Antidiabetika Flashcards
Glikvidon
Derivát sulfonylurey
MÚ:
- Pankreatické – vazba na SUR (sulfonylureový receptor) a ATP-senzitivní K+ kanály → uzavření kanálu → depolarizace otevírá Ca2+ kanály → exocytóza inzulinu. tedy stimulace beta buněk k produkci inzulinu
- Extrapankreatické – zvyšují vazebné schopnosti receptorů pro inzulin, snižují glukoneogenezi, degradaci inzulinu a sekreci glukagonu.
I:
- DM2 u pacientů s absolutní KI metforminu – KVS komorbidity
KI:
- monoterapie DM1, hypoglykémie, ketoacidóza, poškození ledvin nebo jater, těhotenství.
NÚ:
- hypoglykémie!, zvyšují hmotnost, vyčerpání β-buněk, retence tekutin, nevolnost, alergie, fotosenzitivita, vzácně poškození kostní dřeně.
Interakce:
- NSAIDs, alkohol (snižují glykémii), warfarin.
Gliklazid
Derivát sulfonylurey
MÚ:
- Pankreatické – vazba na SUR (sulfonylureový receptor) a ATP-senzitivní K+ kanály → uzavření kanálu → depolarizace otevírá Ca2+ kanály → exocytóza inzulinu. tedy stimulace beta buněk k produkci inzulinu
- Extrapankreatické – zvyšují vazebné schopnosti receptorů pro inzulin, snižují glukoneogenezi, degradaci inzulinu a sekreci glukagonu.
nejkratší biologický poločas, nízká potence, nejmenší riziko hypoglykémie, vhodný u rizikových skupin pacientů, antifibrinolytický efekt, u DM retinopatie.
I:
- DM2 u pacientů s absolutní KI metforminu – KVS komorbidity
KI:
- monoterapie DM1, hypoglykémie, ketoacidóza, poškození ledvin nebo jater, těhotenství.
NÚ:
- hypoglykémie!, zvyšují hmotnost, vyčerpání β-buněk, retence tekutin, nevolnost, alergie, fotosenzitivita, vzácně poškození kostní dřeně.
Interakce:
- NSAIDs, alkohol (snižují glykémii), warfarin.
Glimepirid
Derivát sulfonylurey
MÚ:
- Pankreatické – vazba na SUR (sulfonylureový receptor) a ATP-senzitivní K+ kanály → uzavření kanálu → depolarizace otevírá Ca2+ kanály → exocytóza inzulinu. tedy stimulace beta buněk k produkci inzulinu
- Extrapankreatické – zvyšují vazebné schopnosti receptorů pro inzulin, snižují glukoneogenezi, degradaci inzulinu a sekreci glukagonu.
antiagregační efekt
I:
- DM2 u pacientů s absolutní KI metforminu – KVS komorbidity
KI:
- monoterapie DM1, hypoglykémie, ketoacidóza, poškození ledvin nebo jater, těhotenství.
NÚ:
- hypoglykémie!, zvyšují hmotnost, vyčerpání β-buněk, retence tekutin, nevolnost, alergie, fotosenzitivita, vzácně poškození kostní dřeně.
Interakce:
- NSAIDs, alkohol (snižují glykémii), warfarin.
Repaglinid
Meglitinidy (glinidy)
MÚ:
- jako SU ale jiné vazebné místo
- rychlejší nástup účinku
Velmi rychlé a krátce působící – koriguje poruchu inzulinové sekrece při přijmu potravy → snížení postprandiální glykemie (PPG) = regulátor prandiální glykémie. Glykémie nalačno zůstává prakticky neovlivněná.
Výhody:
- fixuje se k jídlu (pokud pacient vynechá jídlo, nebere lék), optimální poměr účinnost/bezpečnost → nízké riziko hypoglykémie, ideální lék do kombinace (s metforminem na noc).
KI:
- hypersenzitivita, DM1, diabetická ketoacidóza, těhotenství, laktace.
NÚ:
- hypoglykémie, nauzea, průjem, bolesti kloubů.
Nateglinid
Meglitinidy (glinidy)
MÚ:
- jako SU ale jiné vazebné místo
- rychlejší nástup účinku
Velmi rychlé a krátce působící – koriguje poruchu inzulinové sekrece při přijmu potravy → snížení postprandiální glykemie (PPG) = regulátor prandiální glykémie. Glykémie nalačno zůstává prakticky neovlivněná.
Výhody:
- fixuje se k jídlu (pokud pacient vynechá jídlo, nebere lék), optimální poměr účinnost/bezpečnost → nízké riziko hypoglykémie, ideální lék do kombinace (s metforminem na noc).
KI:
- hypersenzitivita, DM1, diabetická ketoacidóza, těhotenství, laktace.
NÚ:
- hypoglykémie, nauzea, průjem, bolesti kloubů.
Meglitinid
Meglitinidy (glinidy)
MÚ:
- jako SU ale jiné vazebné místo
- rychlejší nástup účinku
Velmi rychlé a krátce působící – koriguje poruchu inzulinové sekrece při přijmu potravy → snížení postprandiální glykemie (PPG) = regulátor prandiální glykémie. Glykémie nalačno zůstává prakticky neovlivněná.
Výhody:
- fixuje se k jídlu (pokud pacient vynechá jídlo, nebere lék), optimální poměr účinnost/bezpečnost → nízké riziko hypoglykémie, ideální lék do kombinace (s metforminem na noc).
