Antifúngicos Flashcards
(93 cards)
1
Q
Clasificación de fármacos antifúngicos
A
- antibióticos
- alilaminas
- azoles
- equinocandinas
- otros
2
Q
Porque hay antibióticos antifúngicos
A
En realidad son fármacos que nacieron como ATB pero no se usan para esto dado que descubrieron que su función en antifúngica
3
Q
Antibióticos (antifúngicos)
A
Nistatina
Anfotericina B
Griseofulvina
4
Q
Alilaminas
A
Terbinafina
Amorolfina
5
Q
Azoles
A
Imidazoles
Triazoles
Uso tópico exclusivamente
6
Q
Imidazoles
A
Miconazol
Ketoconazol
7
Q
Triazoles
A
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol
8
Q
Azoles se solo uso tópico
A
Bidonazol Clotrimazol Econazol Sertaconazol Tioconazol
9
Q
Equinocandinas
A
Caspofungina
10
Q
Otros antifúngicos
A
Flucitosina
Tolnaftato
Ciclopirox
Yoduro potásico
11
Q
Como es la clasificación de los antifúngicos
A
Se puede hacer por mecanismo de acción
y/o forma farmaceutica
12
Q
Comportamiento anti-fungico de la anfotericina B
A
Fungistático o fungicida; depende:
- sensibilidad de hongo
- concentración del fármaco en lugar de infección
13
Q
Mecanismo de acción de la anfotericina B
A
Se fija a los estercoles de la membrana de los eucariotas; tiene mayor afindad por el ergosterol de los hongos –> altera la permeabilidad de la membrana:
salida Na, K, H+ –> acción letal sobre célula fúngica
14
Q
Porque la anfotericina B es toxica
A
Por su mismo mecanismo de acción que se puede unir con la misma afinidad a los componentes de las membranas celulares de los mamíferos
15
Q
Mecanismos de resistencia de la anfotericina B
A
Altera el mecanismo de paso por la pared del hongo
Es dificil de obtener; más común sí es usa sistema que tópica
16
Q
Vía de administración para meningitis de la anfotericina B
A
Vía raquídea
17
Q
Vía de administración de la anfotericina B
A
IV
18
Q
Efecto de la anfotericina B sobre células del sistema inmune
A
las estimula sobre todo macrófagos
19
Q
A que se une ampliamente la anfotericina B
A
lipoproteinas del plasma
eritrocitos*
colesterol
20
Q
Patrón de eliminación plasmatica de la anfotericina B
A
semivida inicial de 24-48h
segunda fase de eliminación lenta que dura más de 15 d –> redistribución desde tejidos periféricos muy muy lenta
21
Q
Porque no hay ajuste de dosis de anfotericina B en insuficiencia renal o hepática
A
Excreción por estas vías es solo de 5-10%
22
Q
Formas de anfotericina B
A
convencional
complejo lipidico
liposomica
23
Q
Cual es la diferencia entre las formas de anfotericina B
A
que la liposomica tienen un area debajo de la curva de 523
24
Q
Reacciones adversas de anfotericina B
A
Inmediatas:
- relacionas con infusión IV–> escalofríos, aumento de temperatura y temblor en la mayoría
- cefalea, vómitos e hipotensión
- IV rápida (<60 min): arritmias y paro cardíaco
Relacionados con dosis y/o duración del tx:
- tiene que ver con la unión al colesterol
- nefrotoxicidad reversible * más importante
- tromboflebitis
25
Como se previene la tromboflebitis causada por anfotericina B
asociando a 100U de heparina en infusión
26
Cual es la acción anti-fúngica de la nistatina
Fungistatica o fungicida dependiente de concentración
27
Mecanismo de acción de las nistatina
similar al de la anfotericina B
28
Porque esta restringida la actividad de la nistatina
tiene un espectro amplio pero por su toxicidad no se puede usar sistemático
esta restringida a infecciones mucocutaneas
29
Reacciones adverad tradicionales de la nistatina
V.O: nauseas, vómitos y diarrea
| Vía tópica: irritación
30
La nistatina es el fármaco de elección para:
candidiasis orales
| Se usa en enjuague
31
Efecto antimicotico de la griseofulvina
Dermatofitosis
32
actividad anti-fúngica de la griseofulvina
fungistática
| solo bloquea la reproducción del hongo al inhibir la mitosis por unirse a la tubulina
33
Por cual vía se manifiesta la acción dérmica de la Griseofulvina
Vía sistémica
NOO Tópica
34
Uso de la griseofulvina
Onicomicosis
O ultimo recurso en dermatofitosis
35
Mecanismo de acción de la griseofulvina
Tiene afinidad por lac células de piel precursoras de queratina que cuando creen se mantiene unida a la queratina haciéndola resistente a la acción del hongo.
