Leucemias/Linfomas Flashcards
(71 cards)
1
Q
O que é leucemia e quais os principais tipos?
A
É um cancer com origem na medula, provocando o acúmulo de células brancas
- LMA: mais comum em adultos
- LLA: mais comum em crianças
- LMC
- LLC: mais comum em idosos
2
Q
Quais os tipos celulares que se acumulam nas leucemias (aguda e cronica)?
A
Leucemias agudas: acúmulo de células imaturas (blastos; células sem função > mais grave)
Leucemias crônicas: acúmulo de células maduras (já têm função definida > menos grave)
3
Q
Qual a fisiopatologia das leucemias agudas?
A
Mutação com bloqueio precoce da maturação e estímulo à proliferação celular > blastos em excesso
- Ocupação medular (pelos blastos) > dor óssea e pancitopenia
- Blastos vão para a corrente sanguíne (leucemização) > leucocitose as custas de blastos; risco de leucostase por aumento de viscosidade sanguínea (cefaleia, dispneia, parestesias)
- Infiltração tecidual por blastos> hepatoesplenomegalia, acometimento de pele, SNC, linfonodos, gengiva, órbita, testículo…
4
Q
Diagnóstico das leucemias agudas:
A
> = 20% de blastos na MO
5
Q
Como avaliar a MO?
A
-Biópsia de MO: pega um pedaço da medula; avalia a celularidade;
Mielograma: determina os tipos celulares (define o tipo de leucemia)
6
Q
Clínica clássica da LMA:
A
- Astenia (anemia)
- Febre (leucopenia)
- Petéquias e equimoses (plaquetopenia)
- Leucostase (pode causar cefaleia, dispneia, parestesias)
- Infiltração tecidual (gepatoesplenomegalia, etc)
7
Q
Qual o subtipo mais comum de LMA?
A
Leucemia mieloblástica aguda (M2): infiltra a órbita > cloroma
8
Q
Qual subtipo de LMA está relacionado com CIVD?
A
Leucemia promielocítica aguda (M3): há consumo de fatores de coagulação > CIVD; melhor prognóstico devido ao tratamento com ácido transretinóico (ATRA)
9
Q
Característica dos subtipors M4 e M5 da LMA:
A
Infiltração de gengiva > hiperplasia gengival
10
Q
Quais os subtipos de LMA com melhor prognóstico?
A
M2, M3, M4, M5
11
Q
Características do blasto mieloide:
A
- Morfologia: bastonetes de Auer
- Citoquímica: mieloperoxidase
- Imunofenotipagem: CD34, CD33, CD14, CD13
- Citogenética: t(8,21) > M2; t(15,17) > M3; inv(16) > M4
12
Q
Qual o tratamento específico da LMA?
A
Quimioterapia
Obs.: se for subtipo M3 > ATRA
Obs.: complicação do tto com ATRA > síndrome ATRa/sd. de diferenciação/sd. retinoide: sintomas respiratórios, febre, dor óssea, ganho de peso, falência cardíaca, insuf. renal…
13
Q
Qual o tratamento para a anemia na LMA?
A
Transfusão. Manter a Hb> 6 ou Hb>=8 se for cardiopata
14
Q
Qual o tratamento para a plaquetopenia na LMA?
A
Avaliar transfusão (1U/10kg)
- <10000/mm3 > sempre
- <20000/mm3 > febre ou infecção
- <50000/mm3 > sangramento ativo
15
Q
Quais os critérios para a neutropenia febril?
A
Neutrofilos<500/mm3 + 1pico febril>38,3°C ou T>38ºC por mais de uma hora
16
Q
Qual é a conduta na neutropenia febril?
A
- Culturas + ATB (anti-pseudomonas): cefepime
- Caso suspeite de gram+ (pele, cateter, pulmão ou hipotensão) > vancomicina
- Caso não melhore após 4-7 dias > adicionar antifúngico
17
Q
Quando indicar tto ambulatorial na neutropenia febril?
A
- Expectativa de neutropenia < 7 dias
- Ausência de disfunções orgânicas
- Sem manifestações gastrointestinais
Obs.: ciprofloxacino + amoxicilina/clavulanato
18
Q
Quais as principais complicações da S. de lise tumoral?
