Anemias hipoproliferativas Flashcards
O que é a anemia?
É um achado clínico e não uma doença.
Descreva o processo de hematopoiese e as células formadas.
A príncipio, uma célula indiferenciada pluripotente (stem cell), dará origem às células de duas linhagens diferentes, uma célula progenitora mieloide e uma célula progenitora linfoide. A progenitora linfoide dará origem ao linfócitos T e B e células NK. Por sua vez, a progenitora mieloide dará origem a duas diferentes linhagens, a partir da unidade formadora de colônicas granulocíticas e monocíticas, a qual dará origem aos neutrófilos, basófilos, eosinófilos e monócitos e unidade formadora de colônias eritrocíticas e megacariocíticas, que dará origem aos eritrócitos e mecariócitos, que por sua vez dá origem às plaquetas.
Quais são os “combustíveis” fundamentais para formação das hemácias?
Eritropoietina, um hormônio produzido pelos rins que estimula a produção dos eritrócitos;
Ferro, componente da formação das hemoglobinas;
Ácido fólico e vitamina B12, vitaminas fundamentais para o processo de síntese de DNA e, portanto, multiplição e produção dos eritrócitos.
Explique a vida das hemácias, desde sua origem até sua morte.
Stem cell → cél. progenitora mieloide → pró-eritroblasto → …. → reticulócito → eritrócito.
Reticulócitos são os produtos finais da medula, sendo liberados na corrente sanguínea onde após cerca de 2 dias, formam as hemácias.
As hemácias tem vida de cerca de 120 dias, tempo no qual elas perdem toda sua maleabilidade, tornam-se mais rígidas e, ao entrar no baço, serão “filtradas” nos capilares esplênicos, cairão nos lagos esplênicos e serão destruídas pelos macrófagos. Esse processo fisiológico de destruição das hemácias é chamado hemocaterese.
Como são formadas as hemoglobinas? Explique os defeitos possíveis na sua formação e sua respectiva anemia. Qual será o tamanho e coloração das hemácias nessas anemias?
A hemoglobina é formada por 4 cadeias de globina que se ligam cada uma à um grupo heme.
O heme é formado por uma molécula de protoporfirina e um ferro. Uma deficiência quantitativa de ferro poderia ser o problema para formação das hemoglobinas (anemia ferropriva), assim como um problema para disponibilizar esse ferro para ser utilizado, mesmo o tendo, que é o que acontece nas anemias de doença crônica. Outro defeito possível, poderia ser uma deficiência na formação da molécula de protoporfirina, de causa hereditária ou adquirida, que acontece nas anemias sideroblásticas.
Nos indivíduos adultos, mais de 95% das hemoglobinas são formadas por 2 cadeias alfa e 2 cadeias beta de globina. Quando há um defeito quantitativo na formação dessas cadeias, acontece as talassemias, alfa e beta.
Todas essas anemias trazem problema para formação da hemoglobina, que é a proteína que preenche as hemácias e dá sua coloração vermelha. Nessas anemias, portanto, com a falta de hemoglobina, as hemácias tendem a ficar microcíticas e hipocrômicas.
Anemia hiperproliferativa (reticulócitos >2%), pensa-se em qual anemia?
Anemia hemolítica.
Anemia hipoproliferativa, sem reticulocitose (<2%), pensa-se em quais anemias?
Anemias carenciais (ferro, ác. fólico, B12);
Anemia dç. crônica
Anemia sideroblástica
Qual a fisiopatologia da anemia de dç. crônica?
A anemia de doença crônica dá-se em estados inflamatórios crônicos, poder-se-ia ler anemia de inflamação crônica.
Essa anemia pode se dar em infecções (tuberculose), inflamações (doenças reumatológicas) e neoplasias. | Todas essas condições produzem muitas citocinas, como interleucina-6. Essas citocinas quando chegam no fígado levam à produção e liberação de hepcidina pelo fígado. A hepcidina por sua vez tem duas ações importantes: deixa o ferro “preso” e ↓transferrina, o que leva à anemia.
