Cytostatika + cílená tp. v onko.

Question 1

Klasifikace cytostatik dle MÚ

Answer 1

• látky poškozující strukturu nukleových kyselin
• látky zasahující do metabolizmu nukleových kyselin
• léčiva ovlivňující mikrotubuly
• další mechanismy

Question 2

Látky poškozující strukturu nukleových kyselin

Answer 2

• alkylační látky
• deriváty platiny
• interkalační látky

Question 3

Látky zasahující do metabolizmu nukleových kyselin

Answer 3

• antimetabolity
• jiná cytostatika zasahující do metabolizmu
• inhibitory topoizomeráz

Question 4

Léčiva ovlivňující mikrotubuly

Answer 4

• vinka alkaloidy

- taxany

Question 5

Melfalan

Answer 5

Alkylační cytostatikum

tp hematologických malignit

Question 6

Busulfan

Answer 6

Alkylační cytostatikum

-i.v., p.o. podání
─ režimy transplantace kostní dřeně
─ léčba hematologických malignit

Question 7

Cyklofosfamind

Answer 7

Alkylační cytostatikum

• i.v., p.o. podání
• proléčivo → CYP450 → cytotoxické metabolity
• NÚ: urotoxicita, emetogenita (výrazná)
• nižší dávky – imunosupresivum
• léčba hematologických malignit i solidních nádorů

Question 8

Temozolomid

Answer 8

Alkylační cytostatikum

100 % biologická dostupnost po p.o. podání
─ proniká HEB → léčba nádorů mozku

Question 9

Cisplatina, oxaliplatina, karboplatina

Answer 9

Platinové deriváty

MÚ:
- vazba na DNA, vzájemné propojení řetězců DNA

─ nejvýznamnější NÚ: emetogenita, nefrotoxicita, u oxaliplatiny neurotoxicita
─ NÚ na dávce závislé
─ prevence nefrotoxicity: i.v. hydratace, forsírovaná diuréza

I:

• léčba solidních nádorů
• CA urogenitálního sys: varlata, ovaria, močový měchýř
• V oblasti ORL

Question 10

Doxorubicin, epirubicin

Answer 10

Interkalační látky - antracykliny

MÚ:
- interkalace = vmezeření mezi páry bází, vazba řetězců,
inhibice topoizomerázy II, produkce ROS

NÚ
– typická toxicita: akutní i chronická kardiotoxicita
• Kumulativní dávka = kardioprotektivní limit celé terapie
(např. doxorubicin 550 mg/m2)
• i.v. podání, intravesikálně

Doxorubicin - léčba hematologických malignit i solidních nádorů
– moderní lék. forma (PEGylované liposomy) – vyšší
kumulativní dávka (860 mg/m2)

Question 11

6-merkaptopurin

Answer 11

antimetabolit - analog purinů

MÚ:
- inhibice syntézy purinových bází de novo, inhibice vzájemné konverze purinových nukleotidů

p.o. podání, léčba hematologických malignit
azathioprin – proléčivo, které se metabolizuje na 6-MP, imunosupresivum

Question 12

5-fluorouracil

Answer 12

antimetabolit - analog pyrimidinů

MÚ:
- inkorporace do RNA + inhibice thymidylátsyntetázy
kombinované režimy terapie mnoha solidních nádorů (i.v.)

NÚ:
– typická toxicita: GIT slizniční toxicita

biochemická modulace účinku: leukovorin (kyselina folinová) posiluje
vazbu 5-FU na thymidylátsyntetázu, aplikace před cytostatikem
režim „FUFA“ = základ terapie kolorektálního Ca

Question 13

Metotrexát

Answer 13

antimetabolit - analog kys. listové

intracelulární MÚ:
- inhibitor dihydroflátreduktázy, tymidylátsyntetázy a dalších enzymů

i.v., intrathekální podání, p.o.

leukovorin (folinová kyselina) – „rescue therapy” antidotum -vytěsní volný MTX, v nádorových buňkách intenzivnější (zdravé bb. ochráněny nádorové zhynou)
polyglutamylace a MTXPG nelze vytěsnit

