Diurétiques agissant au tubule collecteur cortical (épargneurs de potassium_

Question 1

DIURÉTIQUES AGISSANT AU
TUBULE COLLECTEUR CORTICAL
(ÉPARGNEURS DE POTASSIUM)

Answer 1

Bloqueurs des canaux sodiques
Antagoniste de l’aldostérone

Question 2

Bloqueurs des canaux sodiques

Answer 2

➢Triamtérène (Dyrenium)
➢Amiloride (Midamor)

Question 3

Antagonistes des récepteurs de l’aldostérone

Answer 3

➢Spironolactone(Aldactone)
➢Eplérénone(Inspra)

Question 4

Voir tableau ajustement des doses slide 87

Answer 4

ok

Question 5

site d’action

Answer 5

tubule collecteur cortical

Question 6

read slide 89 IMPORTANT

Answer 6

OK

Question 7

Aldostérone

Answer 7

Hormone minéralocorticoïde sécrétée par les glandes corticosurrénales en réponse à une stimulation par l’angiotensine II = aug expression de ENAC (voir slide 89) et donc matienient eau dans le corps en réabsorbant sodium et excrétant K+

Question 8

read slide 92-93

Answer 8

ok

Question 9

tubule collecteur cortical et mvt des ions et impact de l’aldostérone

Answer 9

• site terminal de la réabsorption du Na+ (5%)
• presque totalité du K+ est sécrété à ce niveau
• c’est le site daction de l’Aldostérone qui augmente la réabsorption du Na et rétention d’eau

Question 10

MA spironolactone

Answer 10

• Antagoniste compétitif pour le récepteur à l’aldostérone (antiHTA et faible diurétique)
• Dans une moindre mesure antagoniste des androgènes sur leur récepteur
  
  • Effets indésirables = actions non
    spécifiques d’autres récepteurs
    d’hormones stéroïdiennes (AR, GR, PR)
    peut causer ginecomastie

Question 11

MA éplérénone

Answer 11

• Inhibiteur SÉLECTIF des récepteurs de l’aldostérone
• Affinité moindre pour récepteurs aux:
• androgènes
• progestérone

NOTE: coute plus cher et plus diff à prescrire

Question 12

spironolactone indication

Answer 12

Oedème (25 à 200 mg par jour):
* IC: 12,5 à 25 mg DIE (ad 50 mg DIE)
* Cirrhose du foie accompagné d’oedème = Taux d’aldostérone sont élevés

HTA (en association) : 50 à 100 mg en dose unique ou fractionnée (effet selon dose ad 200 mg/jour)
* Effet en 2 semaines

Hypokaliémie : 25 à 100 mg par jour

Hyperaldostéronisme primitif (diagnostic)

NOTE: Efficacité des antagonistes de l’aldosterone: proportionnelle aux conc sériques de l’aldostérone

Question 13

Spironolactone pk:
- durée
- liaison aux protéines
- T1/2
- Tmax
- Élimination

Answer 13

➢ Durée: 2 à 3 jours
➢ Liaison aux protéines: 91 à 98%
➢ T ½ vie: 78 à 84 minutes (mais le métabolite actif à un plu long temps de demi-vie
- Canerone: 10-23 heures; 7-alpha-spironolactone = 7-20h
➢ Tmax: 3 à 4 heures (métabolite actif principalement)
➢ Élimination: urine et fécès

Question 14

AJustement spironolactone si IR

Answer 14

*Si DFGe < 50 mL/min/1.73 m² : Débuter à 12.5 mg DIE ou aux 2 jours. Dose maximale : 25 mg DIE.
*Si DFGe < 30 mL/min/1.73 m² : Non recommandé

Question 15

Indication eplerenone

Answer 15

HTA (adulte): 50 mg die-bid

IC (adulte): 25-50 mg die

Question 16

V/F:
Eplerenone est rarement prescrite

Answer 16

V
RAMQ Rx d’exception:
➢ Pour les personnes présentant des signes d’insuffisance cardiaque et de dysfonction systolique ventriculaire gauche (avec une fraction d’éjection inférieur ou égale à 40%) après un IM
➢ Pour les personnes atteintes d’insuffisance cardiaque chronique de classe II de NYHA qui présentent une dysfonction systolique ventriculaire gauche (avec une
fraction d’éjection ≤ 35 %), en complément de la thérapie standard.
➢ DONC Utilisation en hypertension non reconnue

Question 17

Eplenerone est dispo sous quel format et dose

Answer 17

co
25 mg ou 50 mg

Question 18

Eplérénone pk:
- F
- liaisons protéiques
- durée
- temps de demi-vie
- métabolisme
- élimination
- afinité pour MR vs spiro