KI:
- hypersenzitivita, DM1, diabetická ketoacidóza, těhotenství, laktace.
NÚ:
- hypoglykémie, nauzea, průjem, bolesti kloubů.
Metformin
Biguanidy
Lék 1. volby u DM 2 a taky u těch obézních, protože má řadu protektivních účinků.
MÚ:
- zvyšuje citlivost periferie k inzulinu
- přímá stimulace glykolýzy v periferii
- snížená jaterní glukoneogeneze
- zpomalení absorpce glc z GIT
- snížení plasmatických hladin glukagonu
- zvyšuje se proporce složky HDL → zlepšení lipidového profilu!!!
- zlepšení rheologických vl. krve
- Nehrozí zde hypoglykémie
nemetabolizují se, nízká vazba na proteiny
NÚ: - GIT potíže - laktátová acidóza - snížená absorpce vit. B12 KI: - onemocnění ledvin
Pioglitazon
Thiazolidindiony (glitazony)
MÚ:
- agonista PPARγ receptoru → zvýšení citlivosti k inzulinu v periferních tkáních, v kosterní svalovině zlepšuje odsun glukózy, v játrech blokáda glukoneogenezi, ovlivňuje endokrinní aktivitu tukové tkáně.
- Nehrozí zde hypoglykémie
CAVE snížení kostní denzity → výskyt zlomenin u postmenopauzálních žen (při dlouhodobé terapii).
- Antidiabtetický účinek se rozvíjí pozvolna (nikdy jako monoterapie, maximálního účinku dosaženo za 1-2 měsíce).
Vysoká vazba na plazmatické proteiny > 99 %. Hypolipidemický účinek = tzv. double senzitizér.
KI:
- predispozice srdečního selhání, poškození jater, těhotenství, laktace.
NÚ:
- hepatotoxicita, retence tekutin, zvýšení TAG
Miglitol
Inhibitor střevních glukosidáz
MÚ:
- kompetitivní inhibice střevní α-glukosidázy (hlavně sacharázy a izomaltázy), což jsou enzymy zodpovědné za trávení di a oligosacharidů na monosacharidy. Na sekreci inzulinu nemá vliv.
- Zpomalení trávení složitých cukrů, snížení postprandiálního vzestupu glykémie, omezení kolísání glykemického profilu.
- Nenarušují vstřebávání monosacharidů.
o Podávají se před začátkem jídla, p.o. se prakticky nevstřebává.
o Vhodně v monoterapii i v kombinaci.
NÚ:
- GIT dyskomfort (flatulence, meteorismus, diarea = fermentace glukózy) – výchovné hledisko při poruše diety.
- Hypoglykémie (jen v kombinacích) – kompenzace glukózou ne sacharózou.
Pozor, když vznikne hypoglykémie, nelze podat sacharózu, ta by se nevstřebala, takže třeba podat monosacharid.
Voglibosa
Inhibitor střevních glukosidáz
MÚ:
- kompetitivní inhibice střevní α-glukosidázy (hlavně sacharázy a izomaltázy), což jsou enzymy zodpovědné za trávení di a oligosacharidů na monosacharidy. Na sekreci inzulinu nemá vliv.
- Zpomalení trávení složitých cukrů, snížení postprandiálního vzestupu glykémie, omezení kolísání glykemického profilu.
- Nenarušují vstřebávání monosacharidů.
o Podávají se před začátkem jídla, p.o. se prakticky nevstřebává.
o Vhodně v monoterapii i v kombinaci.
NÚ:
- GIT dyskomfort (flatulence, meteorismus, diarea = fermentace glukózy) – výchovné hledisko při poruše diety.
- Hypoglykémie (jen v kombinacích) – kompenzace glukózou ne sacharózou.
Pozor, když vznikne hypoglykémie, nelze podat sacharózu, ta by se nevstřebala, takže třeba podat monosacharid.
Sitagliptin
Inhibitor DPP 4 (gliptiny)
MÚ:
- inhibice DPP-4 (enzym, který rozkládá GLP-1) → zvýšení endogenního GLP-1 → potenciace inkretinového efektu.
- Nízkomolekulární látky – vhodné pro p.o. podání.
NÚ: - zácpa, závratě, kožní reakce, vzácně pankreatitida a nízké riziko hypoglykémie
Použití i v dvojkombinaci s metforminem
Další látky:
- linagliptin
- vildagliptin
- alogliptin
Exenatid
Analog GLP-1 (inkretinové mimetikum)
oproti normálnímu GLP1, který má poločas 4 min tyto mají delší.
jen s.c. podání
Další látky:
- liraglutid (tento se využívá i při léčbě obezity)
- lixisenatid
Dapagliflozin
Inhibitor SGLT 2 (glifloziny)
MÚ:
- selektivní inhibitory transportéru pro sodík a glukózu (glukózové kotransportéry závislé na sodíku) v ledvinách – inhibice reabsorpce glukózy = řízená glukosurie.
- Zvýšené vylučování glukózy ledvinami, snížení glykémie, tělesné hmotnosti a krevního tlaku (významné).
- Kardioprotektivní a renoprotektivní efekt. Vhodné u pac s těmito problémy
KI: - nad 75 let, kličková diuretika, pioglitazon.
NÚ: - dehydratují organismus (nutné dodržovat pitný režim), mírné zvýšení výskytu genitálních infekcí (kandidózy).
Další látky:
- kanagliflozin
- empagliflozin
