Antihypertenseurs atypiques Flashcards

Question

Prazosine affinité ..... X plus grande pour rc alpha 1 vs alpha2 et effet ....... pour les sous type alpha 1A, 1B, 1D

Answer 1

1000 similaire

Answer 2

→Étourdissements ,palpitations, syncopes (1à3 hres après la première dose ou augm d’une dose) →Des syncopes sont aussi rapportées lors d’aug rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA. →Explication de l’effet + développement de tolérance demeurent peu claires. →Ainsi, il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale. et de commencer avec plus faible dose car effet dose dépendent (donc surtt si commence one shot avec une forte dose)

Answer 3

Ainsi, il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale. et de commencer avec plus faible dose car effet dose dépendent (donc surtt si commence one shot avec une forte dose)

Answer 4

phénomène de première dose *Hypotension orthostatique+ étourdissements (++ si aug rapide des doses) = se relever doucement, faire attention pa cuz peut aug risque de chute! * Céphalées * Asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction) * Priapisme * Rétention hydrosodée(avec utilisation chronique) →+ efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’œdème.

Answer 5

→Aucune particulière. Si ce n’est une hypersensibilité à un des agents de la classe. NOTE: L’hypotension orthostatique en fait, une C-I relative chez les personnes âgées selon les critères de BEERS car aug le risque de chutes. *Grossesse : peu de données. À éviter si possible. *Allaitement : traverse le lait maternel. À éviter.

Answer 6

*Principalement des interactions de nature pharmacodynamique: autre anti-HTA, alcool, iDPE5 *Vérapamil (Ispotin) ( aug concentrations de térazosine (Hytrin))

Answer 7

1mg HS x 1ere dose, puis 1mg BID-TID. Effet maximal en HTA avec dose quotidienne de 20mg

Answer 8

1mg HS pour débuter → A aug progressivement 20mg/jr (DIE-BID)

Answer 9

1mg HS pour débuter →A aug progressivement 16mg/jr (DIE)

Answer 10

* Principalement étudiés en HTA * HBP pour térazosine (Hytrin), doxazosine (Cardura)

Answer 11

* Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter alcool (re: E vasodilatateur). * Se lever tranquillement * Rapporter tout inconfort orthostatique

Answer 12

TA S + Sx HTO

Answer 13

agoniste rc alpha 2

Answer 14

* Antihypertenseur à action centrale. * Pro-drogue qui exerce son effet antihypertenseur par un métabolite actif, l’α-methylnorépinéphrine, qui activera les récepteurs α2 dans le cerveau et mènera à une aug de la pression artérielle (transformation en métabolite actif se ferait au cerveau)

Answer 15

V pic d'action = 6-8h en IV 2-3h si po

Answer 16

T1/2: 2h durée de l'effet: 24h à cause de métabolite actif

Answer 17

variable, mais mostly urine sous forme de sulfate conjugué voir slide 35

Answer 18

* SÉDATION/somnolence: qui peut perdurer longuement. Fatigue intellectuelle peut perdurer chez certains patients et des dépressions y ont été associées. * Toxicité hépatique (risque hépatite médicamenteuse) ± associée à de la fièvre = Suivi des enz hépatique x 2mois * Troubles hématologiques (anémie) * Noircissement ou douleur de la langue = peut être lié à consommation * Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel * Hyperprolactinémie: peut être suffisamment importante pour → gynécomastie & galactorrhée. * + voir à clonidine (E. anticholinergiques reconnus aux agonistes α centraux). * + rares et + importants : → Cauchemars, dépression mentale, vertige, S/Sx extrapyramidaux (Sx parkinsoniens) voir slide 36 for better view

Answer 19

* Hépatopathie active * Traitement concomitant IMAO (hallucinations, excitation, hypotension grave) *Grossesse: demeure antihypertenseur sécuritaire. *Allaitement: compatible avec l’allaitement.Premier recours parmi les agents centraux.