A medida que va creciendo se desplaza y elimina la infección --> dura semana o meses
36
Reacciones adversas griseofulvina
Molestias GI
sequedad de poca
Perdida temporal del sabor
37
Acción de la comida sobre la absorción de la griseofulvina
Es mayor y más rápida con comida grasa.
38
Interacciones de la griseofulvina
Es inductora, acelera el metabolismo de otros fármacos
| anticoagulantes orales
39
Semivida de la griseofulvina 24-30h
Se administra c/6h para mantener niveles sanguíneos estbales
40
Mecanismo de acción de los azoles
- actúan sobre el citocromo P450 --> inhiben enzimas oxidativas (destacaL la responsable de obtener ergosterol)
- alteran mecanismos enzimaticos intracelulares que intervienen en la síntesis y destoxificaión del peróxido de hidrógeno --> acumulación de peróxido que lesiona la estructura
41
primer imidazolico de uso generalizada
Ketoconazol
42
Utilidad del ketoconazol
Diversas tiñas
| algunas micosis profundas y diseminas (hay mejores opciones)
43
Porque se dejo de usar ketoconazol sistemico
suprime la síntesis gonadal de testosterona y síntesis suprarrenal de andrógogeno ( interacción con citocromo P450)
desplaza glucocorticoides de sus receptores en tejidos
44
Que altera la absorción de ketoconazol
aumenta: ambiente ácido
disminuye: aclorhidria
45
Reacciones adverad del ketoconazol
```
Nauseas
Vomitas
Anorexia
Prurito
Cefalea
Hemorragia disfuncional uterina
Dolor abdominaal
Alteraciones del ritmo intestinal
Somnolencia
Nerviosismo
Fotofobia
Parestesis
Hemorragia gingival
```
46
Como es la lesión hepática del ketoconazol
Eleva enzimas hepática
| lesión de caracter idiosincratico
47
Reacciones adversas de ketoconazol en hombres
ginecomastia
infertilidad
oligospermia
reducción del líbido
48
Fungistatico de amplio espectro que se utiliza sobretodo por vía tópica; excepcionalmente IV
Miconazol
49
Utilidad de la vía tópica de miconazol
infecciones dermatofiticas de tipo: linea pedia, tines, cruéis, tinha versicolor
Candidiasis cutánea y vaginal
50
Entre miconazol y griseofulvina quien tiene una mayor eficacia en dermatofitosis de cuero cabelludo, barba y uñas
Griseofulvina
51
Uso de miconazol VO
candidiasis bucofaringeas e intestinales
52
Uso de miconazol IV
respuesta inadecuada a otros antifúngicos
53
Hasta donde penetra el miconazol tópico
Penetra el estrato corneo donde persiste más ed 4 d
54
Como es la absorción sistemica cutánea o vaginal de miconazol
minima
55
Reacciones adversas de miconazol topico
prurito
irrritación
quemazón
56
Efectos adversos de miconazol IV
-muy tóxico
trombo flebitis, trombocitos, prurito, nausea y anorexia
taquicardia, taquipnea y arritmias si inyección es rápida
anafilaxia y alteraciones neurológicas
Aumenta triglicéridos y colesterol plasmático
57
Derivado bis-triaron con actividad demostrada in vitro sobre Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Blastomyces, Coccidioides e Histoplasma
Fluconazol
58
Azol sistemico más utilizado y porque
Fluconazol
| baja incidencia de efectos adversos y mayor difusión a tejidos y LCR
59
Como es la absorción VO de fluconazol
muy buena
| incluso con alimentos, antiácidos, etc.
