicular)
62
Qual é a causa da anemia perniciosa?
Presença de autoanticorpos (anti-célula pariental - 90% e anti-fator intrínseco - 60%), que levam a uma anemia megaloblástica por má absorção de vit B12
Obs.: ocorre principalmente em mulheres de meia idade; fator de risco para câncer gástrico; associação com doenças autoimunes)
63
Laboratório da anemia megaloblástica:
- VCM bastante aumentado
- Reticulócitos normais
- CHCM normal
- RDW aumentado
- Pancitopenia leve
- Neutrófilos hipersegmentados no sangue periférico
- Macroovalócitos (eritrócitos grandes, ovais, completamente hemoglobinizados)
- Medula hipercelular
- LDH e bilirrubina indireta aumentados (a anemia megaloblástica é a condição que mais eleva o LDH)
64
Qual o melhor parâmetro para diferenciação entre deficiência de vitB12 e deficiência de folato?
Dosagem de ácido metilmalônico e homocisteína
65
Quais os valores normais de vitB12 e folato?
- VitB12: 200-900pg/ml (<200 confirma carência; 200-300 > não exclui)
- Folato: 2,5-20ng/mL (<2 confirma; entre 2-4 > não exclui)
66
TTO da deficiência de vitB12
1000microgramas IM/dia durante 7 dias; Depois uma vez por semana por 4 semanas; depois mensalmente pelo resto da vida
Em caso de anemia perniciosa, fazer acompanhamento endoscópico regular.
67
TTO da deficiência de folato
1-5mg/dia por via oral
| Correção da dieta
68
Principal complicação da reposição de vitB12
Hipocalemia (consumo de K pelas células hematológicas em multiplicação acelerada)
69
Qual o perigo da administração de folano em pacientes com anemia megaloblástica?
-Mascarar uma deficiência de vitB12.
| Corrige as manifestaç~]oes hematológicas, mas não as neurológicas, que podem se tornar irreversíveis
70
Como acompanhar a resposta à terapia de reposição com vitB12?
Contagem de reticulócitos. Pico entre 5-7dias
71
Como é feita a prova terapêutica para diferenciar def de vitB12 e folato?
- Administração de vitB12 em baixas dose (10 IM)
| - Administração de folato em baixas doses 0,2-0,4mg/dia
72
Indicações de reposição profilática de vitB12:
- Vegetarianos
- RN e lactentes de mães com deficiência de cobalamina
- Disabsorção crônica de vitB12
73
Qual a causa da anemia sideroblástica?
Deficiência de protoprofirina
| Pode ser hereditária ou adquirida - alcool, deficiência de B6, chumbo
74
Laboratório da anemia sideroblástica:
- Anemia micro/hipo
- Aumento de ferro, ferritina e transferrina (risco de hemocromatose)
- Mielograma: sideroblastos em anel
- Hematoscopia: corpúsculos de Pappenheimer
75
Indicações de reposição profilática de ácido fólico?
- Gestantes
- Mulheres em idade reprodutiva que fazem uso de anticonvulsivantes
obs.: ácido folínico pra quem usa metotrexato, pirimetamina, trimetoprim
76
Como ocorre a destruição das hemácias no baço?
Após entrarem no baço, as hemácias precisam passar através de fendas endotelias nos sinusóides esplenicos para retornarem à circulação. Como as hemácias possuem diâmetro maior que o das fendas, precisam se deformar para passar. Caso não consiga, ou apresente qualquer anormalidade em sua membrana, hemácia é reconhecida e destruída por macrófagos esplênicos.
77
O que é hemólise?
Destruição prematura das hemácias. Pode ser intravascular ou ocorrer no sistema reticuloendotelial de órgãos como o baço
78
O que é hemólise compensada?
Redução da meia-vida das hemácias por hemólise, mas sem o desenvolvimento de anemia devido à capacidade de aumento da produção de hemácias pela medula óssea (estando os estoques de ferro, folato e vitB12 normais)
79
O que são anemias hiperproliferativas?
Anemias que cursam com aumento da produção reticulocitária
| Hemólise > tendência à anemia > aumento da produção de EPO > estímulo para maturação de eritroblastos
80
O que são “shift cells”?