Answer 20

* Fer (prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après le fer)* sinon chélation possible avec Fe * Halopéridol (retard psychomoteur et inhabilité à se concentrer) * Lithium (risque de toxicité au lithium) * Lévodopa (effet toxique a/n du SNC)

Answer 21

→250 mg BID ou TID, puis augm progressivement (Q2 jours) ad 3 g/jour

Answer 22

→Attention en IR. Ajustement requis. →Pas d’ajustement recommandé en IH selon monographie. C-I en hépatopathie active.

Answer 23

HTA HTA en grossesse Parkinson

Answer 24

* Étant donné E.I. ++, unique place demeure chez la femme enceinte. Somnolence devrait disparaître avec le temps. Avertir rapidement si fièvre qui perdure sur plusieurs jours.

Answer 25

méthyldopa labétalol nifédipine

Answer 26

Ajustement IR. E.I. +++ (ex: somnolence  avec temps, T°possible x 3 1ere sem.), suivi enz hépatique x 2mois

Answer 27

sympatholytique --- agoniste alpha2 centaux comme la méthyldopa

Answer 28

stimule les rc alpha 2 dans le cerveau = active les rc cérébraux (présynaptiques) qui monitorent catécholamines ds le sang = rétro-contrôle sécrétion A et NA par grande surrénale Résultat: - baisse FC - baisse RVP - baisse TA - baisse action plasmatique de rénine - baisse baroréflexes

Answer 29

décongestionnant par vasoconstriction nasale

Answer 30

BioD: over 90% Emax: after 1-3 h après dose po NOTE: bonne corrélation entre les concentrations plasmatiques et effet + traverser BHE T1/2: moyenne = 12h (6-24h) Élimination = mostly inchangé dans urines --- ATTENTION IR (T1/2 se trouve augmenté)

Answer 31

+++ effets anticholinergiques: →Somnolence passagère (surtout en début de Tx) →Constipation →Hypotension orthostatique (se lever lentement) →Étourdissements →Dépression mentale →Céphalées →Assèchement de la bouche et/ou des yeux →Vision brouillée NOTE: a donc éviter chez pa. Diminue avec le temps. (5050% des patients auront des E.I. Peut conduire à cesser le Tx) Dysfonction sexuelle, bradycardie sévère, cauchemars = svt dose-dépendant

Answer 32

→ Activation des récepteurs α2 post-synaptiques dans les muscles lisses. L’affinité de la clonidine est élevée, même s’il s’agit d’un agoniste partiel. → Vasoconstriction qui n’est que transitoire prolongée. NOTE: c pour ca que cette forme est sous programme d'Accès spécial slm

Answer 33

V → Activation des récepteurs α2 post-synaptiques dans les muscles lisses. L’affinité de la clonidine est élevée, même s’il s’agit d’un agoniste partiel. → Vasoconstriction qui n’est que transitoire prolongée.

Answer 34

FAUX!!! Peut causer hyperTA rebond si arrêter brutalement sans sevrage (attention aussi en période péri-opératoire). MA: SN compensera en aug suite à une prise régulière,la production d’adrénaline et NA. →Ces taux sont même susceptibles d’être supérieurs à ceux pré-clonidine. →Ceci conduit à un rebond d’hypertension aussi, a l'arrêt = plus de cathéco = pas assez de alpha 2 = vont aller sur alpha 1 = effets VC NOTE: faire encore plus attention si pt sous BB!!! car double edged sword!

Answer 35

→Hépatopathie active →(Personnes âgées) *Grossesse : utiliser seulement au besoin lors de l’ajustement du tx HTA *Allaitement: passage dans le lait maternel plus élevé que le méthyldopa. Peut toutefois être utilisée comme traitement d’appoint avec d’autres anti-HTA.

Answer 36

BB ( Clonidine: hypertension rebond si arrêt brusque de celle-ci en présence d’un BB, bradycardie) surtt avec non-sélectifs autres anti-HTA alcool barbituriques sédatifs ADT

Answer 37

0,1 mg PO bid pour commencer. aug possible q2-4 semaines. →Prévoir plus petite dose en IR. Aucun ajustement en IH.

