antagonistas dos receptores H2

Question 1

tolerância dos antagonistas dos receptores de H2

Answer 1

o uso contínuo desses medicamentos pode causar tolerância. com a mesma dose, temos um efeito menor e é preciso substituí-lo por antiácidos ou IBP.
perdemos a força de ligação do fármaco com o receptor. mesmo aumentando a dose, não haverá a mesma ação

Question 2

exemplos

Answer 2

cimetidina
famotidina
nizatidina
ranitidina

Question 3

mais potente

Answer 3

famotidina

Question 4

farmacocinética

Answer 4

->sua ação é no estômago, mas sua absorção é no intestino.
->se parecem quimicamente com a histamina, mas não fazem sua ação: são antagonistas.
->cimetidina, ranitidina e famotidina: metabolismo de primeira passagem, com biodisponibilidade de 50% (nizatidina exibe pouco metabolismo de primeira passagem).
->rapidamente absorvidos até chegar ao intestino
->meia-vida curta (1 a 4h), por isso a posologia é de 2x ao dia. quanto maior a dose, maior a duração.
->depuração: combinação de metabolismo hepático, filtração glomerular e secreção tubular renal.

Question 5

em quais pacientes devemos reduzir a dose?

Answer 5

pacientes com insuficiência renal moderada a grave, já que o rim contribui mais para a eliminação e filtração e IH grave.

Question 6

particularidade do uso do medicamento em idosos

Answer 6

no idoso, ocorre declínio de até 50% na depuração dos fármacos, bem como menor volume de distribuição. entretando, isso não aumenta a ação do fármaco, mesmo que a eliminação do fármaco seja menor, pois a quantidade dele distribuída também é menor.

Question 7

associação entre ARH2 e IBP

Answer 7

os ARH2 têm maior potencial de reduzir a secreção gástrica à noite, já os IBP inibem muito em qualquer momento do dia, pois a histamina exerce mais estímulo à noite, enquanto a gastrina e a acetilcolina, de manhã.
em associação: IBP de manhã e ARH2 à noite.

Question 8

medicamento com + interações medicamentosas

Answer 8

cimetidina

Question 9

uso dos ARH2 na úlcera causada por estresse

Answer 9

usar via infusão para ter efeito rápido e não gerar efeitos prejudiciais da medicação no estômago.

Question 10

farmacodinâmica

Answer 10

->exibem inibição competitiva nos receptores H2 das células parietais e suprimem a secreção ácida tanto basal quanto aquela estimulada por uma refeição. receptores metabotrópicos acoplados a proteína G.
->agem um pouco nos receptores de acetilcolina e gastrina
->altamente seletivos e não afetam os receptores H1 ou H3, somente H2.
->ocorre redução do volume de secreção gástrica e concentração de pepsina.
->em doses habituais, inibem de 60 a 70% da secreção total de ácido em 24 horas.
lembrar que -> o medicamento tem uma ação efetiva sobre a secreção ácida noturna, que depende em grande parte da histamina e um impacto MODERADO sobre a secreção do ácido estimulada pelo alimento, que é estimulada + por gastrina e ACh.

Question 11

mecanismos que explicam a hipótese de que, bloqueando a histamina, o próprio corpo diminui a produção de outros estímulos, como a acetilcolina e a gastrina

Answer 11

1. a histamina, liberada das células enterocromafins pela gastrina ou por estimulação vagal tem a sua ligação ao receptor H2 da célula parietal bloqueada
2. a estimulação direta da célula parietal pela gastrina ou pela ACh exerce um efeito diminuído sobre a secreção de ácido na presença de bloqueio dos receptores H2.

Question 12

por que administrar IBP e ARH2 em horários diferentes?

Answer 12

para o IBP funcionar de forma eficaz, a bomba de prótons tem que estar funcionando para ser inibida. se usar ARH2 primeiro, a bomba funciona menos, pois diminuímos o estímulo de histamina nela.

Question 13

usos clínicos

Answer 13

1. doença do refluxo gastroesofágico
2. doença ulcerosa péptica
3. dispepsia não ulcerosa
4. prevenção do sangramento da gastrite relacionada com estresse -> em infusão.

Question 14

efeitos colaterais

Answer 14

fármacos muito seguros -> + efeitos com cimetidina
em menos de 3% dos pacientes -> diarréia, cefaleia, fadiga, mialgia e constipação intestinal
pode haver alterações do estado mental com a adm de ARH2 por via IV em pct na UTI ou idosos com disfunção renal ou hepática (+comum com cimetidina).
pode causar bradicardia, mas raramente tem importância clínica

Question 15

efeito colateral específico da cimetidina

Answer 15

ela inibe a ligação di-hidrotestosterona aos receptores de androgênio, inibe o metabolismo do estradiol e aumenta os níveis séricos de prolactina.
seu uso em altas doses e a longo prazo pode causar ginecomastia e impotência nos homens, além de galactorréia em mulheres.

Question 16

via em que o medicamento fica mais biodisponível

Answer 16

endovenosa

Question 17

ARH2 x gestação

Answer 17

embora não exerçam efeito prejudicial ao feto, eles atravessam a placenta e não devem ser adm em mulheres grávidas e lactentes (também secretado no leite) -> nesse caso, trocar por antiácido.

Question 18

cuidado com a infusão IV

Answer 18

a infusão IV rápida pode causar bradicardia e hipotensão devido ao bloqueio do H2 cardíaco. por isso, as infusões IV devem ser adm durante 30 minutos.

Question 19

cimetidina x citocromo p450

Answer 19

a cimetidina interfere em diversas vias hepáticas importantes do metabolismo de fármacos pelo citocromo p450 -> a meia-vida desses fármacos podem aumentar, com risco de efeitos tóxicos.

Question 20

ARH2 x etanol

Answer 20

todos, com exceção da famotidina, inibem o metabolismo gástrico de primeira passagem do etanol, principalmente nas mulheres -> aumento da biodisponibilidade do etanol pode resultar em níveis sanguíneos aumentados de etanol.