Reticulócitos ainda mais imaturos (VCM>108fl e tempo de maturação de 1,5-2,5). Dão o aspecto de policromatofilia na hematoscopia
81
Alteração encontrada no mielograma em caso de hemólise:
Hiperplasia eritroide
82
Por quê não ocorre aumento de reticulócitos nas anemias carenciais?
Por conta da eritropoiese ineficaz (formação de eritroblastos é reticulócitos anômalos, que são destruídos dentro da própria medula)
83
Qual a relação entre cálculos biliares e anemia hemolítica:
```
A protoporfirina (presente no heme da hemoglobina) é convertida em biliverdina que, por sua vez, é convertida em bilirrubina indireta (que é transportada ao fígado).
Por conta disso, toda hemólise crônica predispõe à formação de cálculos biliares.
```
Obs.: cálculos de bilirrubinato de calcio > radiopacos no raio x de abdome
84
Como calcular o índice de produção reticulocitária (IPR)?
| O que é reticulocitose?
```
IPR = %retic. X Ht/40 : 2
IPR = %retic. X Hb/15 : 2
```
Reticulocitose = IPR>2
85
Situações que cursam com reticulocitose:
- Anemias hemolíticas
- Anemia pós hemorragia aguda
- Tratamento das anemias carenciais
86
Qual a principal causa da crise aplásica?
Infecção pelo parvovírus B19 (bloqueia a transformação do pró-eritroblasto em reticulócito.
Obs.: causa anemia com reticulocitopenia
87
O que é crise megaloblástica?
Paciente com hemólise crônica que evolui progressivamente com anemia megaloblástica por deficiência de folato (turnover aumentado de hemácias nas desordens hemolíticas)
88
Clínica das anemias hemolíticas:
Sinais e sintomas da síndrome anêmica + 1 ou mais dos seguintes achados:
- Leve icterícia (por conta da hiperbilirrubinemia indireta)
- Esplenomegalia
- História familiar positiva para anemia
- Uso de medicamentos (alfanetildopa, dapaona...)
- Urina avermelhada ou marrom (hemoglobinúria)
- Aumento de LDH (em torno de 580U/ml)
89
O que é haptogloblina?
Uma alfaglobulina produzida pelo fígado que se liga à globina, sendo este complexo rapidamente clareado pelos hepatócitos. Na hemólise, os níveis de haptoglobina estão bem reduzidos.
90
Indicadores de hemólise intravascular:
- Hemoglobinemia
- Hemossiderinúria
- Hemoglobinúria
91
Índices hematimétricos na anemia hemolítica:
Normalmente é normocítica e normocrômica.
| Em casos de hemólise grave pode ocorrer aumento de VCM (macrocitose)
92
Tipo de herança e causa da esferocitose hereditária:
Autossômica dominante (80%) e autossômica recessiva (20%)
Deficiência de proteínas do citoesqueleto:
- Anquirina (mais comum)
- Espectrina
- Banda 3
- Proteína 4.2
93
Quadro clínico típico da esferocitose hereditária:
Anemia leve a moderada, com icterícia discreta é esplenomegalia em uma criança ou adulto jovem
94
Laboratório da esferocitose hereditária:
Anemia micro ou normocítica, com hemácias tipicamente hipercrômicas.
Reticulócitos e microesferócitos no sangue periférico
- Ausência de Coombs direto positivo
-Teste de fragilidade osmótica positivo: indica presença de microesferocitose em grande número de hemácias
95
Tratamento da esferocitose hereditária:
Esplenectomia
- Evitar em crianças < 4 anos: risco de sepse fulminante por germes encapsulados (pneumococco, hemófilo)
- Vacina antipneumocócica antes do procedimento
- Suplementação com acido fólico 1mg/dia
- Hemotransfusão em caso de crise aplásica
96
Qual a função do glutation?
Protege a célula contra estresse oxidativo, pois reage com radicais livres de oxigênio
97
O que acontece na deficiência de G6PD?
Presença de um mutante enzimático com atividade reduzida e/ou meia-vida curta.
