Antihypertenseurs sympatholytiques et vasodilatateurs Flashcards Preview

PHA-2045 Cardio I exam #2 > Antihypertenseurs sympatholytiques et vasodilatateurs > Flashcards

Flashcards in Antihypertenseurs sympatholytiques et vasodilatateurs Deck (23)
Loading flashcards...
1
Q

Mécanisme d’action des antagonistes des récepteurs ⍺1

A
  • En les bloquant, ils causent une inhibition de l’action des catécholamines circulantes.
    = vasodilatation des artères et des veines, et ainsi, une diminution des
    résistances vasculaires périphériques et de la tension artérielle.
  • souvent associés à une rétention hydrosodée (oedème), d’où
    l’importance de l’association avec un diurétique.
2
Q

Principaux effets indésirables de la phentolamine

A

antagoniste non spécifique des récepteurs ⍺
- Hypotension othostatique donnant lieu à une augmentation de la fréquence cardiaque
et un effet inotrope positif (❗stimulation cardiaque réflexe❗) pouvant conduire à des arythmies
= débuter à petite dose (5 mg)
- Effets gastro-intestinaux : stimule les muscles lisses gastro-intestinaux et diminue
la sécrétion d’acide gastrique notamment par libération d’histamine. À utiliser avec ❗prudence chez les patients avec ATCD d’ulcère gastro-intestinal❗
- Dysfonction sexuelle

3
Q

Indication de la phentolamine

A

antagoniste non spécifique des récepteurs ⍺

  • diagnostic et avant chirurgie de phéochromocytome
  • renversement de l’extravasation des agonistes ⍺ et agents anesthésiants
4
Q

Propriétés pharmacocinétiques de la phentolamine

A

► Absorption : F 100% (IV-IM-SC)
► Pic de l’effet en 10-20 minutes;
► T1/2 : environ 19 minutes;
► Élimination : 10% de la molécule se retrouve inchangée dans les urines, le reste est métabolisé au niveau hépatique.

5
Q

Conséquences des antagonistes moins sélectifs aux récepteurs ⍺1

A

(phenoxybenzamine, phentolamine) étaient moins sélectifs et jouaient
aussi sur les α2. Ceci se traduisait par une augmentation considérable des mécanismes réflexes par les barorécepteurs.= augmentation de la fréquence cardiaque
et un effet inotrope positif pouvant conduire à des arythmies

6
Q

Comparer le t½ et la fréquence de prise des antagonistes des récepteurs ⍺1

A
  • Prazosin 3h - BID/TID
  • Terazosin 12h - DIE
  • doxazosin 20h - DIE
    (la différence entre les antagonistes des récepteurs ⍺1 est principalement a/n de la demie-vie)
7
Q

Effets indésirables des antagonistes des récepteurs ⍺1

A

► Phénomène de la ❗1ère dose❗ : étourdissements, palpitations, syncopes (1 à 3
heures après la première dose ou augmentation d’une dose). Des syncopes sont aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
= initier le médicament le soir avec une dose unique
et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. ► ❗Hypotension orthostatique❗ et étourdissements (++ si augmentation rapide des
doses);
► ❗Rétention d’eau et de sodium❗ (avec utilisation chronique) : plus efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’oedème.
► Céphalées;
► Asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction);
► Priapisme;

8
Q

Contre-indications des antagonistes des récepteurs ⍺1

A

prudence personnes âgées (risque de chutes), grossesse/allaitement
*limiter l’alcool (effet vasodilatateur)

9
Q

Nommez les agonistes des récepteurs ⍺2 centraux

A

clonidine et méthyldopa
- stimulation des récepteurs ⍺2 présynaptiques = rétroaction négative = ↓ relâche des catécholamines = ↓ stimulation sympathique + ↓ RP + ↓ sécrétion rénine

10
Q

Poso et Caractéristiques pharmacocinétiques du méthyldopa

A

250 mg BID ou TID, puis augmenter progressivement (aux 2 jours) jusqu’à 3 g/jour
*ajustement IR
► Absorption: pic de concentration ~ 2-3 heures après dose PO = le pic d’action est retardé ~ 6-8 heures, même si dose IV
*effet antihypertenseur, dépend du métabolite qui est fabriqué au cerveau.
► T1/2 : ~ 2 heures, mais durée de l’effet ~ 24 heures (reliée au métabolite)
► Élimination : 50-70% se retrouve dans les urines sous forme de sulfate conjugué.