A
- Hipercalemia (mais grave)
- Hiperfosfatemia; hipocalcemia; risco de nefropatia (prevenção: hidratação)
- Aumento da uricemia > risco de nefropatia (prevenção: alopurinol, rasburicase, hidratação)
19
Q
Quais os subtipos de LLA?
A
- L1 - variante da criança
- L2 - variante do adulto
- L3 - Burkitt-like
20
Q
Qual a clínica da LLA?
A
Clínica clássica de leucemia aguda: -Astenia (anemia) -Febre (leucopenia) -Petéquias e equimoses (plaquetopenia) -Leucostase (pode causar cefaleia, dispneia, parestesias) -Infiltração tecidual (gepatoesplenomegalia, etc) Clínica mais específica: -Dor óssea -Linfonodomegalia -Infiltrado de SNC e testículo
21
Q
Quais as características do blasto linfoide?
A
- Citoquímica: PAS (ácido periódico de Schiff)
- Imunofenotipagem: CD10, CD19, CD20 (linhagem B); CD3, CD7 (linhagem T)
- Citogenética: t(12,21) > hiperploidia > bom prognóstico; t(9,22) > cromossomo philadelfia > ruim prognóstico
22
Q
Qual o tratamento da LLA?
A
Quimioterapia + profilaxia para SNC com metotrexate
23
Q
Fatores de bom prognóstico na LLA:
A
- Idade entre 1-10anos
- Leucometria < 50000
- Hiperploidia
- t(12/21)
- Trissomia dos cromossomos 4,17,10
24
Q
O que causa as leucemias crônicas?
A
bloqueio tardio na maturação + estímulo para proliferação > acúmulo de células maduras
25
Qual a causa da LMC?
Cromossomo philadelfia t(9,22)
26
Características da LMC?
- Aumento de leucócitos
- Plaquetas podem aumentar
- Basofilia e eosinofilia
- Neutrofilia acentuada com desvio para a esquerda
- Fosfatase leucocitária baixa (diferencia da reação leucemóide, pois na infecção há aumento de fosfatase leucocitária)
- Síndrome de leucostase
- Esplenomegalia de grande monta
27
Diagnóstico da LMC:
- Gene brc/abl
| - Cromossomo philadelphia
28
Tratamento da LMC:
- Imatinibe (Gleeve) > inibidor de tirosina quinase
- Em caso de intolerÂncia/falÊncia terapêutica > trocar por inibidor de tirosina-quinase de 2ª geração (desatinibe, nilotinibe)
- Transplante de MO se não resolver
29
Como é feita a avaliação da resposta ao Imatinibe nos pacientes com LMC?
Resposta molecular completa: brc/abl < 1%
| Resposta molecular maior: brc/abl < 0,1%
30
Manifestações da LLC:
- Linfocitose
- Hipogamaglobulinemia (prejuízo na maturação de linf B para plasmócito) > infecção frequente
- Linfonodomegalia
- Casos graves: anemia/plaquetopenia
31
Diagnóstico da LLC:
Linfocitose > 5000 + Citometria de fluxo (linf B CD5 (+)
32
Estadiamento Rai para a LLC:
- 0: linfocitose
- I: +linfonodomegalia
- II: + hepatoesplenomegalia
- III: + anemia (Hb<11)
- IV: + plaquetopenia
33
Estadiamento Binet para LLC:
- A: linfocitose + < 3 áreas acometidas
- B: linfocitose + > 3 áreas acometidas
- C: anemia (Hb<10) ou plaquetopenia
34
Tratamento da LLC em estágios mais avançados:
Clorambucil ou fludarabina
35
Como ocorre a maturação dos linfócitos B nos folículos linfáticos?
-Linfócitos B virgens entram em contato com a linfa (contendo antígenos externos), migram para o centro germinativo e se transformam em centroblastos (contém imunoglobulina específica contra o antígeno externo). O centroblasto diminui de tamanho e vira um centrócito que dá origem aos linfócitos B de memória.
36
Qual a cínica clássica dos linfomas?