Ocorre defeito na via do NADPH (que tem como função regenerar o glutation reduzido)
98
O que pode desencadear crise hemolítica no paciente com deficiência de G6PD?
1) Infecção
2) Drogas (dapsona, primaquina, nitrofurantoína, azul de metileno, azul de toluideno, rasburicase, sulfonamidas, naftaleno)
99
Clínica da deficiência de G6PD:
Hemólise intravascular aguda, associada à febre, icterícia, lombalgia, palidez, precipitados por uma infecção ou uso de alguma droga
Obs.: a intensa hemoglobinúria pode levar à NTA
100
Achados laboratoriais da deficiência de G6PD:
Hemoglobinemia, hemoglobinúria, “células mordidas” no sangue periférico (pois os macrófagos esplênicos fagocitam os corpúsculos de Heinz).
Obs.: para o diagnóstico, deve-se dosar a atividade da G6PD
101
Principais causas de hiperesplenismo:
1) Cirrose hepática
| 2) Esquistossomose hepatoesplênica
102
Critérios para o diagnóstico de hiperesplenismo:
- Citopenia de uma ou mais linhagens hematológicas (plaquetas, hemácias e leucócitos)
- Esplenomegalia
- Hiperplasia compensatória da medula óssea
- Resolução após esplenectomia
103
Proncipal causa de anemia hemolítica com acantócitos:
Cirrose hepática avançada (especialmente cirrose alcoólica)
Hepatopatia avançada > aumenta colesterol e lecitina na membrana > hemácias em alvo (leptócitos) > quando teor de colesterol supera o de lecitina > acantócitos
104
Qual é o mecanismo de hemólise na AHAI?
Opsonização das hemácias por IgG ou C3b permitindo a fagocitose das mesmas por macrófagos do baço e do fígado
105
Quais as duas síndromes de AHAI?
1) AHAI por anticorpos quentes (IgG): o IgG reveste a superfície das hemácias. Se houver grande quantidade de IgG, ocorre ativação do complemento, havendo depósito de IgG e C3b na superfície das hemácias.
2) AHAI por anticorpos frios (IgM): IgM são fortes ativadores do complemento > deposição de grande quantidade de C3b na superfície das hemácias
106
O que são dacriócitos? Estão presentes em qual situação?
Hemácias em forma de lágrima. Aparecem em situações com eritropoese extramedular como, por exemplo, quadros hemolíticos crônicos graves (beta talassemia major)
107
Principal local de hemólise e principais causas da AHAI por IgG:
Baço
| Principais causas: alfametildopa, penicilina, LES, LLC, linfoma não hodking
108
Componentes da Síndrome de Evans:
AHAI por IgG + PTI
109
Características laboratoriyda AHAI por IgG:
Normocítica ou macrocítica (com presença de shift cells na periferia)
Sangue periférico: microesferócitos e reticulócitos
110
O que é identificado no teste de Coombs direto?
Presença de anticorpos ou complemento ligados à superfície das hemácias do paciente
111
Tratamento da AHAI por IgG:
1) Predinisona 1-2mg/kg/dia
2) Pacientes refratários: rituximab (anti-CD20) ou esplenectomia
3) Terceira linha: ciclofosfamida, azatioprina, imunoglobulina intravenosa
Tratamento de suporte: reposição de ácido fólico; hemotransfusão em caso de anemia grave (lembrar que nesses casos, a prova cruzada sempre aglutina)
112
Principal local de hemólise e principais causas da AHAI por IgM:
Fígado (células de Kuppfer)
| Principais causas: mycoplasma, mieloma, macroglobulinemia de Waldenstrom
113
Tratamento da AHAI por IgM:
1) Rituximab
| 2) Imunossupressão ou agentes alquilantes como o clorambucil
114
Principais fármacos que causam anemia imuno-hemolítica farmacoinduzida:
Alfametildopa, levodopa, penicilina, quinidina
115
Características clínicas da hemólise intravascular:
Hemoglobinúria, hemossiderinúria. Em casos crônicos, a perda de ferro pela urina pode levar à anemia ferropriva.