60
Eliminación de fluconazol
renal; 80% de fármaco sin modificar
-requiere ajuste de dosis con IR
61
Reacciones adversas fluconazol
incidencia baja
más frecuentes: nauseas, cefaleas, exantema cutaneo, dolor abdominal, vómitos y diarrea
aumento de transaminasas (menor a otros)
62
Derivado triazolico con actividad antifungica sobre muchos hongos oportunistas
Voriconazol
63
Anti-fungico ideal para paciente inmunosupresos
Voriconazol
64
Acción de las comida sobre la absorción de voriconazol
disminuye con comidas grasas
65
Principal indicación de voriconazol
Aspergilosis invasiva
micosis graves
66
Vías de administración voriconazol
IV
| VO
67
Efectos adversos de voriconazol
más frecuente: alteraciones visuales, exantema cutáneo, trastornos GI
hepatitis colestasica y fallo hepático fulminate (vigiilar transaminases, fosfatasa alcalina, bilirrubina)
68
Estro de Itraconazol
Similar a voriconazol
ampliado a aspergillus
agentes que causen cromoblastosis y feomicosis
69
Reacciones adversas itraconazol
intolerancia digestiva
neuropatía
alucinaciones
hipertrigliceridemia
70
Porque esta contraindicado el itraconazol en ICC
efecto inotrópico negativo
71
Espectro de Posaconazol
Simiar a itraconazol
72
Con quien presenta resistencia cruzada el posaconazol
fluconazol
| - 40% de cepas de Candida resistente a este son resistentes a posaconazol
73
Reaction adversa del Posaconazol
- toxicidad hepatica reversible: aumento transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina
- alteraciones digestivas y neurológicas menores
- alteraciones hematologicas
- trastorno hidroelectrolitico
- alteraciones cardiovasculares: hipotensión, aumento intervalo QT
74
Contraindicación del Posaconazol
Asociado a estatinas
75
Lipopéptido semisinteticos de uso IV para infecciones fungías sistemicas
Equinocandinas
76
Mecanismo de acción de las equinocandinas
Inhiben la síntesis de la pared de los hongos
inhiben no competitivamente la enzima beta-(1,3)-glucano sintetiza que canaliza la polimerización de UDP-glucosa en el beta-(1,3)-glucano ; es es el responsable de mantener la integridad y rigidez de la pared fúngica
Salida de elementos intracelulares
77
Actividad de la caspofungina
Aspergillus
| Candida
78
Unica vía de administración de la caspofungina
IV
79
Metabolismo, eliminación de caspofungina
Metabolismo: hígado por hidrólisis y acetilación
| Eliminación: lenta por las heces y orina
80
Reacciones adversas de la caspofungina
-relativamente poco toxica
alteraciones locales y cefalea
alteraciones GI y aumento de enzimas hepaticas que resuelve al finalizar el tx
81
Contraindicaccion de la caspofungina
embarazo
82
Antifungicos sistemicos con mayor actividad contra Candida
Voriconazol
| Caspofungina
83
eficacia maxima de la terbinafina
en la practica clínica en el tx de infecciones dematofiticas: tiñas tanto crónicas como recurrente, candidiasis cutánea y ptiriasis versicolor.
84
Mecanismo de acción de las alilaminas
Vía de síntesis de ergosterol, inhibiendo la epoxidación del escualeno (escualeno-epoxidasa).
85
Reacciones adversas VO más comunes de la terbinafina
molestias GI
alteraciones cutáneas
Sensación de cansancio y malestar
86
Antifungico que tiene escasa afinidad por el citocromo P450; por lo que no interfiere en la síntesis de hormonas esteroideas
Terbinafina
87
Porque la flucitosina solo afecta a las células delos hongos
Porque ocupa a la enzima citosin-desaminasa que solo se encuentra en ellos para convertirse el fluorouracilo
88
Mecanismo de acción de la flucitosina
Inhibe la timidilato-sintetesa
| incorporación al ARN --> se altera la síntesis de ADN
89
Uso de la flucitosina
En infecciones graves + anfotericina B
90
Reacciones adversas flucitosina
molestias GI: destaca diarrea
Más grave: leucopenia y trombocitopenia; reversible, más común en inmunosupresos
Alteración hepática
91
Hidroxipiridona eficaz en el tratamiento de la candidiasis cutánea y dermatofitosis (tiña versicolor)
Ciclopirox
92
Cual es el problema del ciclopirox
1. hay que esperar demasiado tiempo para que el tx funcione
| 2. la molecule en sí sirve pero las presentaciones en el mercado no
93
Asociaciones de antifungicos
1. A nivel sistemico: nunca 2 azoles
2. meningitis criptococica: anfotericina B + flucitosina
3. Meningitis criptococia en VIH+ o infecciones graves por Candida: Fluconazol + Flucitosina