Qual o laboratório da anemia de doença crônica?
Hemograma:
Hg e/ou Ht reduzido.
VCM e HCM normais ou reduzidos. |Apesar de deixar o ferro preso, ainda há uma certa disponibilidade de ferro para produção das hemácias, podendo se apresentar normo/normo. Mas se é um condição de longa data e dependendo da intensidade desse estado inflamatório, pode evoluir com micro/hipo.
Reticulócitos ↓
Cinética do ferro:
↓ Ferro sérico (ferro fica preso, estocado)
↓ Sat. transferrina ou normal
↓ TIBC
↑ Ferritina
Macrocitose e megaloblastose (anemia megaloblástica) podem ser tidas como sinônimos? Explique.
Não, pois a macrocitose é carcterizada por VCM aumentado por qualquer causa, já a anemia megaloblástica se dá exclusivamente por um defeito de divisão nuclear. Toda anemia megaloblástica é uma macrocitose, mas nem toda macrocitose é anemia megaloblástica. Outras causas de macrocitose, por exemplo, são reticulocitose, efeito do álcool, hipotireoidismo.
Geralmente, VCM em megaloblastose >110.
Explique a etiologia e fisiopatologia da anemia megaloblástica.
A etiologia da anemia megaloblástica deve-se à uma deficiência de ác. fólico e/ou vit. B12. O ác. fólico é ingerido e absorvido pelo organismo na sua forma inativa, sua fonte são as folhas/vegetais. Ele é então transformado na sua forma ativa e vai atuar diretamente, dentro do núcleo celular, da síntese de DNA. Ele participa da síntese de DNA de todas as células do organismo, porém sua deficiência é mais sentida pelas células com maior taxa de turnover, como as células sanguíneas e os enterócitos. A vit. B12, por sua vez, participa indiretamente da síntese de DNA. Ela participa da etapa de transformação do ác. fólico inativo em ativo.
Na falta de ác. fólico e/ou vit. B12, a síntese de DNA fica comprometida, o citoplasma do eritroblasto continua crescendo, enquanto o núcleo não evolui. Ao se formar os reticulócitos e em seguida as hemácias, tem-se células macrocíticas.
Quais as primeiras consequências da deficiência de ác. fólico e/ou B12?
Anemia macrocítica
Possível pancitopenia
Neutrófilos hipersegmentados (patognomônico)
Eritropoiese ineficaz (destruição intramedular do precursor dismórfico - lembra hemólise: ↑LDH,↑ bilirrubina ind.
Explique o metabolismo do ác. fólico.
O ác. fólico é absorvido pela alimentação na região do delgado proximal (duodeno e jejuno) em sua forma inativa, tendo como fonte as folhas/vegetais. Ele é convertido na sua forma ativa a partir da vit. B12 e nesse processo de conversão há consumo de homocisteína que é transformada em metionina.
Quais seriam possíveis causas de deficiência de ác. fólico? Dê exemplos.
A deficiência de ác. fólico poderia se dar por 4 causas:
- Má nutrição: importante lembrar do alcoolismo, pois o alcoolatra obtem grande parte de suas necessidades calóricas atraves do álcool, no entanto não suas necessidades nutricionais.
- ↑ necessidade: gestante, hemólise crônica (todo pcte com anemia hemolítica crônica deve repor folato)
- ↓ absorção: doença celíaca, fenitoína
- ↓ regeneração do folato: metotrexato (usada em doenças autoimunes e câncer, inibe a regeneração do folato)
Explique o metabolismo da vit. B12.
A vit. B12 é ingerida principalmente a partir de alimentos de origem animal. Ao chegar no estômago, a acidez é responsável por liberar a vit. B12 que se liga ao ligante R, liberado na saliva. Esse ligante R é a forma como essa vit. B12 vai percorrer até o duodeno, onde enzima pancreáticas separa a B12 do ligante R e, então, a vit. B12 se junta ao Fator Intríseco, que é produzido pelas células parietais do estômago. B12+FI percorrem até o íleo, onde são absorvidos.