Formas agudas e fulminantes: NTA com insuficiência renal oligúrica
116
O que são hemolisinas e quais os principais exemplos?
Substâncias capazes de ativar o complemento até a formação do complexo de ataque à membrana (C5b-C9)
Exemplos: anticorpos do sistema ABO e veneno da aranha marrom (Loxoceles sp.)
117
Causas de hemólise intravascular:
Veneno da aranha marrom
Malária
Bartolenose
Infecção grave por Clostridium perfrigens
Deficieyde G6PD (hereditária)
Hemoglobinúria paroxística noturna (adquirida)
118
Característica da hemoglobinúria paroxística noturna:
Mutação da célula tronco que gera subpopulações de granulócitos, plaquetas e hemácias muito sensíveis ao complemento > hemólise intravascular crônica
119
Principais doenças associadas à HPN:
Anemia aplásica, leucemia mieloide aguda e mielodisplasia
120
Características clínicas da HPN:
- Hemólise crônica
- Predisposição a eventos tromboticos (pode ocorrer a sd. De Budd-Chiari > trombose da veia supra hepatica, gerando hepatomegalia congestiva, ascite e hipertensão portal)
- Pancitopenia
- Hemoglobinúria
- Espasmo esofagiano
- Disfunção erétil (deficiência de NO)
121
Diagnóstico da HPN:
Citometria de fluxo: deficiência de CD55 e CD59
122
Tratamento da HPN:
Eculizumab > inibe a cascata de complemento a partir do C5, evitando a formação do complexo de ataque à membrana.
Obs.: tomar vacina antimeningocócica antes do tratamento
123
Causas de anemia hemolítica microangiopática:
- SHU
- CIVD
- PTT
- Eclâmpsia e sd. HELLP
- Hipertensão arterial maligna
- Crise renal da esclerodermia
- Carcinomatose disseminada
- Hemangiomas gigantes
124
Que tipo de mutação ocorre na anemia falciforme?
Mutação pontual com a substituição de um ácido glutâmico pela valina. Isso cria o gene Bs
Indivíduos homozigotos para o gene Bs desenvolvem q anemia faciforme
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Fatores que exacerbam o afoiçamento das hemácias:
Hipóxia, acidose e desidratação celular
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Características da HbS:
1) Baixa solubilidade: favorece a formação de polímeros de HbS no interior do citoplasma > afoiçamento
2) Instabilidade molecular: tende a sofrer oxidação mais facilmente que a hemoglobina normal
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Efeito da HbF sobre a polimerização da HbS:
A HbF possui alta afinidade pelo oxigênio > diminui a polimerização da HbS
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Quais os principais efeitos do estresse oxidativo intracelular nas hemácias do paciente com anemia falciforme?
1) Dano cumulativo À membrana plasmática, com formação de microvesículas que se destacam para a corrente circulatória; perda de fluidez da membrana; lise osmótica ou mecânica > hemólise intra-vascular
2) Aumento da permeabilidade da membrana para cátions > desidratação celular
3) Modificações antigênicas na superfície das hemácias: agregação da proteína banda-3 > autoanticorpos anti-banda3 > opsonização das hemácias > hemólise extravascular
4) Exposição da fosfatidilserina, que tem propriedades adesiogênicas e pró-inflamatórias.
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Consequências da lesão endotelial na micro/macrovasculatura nos falcêmicos:
- Microcirculação: esposição à fatores adesiogênicos > vaso-oclusão
- Macrocirculação: hiperplasia e fibrose na parede > obstrução progressiva do lúmen > doença macrovascular (aumento do risco de trombose)
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Como ocorre o fenômeno de vaso-oclusão caplilar na anemia falciforme:
-Adesão de hemácias ao endotélio das vÊnulas pós-capilares > lentificação do fluxo sanguíneo > impactação de hemácias à montante > estase sanguínea > hipóxia e acidose > piora do afoiçamento > obstrução vascular propriamente dita > isquemia tecidual
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Que fatores exógenos podem agravar uma vaso-oclusão na anemia falciforme?
Infecção, desidratação, estresse, exposição ao frio, etc...