TDM – výpočet časového odstupu pro podání leukovorinu, především u
dětí, méně u dospělých

NÚ – typická toxicita: nefrotoxicita

Question 14

Irinotekan

Answer 14

Inhibitory topoizomerázy I – kamptoteciny

– léčba solidních nádorů

Question 15

Etopozid

Answer 15

Inhibitory topoizomerázy II – podofylotoxiny

• léčba solidních nádorů (etoposid) a hematologických
  malignit (teniposid)

Question 16

vinkristin (vinblastin, vinorelbin)

Answer 16

vinca alkaloidy

MÚ:
- inhibice polymerizace dimerů tubulinu
inhibice tvorby dělicího vřeténka, převládá depolymerizace

i.v. podání, někteří zástupci p.o.
léčba hematologických malignit i solidních nádorů

NÚ
– typická toxicita: periferní neuropatie

Question 17

Paklitaxel, docetaxel

Answer 17

Taxany

MÚ:
- inhibice depolymerizace tubulinu

i.v. podání – léčba solidních nádorů

NÚ
– typická toxicita: neurotoxicita

moderní lék. forma: paklitaxel konjugovaný s nanočásticemi albuminu
- vychytávání pomocí transportéru pro albumin v nádorových buňkách
= lepší distribuce z oběhu do tkání
- ↓ toxicita, ↑ účinnost

Question 18

Trastuzumab

Answer 18

mAb

antagonista subdomény IV Her-2 receptoru

I:
- léčba časného, lokálně pokročilého a metastatického HER-2 pozitivního karcinomu prsu

NÚ:
- alergická reakce, horečka, třesavka, hypotenze, kardiotoxicita

Question 19

Erlotinib

Answer 19

Reverzibilní inhibitor tyrozinkinázové domény EGFR (HER-1), je relativně dobře tolerován GIT toxicita (průjem, nevolnost, kožní toxicita - rash, pruritus, suchá kůže)

Erlotinib je u člověka metabolizován v játrech pomocí jaterních cytochromů, zejména CYP3A4 a v menší míře také CYP1A2

I:
v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi EGFR.

Question 20

Bavacizumab

Answer 20

• humanizovaná monoklonální protilátka proti VEGF (cévní endotelový
  růstový faktor)
• vychytává cirkulující VEGF v plazmě a tím snižuje jeho stimulační
  efekt na nádorovou angiogenezi

I:

• léčba metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku
• léčba metastatického karcinomu prsu, ledviny a nemalobuněčného plicního karcinomu

Question 21

Sunitinib

Answer 21

Multikinázový inhibitor anti-VEGF i PDGFRα a PDGFRβ, c-KIT

• Gastrointestinální stromální tumor (GIST)
• Metastatický adenokarcinom ledviny (MRCC)
• Pankreatické neuroendokrinní tumory (pNET)

Question 22

Imatinib

Answer 22

Bcr-Abl a cKIT kinázový inhibitor

I:

• Chronická myeloidní leukemie (CML)
• C-KIT pozitivní gastrointestinální stromální nádory

Až 70% pacientů jsou dlouhodobými respondéry léčby

NÚ:

• neutropenie, trombocytopenie
• Nauzea, zvracení
• Bolesti kloubů

Question 23

Rituximab

Answer 23

Anti CD-20

Váže se na antigen CD20, který je přítomen na membráně Blymfocytů i na povrchu > 95 % nehodgkinských lymfomů z B-buněk.
aktivuje se imunitní reakce (na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita ADCC), která vede k usmrcení nádorové buňky. Rovněž
je navozena smrt buňky navozením apoptózy.

I:
- NHL, CLL

Question 24

Ipilimumab

Answer 24

Anti CTLA 4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)(imuno-checkpoint inhibitor)

I:
-melanomy, nádory plic, uroteliální karcinomy

Question 25

Nivolumab

Answer 25

Anti-PD-1

I:
-melanomy, nádory plic, uroteliální karcinomy