Answer 38

++ HTA (pas d'indication en monotx) Autres propriétés: Sédation, analgésique, hypothermie, action anorexigène, réduction sécrétions salivaires ou gastriques, limitation du syndrome de sevrage aux opioïdes

Answer 39

* Prendre avec ou sans nourriture (toujours de la même façon) * Même heure chaque jour * Bouche sèche : bonbon ou gomme sans sucre, sucer des cubes de glaces * Ne pas arrêter brusquement le Rx (pourrait entraîner aug rapide et élevée de la pression)

Answer 40

Ajustement IR. MNPs pour les E.I. Ne pas arrêter subitement.

Answer 41

F son activité VD ne provient de la molécule mère, mais de son métabolite formé par sulfatation par une sulfatase hépatique (SULT1A1) = mais pas prodrogue: NOTE: le reste du minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l'acide glucuronique qui est inactif

Answer 42

Inactif in vitro. In vivo, il serait métabolisé a/n hépatique en minoxidil N-O sulfate, un métabolite actif qui stimule les canaux K+ ATP modulés = ouverture de ses canaux = entrée K+ et amène une hyperpolarisation + relaxation des muscles lisses. NOTE: active aussi les mécanismes compensatoires, et ce plus important que hydralazine (un autre vasodilatateur) car son effet vasodilatateur est plus grand = IMPORTANCE de co-administrer avec BB ET durétiques

Answer 43

* Vasodilatation artériolaire vs veineuse sans effet sur la capacité des vaisseaux (semblable à l’hydralazine) * aug flot sanguin dans la peau, muscle squelettique, tractus GI et cœur >>> SNC →Mènent à tachycardie réflexe et aug 3-4 X débit cardiaque * Vasodilatation de l’artère rénale. La fonction rénale s’améliore souvent chez les patients sous minoxidil. Toutefois, vasodilatation systémique amène une dim du flot sanguin rénal. * Stimule sécrétion de rénine → combinaison stimulation sympathique a/n rénal et activation intrinsèque des mécanismes rénaux de libération de rénine.

Answer 44

Absorption: bonne a/n GI. BioD = 90% NOTE: Pic de concentration après  1 heure, mais effets hypotensifs surviennent beaucoup plus tard: principalement au foie → glucuronidation Temps de demi-vie: 3-4h mais durée d'action equal or over 24h Élimination: principalement rénale = AJUSTEMENT RÉNALE À FAIRE

Answer 45

* Rétention hydro-sodée : dim pression de perfusion rénale et stimulation réflexe des récepteurs α-adrénergiques tubulaires * aug réabsorption tubulaire proximale →Peut être contrôlée par administration d’un diurétique. **ATTENTION PT AVEC IC!!!** * Effets CV: activation du système sympathique par les barorécepteurs → aug fréquence cardiaque, contractilité du myocarde, consommation O2 → ischémie myocardique →Effets peuvent être atténués par βb. →IECA et/ou βb peuvent améliorer effet de l’aug de la sécrétion de la rénine. * Hypertrichose: serait liée à l’activation des canaux K+. Poils a/n visage, dos, bras et jambes. Surtout chez les femmes. Relativement commun. →Rasage fréquent + épilation.

Answer 46

Infarctus du myocarde aigue phéochromocytome *Grossesse: évaluation risques/bénéfices. *Allaitement: à éviter.

Answer 47

très peu significatives (mostly pd)

Answer 48

* Pour le Tx de l’HTA sévère répondant peu aux autres Tx. → Avantage chez les insuffisants rénaux et les hommes (!) --- peut être utilisé chez les enfants --- ne jamais utilisé seul = ***tjrs en combinaison avec BB + diurétique pour controler réflexes CV et rétention hydro-sodée (mécanismes de compensation)***

Answer 49

EFFICACITÉ: PA INNOCUITÉ: mécanismes compensatoires + rétention hydrosodée (suivre le poids) + hypertrichose. OBSERVANCE: prise du Rx, mais aussi du βb et du diurétique

Answer 50

vasodilatateur

Answer 51

V N’était pas utilisé fréquemment, car associé à tachycardie + tachyphylaxie. but now augmentation un peu de son utilisation à cause de association avec sympatholytique et/ou diurétiques (mais reste peu utilisés avec anti-HTA disponibles