- Adenomegalia não inflamatória
| - Sintomas B: febre>38ºC, sudorese noturna e perda ponderal (>10% em 6 meses)
37
Laboratório geral dos linfomas:
-Anemia normo/normo
-Aumento de VHS e LDH
-Não Hodgkin: penias
-Hodgkin: leuco + trombocitose, eosinofilia; células de Reed Sternberg (RS)
Obs.: as células RS não são patognomônicas dos LH. Também podem estar presentes nos LNH, mononucleose infecciosa, carcinoma, sarcoma
38
Características dos linfonodos suspeitos:
> 2cm ou > 1,5cmx1,5cm
> Supraclavicular ou escaleno
Endurecido e aderido a planos profundos
Crescimento progressivo
39
Diagnóstico dos linfomas:
Biópsia excisional do linfonodo suspeito
40
Estadiamento dos linfomas:
I - uma cadeia afetada
II - duas cadeias ou mais afetadas
III - cadeias afetadas acima e abaixo do diafragma
IV - acometimento extra-nodal
Obs.: sem sintomas B > acrescentar "A"
Com sintomas B > acrescentar "B"
41
Distribuição de acometimento dos Lifomas de Hodgkin:
Distribuição bimodal: mulheres jovens e homens > 50 anos
42
Principais cadeias acometidas pelos LH:
Cervical, supraclavicular ou mediastinal
| Obs.: lembras das 4 origens de tumores de mediastino: tireoide, timoma, teratoma e terrível linfoma)
43
Características gerais dos LH:
-Menos comum
-Localização mais central
-Dor após ingestão alcoólica
Febre de Pel Ebstein (dias de febre alta alternados com dias sem febre
44
Classificação dos LH:
A): LH clássico (CD15, CD30)
1º) Esclerose nodular (65%) - mais comum em jovens
2º) Celularidade mista (25%) - mais comum em homens com HIV/EBV
3º) Predomínio linfocítico - melhor prognóstico
4º) Depressão linfocitária - pior prognóstico; mais comum em idosos
B) LH com predomínio linfocitário (CD20)
45
Tratamento dos LH:
- Doença localizada (I e II): QT (ABVD) + radioterapia
- Doença avançada (III e IV): QT + radio (dependendo da evolução
- Recidiva: QT + transplante de MO
46
Classificação dos LNH:
- Indolente: folicular; curso insidioso; sobrevida de anos; tratamento paliativo (na maioria das vezes está disseminado no momento do diagnóstico)
- Agressivo: B difuso de grandes células; curso é rápido; sobrevida de meses; tratamento curativo (localizado em 55% dos casos)
- Altamente agressivo: infantis (linfoblástico/Burkitt); curso muito rápido; sobrevida de semanas; tratamento curativo (50-80%) > internar o mais rápido possível
47
Classificação dos LNH:
- Indolente: folicular; curso insidioso; sobrevida de anos; tratamento paliativo (na maioria das vezes está disseminado no momento do diagnóstico)
- Agressivo: B difuso de grandes células; curso é rápido; sobrevida de meses; tratamento curativo (localizado em 55% dos casos
- Altamente agressivo: infantis (linfoblástico/Burkitt); curso muito rápido; sobrevida de semanas; tratamento curativo (50-80%) > internar o mais rápido possível
48
O que é e qual a clínica do mieloma multiplo?
```
É uma discrasia plasmocitária maligna;
Clínica: homem negro > 50-60anos; CARO
C > calcemia>11
A > anemia com Roleaux
R > renal (creatinina>2 ou clearance<40)
O > osso (lesões líticas axiais)
```
49
Lesões renais no mieloma múltiplo:
- HIpercalcemia
- Liberação de cadeias leves de imunoglobulinas ("Bence-Jones) > PTnúria sem albuminúria
- Síndrome de Fanconi: glicosúria sem hiperglicemia
50
Principal causa de morte no mieloma multiplo:
Diminuição da imunidade humoral
51
Laboratório no mieloma multiplo:
Fosfatase alcalina e cintilografia normais
-Eletroforese de proteínas: pico monoclonal de imunoglobulinas (componente M) >= 3g/dL (inversão do padrão albumina/globulina)
52
Qual a função na Imunoeletroforese no mieloma multiplo:
Mostra o tipo de imunoglobulina responsável pelo pico monoclonal a eletroforese de proteínas:
- IgG: mais comum; melhor prognóstico;
- IgA
- Cadeia leve
- IgD: pior prognóstico
- IgE
- IgM (muito raro > pensar em macroglobulinemia de Waldenstrom)
53
Diagnóstico do mieloma múltiplo:
