Antifongiques Flashcards
Cibles des antifongiques
Paroi fongique
Membrane
Noyau
Familles d’ATF
5FC : intercalant
Polyènes (amphotéricine B) : S ergostérol (mbr)
Echinocandines : paroi fongique
Azotés : S mbr
Action sur la paroi fongique
Echinocandines
Action sur les glucanes responsables de la rigidité de la paroi fongique et lui permet de résister aux P internes
- inhibe B1,3-D-Glucane
- spectre large
- anti-biofilm, post fongique
- pour levures et moisissures
- administré minimum 14jours en IV
– > cides sur candida, statique sur aspergillus
TTT empirique chez neutropénique fébrile
candidose invasive
aspergillose invasive résistante à AmB
Action sur la perméabilité de la membrane
Polyènes = AmB
composé naturel S par Streptomyces modosus
Amphiphiles = s’intercalent et se complexent à l’ergostérol
- formation de pores
- fuite de cations
- mort
spectre large
- en 1ère intention pour mucormycose
- actif sur levures ++ avec cryptocoques et moisissures
Toxique ++ en natif : surveiller fonction rénale, K+
- non dialysable
- agression c humaines possible par manque de spécificité
Inhibition de la synthèse de l’ergostérol membranaire
Azolés
inhibition de 14a-déméthylase qui transforme le lanostérol en ergostérol = action fongistatique par acumulation de produits toxiques
spectre variable
interaction médicamenteuse avec Triazolés inhibiteurs de CYP450
Fluconazole
Azolé : inhibition de la synthèse de l’ergostérol membranaire
PO et IV
Bonne diffusion dans LCR et urines
Jamais sur une moisissure, pas d’action sur les mucorales
Candida Krusei : toujours résistante
C glabrata : sensibilité diminuée
Surveiller fonction hépatique, toxicité moindre
Itraconazole
Azolé : inhibition de la synthèse de l’ergostérol membranaire
PO
Action sur levure, moisissures et dimorphiques
TTT aspergilloses non compliquées chez non ID (++ histoplasmose)
Dosage obligatoire après 8jours (absorption variable)
Voriconazole
Azolé : inhibition de la synthèse de l’ergostérol membranaire
PO et IV, uniquement à jeun
Action sur levures et moisissures sans mucorales
TTT aspergillose invasive
Candida
Prophylaxie
suveiller fonction hépatique et rénale
tb visuels et neuro possibles
Posaconazole
Azolé : inhibition de la synthèse de l’ergostérol membranaire
PO et IV
Action sur aspergillus, candida, dimorphique, mucorale, fusarium
Prophylaxie dans LAM, SMD, greffe de moelle
candidose oropharyngé
aspergillose invasive réfractaires AmB
Dosage sérique conseillé après 8j
Surveiller NFS et fonction hépatique
Isavuconazole
Azolé : inhibition de la synthèse de l’ergostérol membranaire
PO et IV
Action sur aspergillus, candida, mucorale, fusarium
TTT aspergillose invasive pour réa
Mucormycose si AmB pas possible
pas d’ajustement de dose pour IR
Action sur le noyau
5FC
PO et IV
Action sur candida et cryptocoque (aspergillose en association)
toujours en association avec AmB pour cryptococcose
Surveiller NFS : risque thrombo/leucopénie
Jamais en monothérapie : risque résistance
Antifongigramme
en milieu unique
durée variable
Comment les champignons sont devenus résistants aux azolés ?
- modifications stérol
- pompe eflux, surexpression des transporteurs
- mutation, surexpression des cibles
TTT Aspergillose invasive
Voriconazole
TTT Candidose systémique
Echinocandines en 1ère intention
Fluconazole en relais