Answer 52

IC surtt chez personne de couleur hydralazine est efficace pour des raisons génétiques

Answer 53

▪ Encore grandement INCOMPRIS. ▪ Cause une relaxation artériolaire des muscles lisses mais ≠ veineuse. →Associée à une stimulation puissante du système sympathique, probablement relié aux réflexes reliés aux barorécepteurs → aug rythme + contractilité cardiaque, aug concentration plasmatique de rénine et aug rétention liquidienne Effets pathophysiologiques concentrés a/n cardiovasculaire. dim résistance coronarienne, cérébrale et rénale. Peu d’effet sur la peau

Answer 54

Absorption: bien absorbée a/n GI, mais biodisponibilité faible (16% pour acétylateurs rapides = faut donner plus grande dose, 35% pour acétylateur lent = faut donner une plus petite dose) Diminution possible chez patients avec un foie congestif ou hypoperfusion Métabolisme: N-acétyler a/n GI et/ou du foie = taux d'acétylation déterminé génétiquement NOTE: métabolite acétylé est INACTIF ****Suspicion d'un métabolisme extra-hépatique?? T1/2: 1h mais durée effet ad 12h Pic d'action 30-120 min Élimination: clairance environ 50ml/kg/min! = ajustement IR

Answer 55

* Extension des effets pharmacologiques: - céphalée, nausée, flushing, hypoTA, tachycardie, étourdissement, angine - ischémie myocardique reliée à aug demande en O2 (re: stimulation réflexe du système sympathique par les barorécepteurs). → Formulation IV chez patient avec Mx coronarienne pourrait causer ischémie myocardique suffisante pour induire IM. → Si utiliser seule → aug rétention NA → aug IC *** Prudence chez personnes âgées ou patients HTA + coronariens ou avec +++ Mx coronariennes ▪ Réactions immunologiques → Le plus commun: syndrome lupus-like. →Aussi: serum sickness, anémie hémolytique, vasculite et glomérulonéphrite. →Mécanisme inconnu (déméthylation de l’ADN???) NOTE: mieux toléré avec des BB et des diurétiques * Gros plan sur le LUPUS LIKE SYNDROME → Survient habituellement après 6 mois de traitement (1 mois à 5 ans) → Incidence reliée à la dose, au sexe, au phénotype d’acétylation et à la race (davantage vu si dose > 200mg/jr, F = 4x+ vs H, caucasiens > afro- américains) → Acétylateurs lents auraient un taux + rapide de conversion de l’anticorps anti-nucléaire caractéristique de la Mx (relié à la molécule mère ou un métabolite non-acétylé ???) **Arrêt si début des Sx de la Mx: arthralgie, arthrite, fièvre, effusion péricardique ou pleurale ± tamponnade.** * Polyneuropathie reliée à la pyridoxine →Hydralazine se combine à la pyridoxine pour former un hydrazone? →E.I. très rare si dose < 200mg/jr. * Hausse des enzymes hépatiques * Anémie Look at slide 71 for better view

Answer 56

→Tachycardie et insuffisance cardiaque grave →Lupus érythémateux disséminé *Grossesse : aucun effet tératogène *Allaitement: compatible

Answer 57

→ 25-100mg BID en hypertension →Bien que ‘off-label’, pour dim TA, serait aussi efficace BID que TID à QID →10-25 mg TID à QID en Insuffisance cardiaque (IC) →Des doses > 200mg/jour aug le risque de lupus-like syndrome ** Ajustement peut être nécessaire en IR et IH.

Answer 58

* Tx de l’HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un βb. * Urgence hypertensive (en grossesse ou pas) →probablement la seule indication qu’il reste à la formulation IV (bien que non une première ligne!) * Tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide

Answer 59

Efficacité: TA Innocuité: S&Sx lupus + effets CV rebonds. Observance: ++ imp. car prises nombreuses. Prise de βb + diurétiques.

Answer 60

Aucune interaction pharmacocinétique. (Métabolisme encore inconnu). AINS BB digoxine

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