Biópsia de MO: >=10% plasmócitos (obrigatório)
+ 1 dos seguintes: 1CARO ou 1 biomarcador
Obs.: biomarcadores: plasmócitos > 60%; >1 lesão focal na RNM; relação cadeias leves envolvidas/ñ envolvidas >=100
54
>10% de plasmócitos na MO, porém sem CARO/biomarcador:
Mieloma indolente ou "Smoldering"
55
>10% de plasmócitos na MO + síndrome POEMS:
Mieloma osteoesclerótico
56
Componentes da síndrome de POEMS:
```
P > polineuropatia simétrica
O > organomegalia (hepatoesplenomegalia)
E > endocrinopatia (hipogonadismo)
M > mieloma
S > Skin (hiperpigmentação da pele)
```
57
Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (presente em até 5% dos idosos):
- <10% de plasmócitos na MO
- Componente M < 3g/dL
- Sem clínica
58
Tratamento do mieloma múltiplo:
Quimioterapia
| Obs.: se < 77anos e sem comorbidades graves: transplante autólogo de MO pós-QT
59
Características da macroglobulinemia de Waldenstrom:
O pico de gamaglobulina é de IgM
- Medula com linfócitos plasmocitóides
- Clínica: hepatoesplenomegalia + adenomegalia
- Síndrome de hiperviscosidade: cefaleia, vertigem, alterações visuais, sangramento gengival, nasal e retiniano)
60
Tratamento da macroglobulinemia de Waldenstrom:
Síndrome de hiperviscosidade > plasmaférese
| TTO geral: rituximab
61
Quais são os principais marcadores prognósticos laboratoriais do mieloma múltiplo?
beta-2-microglobulina e albumina
62
Qual a mutação genética relacionada com a policitemia vera?
JAK-2
O clone neoplásico da stem cell da origem a progenitores da linhagem eritroide que se proliferam mesmo na ausência de eritropoietina
63
Mecanismos de eritrocitose:
- Redução do volume plasmático, mantendo a massa eritrocitária > eritrocitose relativa/espúria (causada por hemoconcentração)
- Aumento da massa eritrocitária > eritrocitose verdadeira/absoluta (policitemia secundária à hipóxia, policitemia secundária à produção não fisiológica de EPO, policitemia rubra vera)
64
Características clínicas/laboratoriais da policitemia vera:
- Hematócrito > 60%
- Sat O2 > 92%
- PAncitose (única neoplasia hematológica que se apresenta com pancitose)
- Aumento da viscosidade sanguínea (cefaleia, tontura, turvação visual, parestesias)
- Hipervolemia > pode gerar HAS e sobrecarga cardíaca
- Prurido (especialmente no banho quente
- Pletora facial (vermelhidão nas bochechas, nariz, labios)
- Esplenomegalia
- Eritroacianose de extremidades
- Dilatação e hemorragia de vasos retinianos
65
Característica da policitemia vera com ferropenia (por sangramento digestivo crônico)?
Hematócrito normal ou levemente aumentado + microcitose significativa
66
Complicações e tratamento da policitemia vera?
Complicações: eventos trombóticos e hemorrágicos
Tratamento: flebotomia (sangria) > retirada diária de 100-500mL de sangue para reduzir o hematócrito (<45% em homens e < 42% em mulheres. Em alguns casos, pode-se usar agentes mielossupressores (hidroxiureia, anagrelida, PEG-interferon alfa - gestantes)
67
Paciente com AIDS e lesão expansiva intracraniana. Duas principais hipóteses diagnósticas:
Neurotoxoplasmose e linfoma primário do SNC relacionado ao EBV
68
O que é a doença do enxerto versus hospedeiro?
É uma complicação que pode surgir após transplante de MO. Reação imune de linf T citotóxicos do doador contra tecidos do receptor.
Presença de febre, rash, diarreia, pancitopenia, elevação de enzimas hepáticas, etc
69
Em quais situações encontramos dacriócitos?
- Mielofibrose
- Anemia megaloblástica
- Talassemia major
70
Qual é a neoplasia hematológica mais associada à Síndrome de Down?
LMA megacariocítica (M7)
71
O que é eritrodermia e quais as principais etiologias?
É quando pelo menos 80-90% da superfície corpórea está acometida por eritema.
- Etiologias dermatológicas: psoríase e dermatite atópica
- Etiologias não dermatológicas: farmacodermia e micose fungoide (um tipo de linfoma T de pele)