Answer 18

F: 70%

Durée: 2 à 3 jours

Liaison aux protéines: ~ 50% (principalement aux alpha1glycoprotéines

T ½ vie: 4 à 6 heures

Élimination: urine (~ 67%) et fécès (32%); < 5% inchangé dans l’urine et les fèces

20X moins affinité pour le MR vs spiron

Question 19

V/F
eplérénone est mieux tolérés pour les effets ‘‘hormonaux’’

Answer 19

V
Effets inhibiteurs MOINDRE sur les AR, GR, et PR

Question 20

E2 eplérénone/spironolactone

Answer 20

➢ Hyperkaliémie (idem spiro et éplér)
➢ Attention en IR ou si IECA ou ARA
➢ Spironolactone (effet antiandrogène)
➢ Gynécomastie (dépendante de la dose)
➢ Troubles menstruels chez la femme
(règles irrégulières)
➢ Dysfonction sexuelle (éplérénone)

** DONC IMPORTANT DE SUIVRE K**
NOTE: éplérénone = moins d’effets hormonaux

Question 21

slide 105-106

Answer 21

ok

Question 22

Les bloqueurs de canaux sodiques jouent sur quel canal et dans quelle partie du néphron

Answer 22

ENaC du côté luminal dans les tubules collecteur cortical = empêche la
réabsorption du sodium et l’excrétion du potassium (Épargneurs de K+)

Question 23

Triamtérène (Bloqueur canaux sodiques) pk:
- F
- métabolisme
- durée d’action
- inhibiteurs de ….
- IR

Answer 23

➢ F : environ 70%
➢ Métabolisé CYP1A2
➢ Durée d’action : 24 hres
➢ Triamtérène: inhibiteur Iks
➢ ClCr < 10 ml/min: Éviter

Question 24

Amiloride pk:
- activité vs triamtérène
- F
- élimination
- durée d’action
- ajustement rénale

Answer 24

➢ 10X plus actif que le triamtérène
➢ F : environ 50%
➢ Éliminé inchangé
➢ Durée d’action : 24 hres
➢ ClCr 10 à 50 ml/min: 50% dose
➢ ClCr < 10 ml/min: Éviter

Question 25

Bloqueurs de canaux sodiques utilisations cliniques

Answer 25

➢Hypertension résistante----Hypertension Canada 2020 : Cible de tension artérielle non atteinte malgré l’utilisation de 3 agents antihypertenseurs de différentes classes, dont un diurétique, à leur dose maximale tolérée ➢Présence d’hypokaliémie ➢Insuffisance cardiaque ➢Œdème ➢Ascite

Question 26

CI bloqueurs de canaux sodiques

Answer 26

* IR sévère (Cr > 221 umol/L) * IRA * Hyperkaliémie sévère (kaliémie > 5 mmol/L avant le traitement) NOTE: ts ça à cause de leur effet épargneur de K+

Question 27

Interactions bloqueurs de canaux sodiques

Answer 27

* Augmentation du risque d’hyperkaliémie en association avec Rx hyperkaliémiant(IECA/ARA) * Attention pour l’éplérénone si prise d’un inhibiteur puissant duCYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine,ritonavir,..)

Question 28

Signes et sx hypokaliémie

Answer 28

signes et sx peu spécifiques et aussi pas tjrs symptomatiques: * Arythmies, troubles de conduction, torsades de pointes (allongement du QT) * Soif intense * Nausées * Constipation * Crampes musculaires

Question 29

Signes et sx hyperkaliémie

Answer 29

généralement asx ad arythmie pouvant aller ad asystolie NOTE: arythmie plus sévère si K over 6.5 si sévère = possible de paralysie flasque (être vrm mou et paralésique)

Question 30

Valeurs de K pour: - Kaliémie neutre - hyperK légère - HyperK modérée - HyperK grave

Answer 30

neutre: entre 3.3-5.3 mmol/L légère: moins de 6.0 modérée: 6.5-7.5 = monitoring ECG à débuter HyperK grave = over 7.5 NOTE: peut donner Kalexate pour réduire taux de K+ = bind K+ et l'empêche d'être absorbé

Question 31

V/F: ya plusieurs rx qui peuvent causer hyperK+

Answer 31

V

Question 32

exemples de rx causant bcp de hyperkaliémie

Answer 32

IECA spironolactone bactrin ...

Question 33

Hypokaliémie tx

Answer 33

* Arrêt de l’agent causal/diminution de la dose * Supplémentation si nécessaire * Attention au QT* * Penser à l’hypomagnésémie si hypokaliémie réfractaire (surtout chez personnes sous diurétiques) (mais pas tendance à ajouter Mg apres juste avoir ajouté diurétique) read slide 120

Question 34

read slides 121-134!!! + do quiz questions

Answer 34

Okay!