11
Q

Effets indésirables du méthyldopa

A

► ❗Sédation❗ : Fatigue intellectuelle qui peut perdurer longuement (des semaines).
► Troubles ❗hématologiques❗ (anémie);
► ❗Hyperprolactinémie❗: peut être suffisamment importante pour provoquer
gynécomastie et galactorrhée
► Toxicité hépatique ± associée à de la fièvre (si oui faire bilan hépatique)
► Noircissement ou douleur de la langue;
► Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel;
► Effets anticholinergiques reconnus aux agonistes α centraux;
► Plus rares et plus importants : cauchemars, dépression mentale, vertige, signes et sx extrapyramidaux (parkinsoniens).

12
Q

Interactions médicamenteuses du methyldopa et de la clonidine

A

►❗Fer (prendre Rx 2h avant ou 6h après le fer) ou multivitamine❗
► Halopéridol (retard psychomoteur et inhabilité à se concentrer)
► Lithium (risque de toxicité au lithium)
► Levodopa (effet toxique au niveau du SNC)

13
Q

Poso et Caractéristiques pharmacocinétiques de la clonidine

A

0,1 mg PO BID puis augmenter q2-4 semaines

  • ajustement IR
  • F = 100%
  • Effet max 1-3h (excellent agent STAT)
  • t½ 12h
14
Q

Prudence/contre-indications de la clonidine

A
  • Effets anticholinergiques = contre-indication chez les personnes âgées
  • Formulation IV = vasoconstriction transitoire
  • Si prise régulière : faire sevrage pour éviter une hypotension rebond (SNS compense et augmente la production des cathécolamines pendant le Tx) *surtout si prise de B-bloqueur aussi
15
Q

Pourquoi les vasodilatateurs doivent être combinés à des diurétiques et b-bloqueurs?

A

Puisque la vasodilatation engendre une réponse compensatoire = baisse de l’excrétion rénale du sodium et une augmentation de l’activité du SNS. L’ajout de diurétiques et b-bloqueurs empêche donc ce mécanisme.

16
Q

Toxicité et précautions du minoxidil

A

► Rétention hydro-sodée : ↑ réabsorption tubulaire proximale = ↓ pression de perfusion rénale et stimulation réflexe des récepteurs α-adrénergiques tubulaires. Peut être contrôlée par administration d’un diurétique.
Attention chez patients avec insuffisance cardiaque diastolique.
► Effets CV : activation du système sympathique par les barorécepteurs = ↑ FC, contractilité du myocarde, consommation O2
pouvant mener à une ischémie myocardique. Ces effets peuvent être atténués par l’ajout d’un β-bloqueur. Les IECA et/ou β-bloqueurs peuvent améliorer effet de
↑ de la sécrétion de la rénine.
► Hypertrichose : serait liée à l’activation des canaux K+. Poils au niveau du visage,
dos, bras et jambes. Surtout chez les femmes. Relativement commun. Rasage fréquent + épilation (q1-6 mois après l’arrêt)

17
Q

Poso et Caractéristiques pharmacocinétiques du minoxidil

A

Commencer aussi petit que 1,25 mg DIE et augmenter graduellement jusqu’à 40
mg en 1-2 prises par jour.
- Bonne absorption, mais effet dépend des métabolites (pro-médicament)
- t½ 3-4h
- effet 24h
-É hépatique (aucun ajustement IR)

18
Q

Toxicité et précautions de l’hydralazine

A
  • Extension des effets pharmacologiques
    *Prudence chez les personnes âgées ou patients hypertendus et
    coronariens ou avec maladies coronariennes importantes.
  • céphalées
  • réactions immunologiques (lupus-like syndrome)
19
Q

Décrivez le lupus like syndrome

A

► Survient après au moins 6 mois de traitement avec l’hydralazine
► Incidence reliée à la DOSE (surtout sup. à 200 mg), au sexe, au phénotype d’acétylation et à l’ethnie :;
► Les acétylateurs lents auraient un taux plus rapide de conversion de l’anticorps
anti-nucléaire caractéristique de la maladie;
► Arrêter le traitement si début des symptômes suivants: arthralgie, arthrite, fièvre, effusion péricardique ou pleurale ± tamponnade.

20
Q

Poso et Caractéristiques pharmacocinétiques de l’hydralazine

A

25-100 mg BID HTA
10-25 mg TID à QID ad 100 mg TID à QID IC
*ajustement peut être nécessaire en insuffisance rénale et hépatique
- F faible (16% chez les acétylateurs rapides versus 35% chez les lents)
- Cmax 30-160min t½ 1h

21
Q

Mécanisme d’action des dérivés nitrés

A

Libération d’acide nitrique (NO) = activation de la guanylate cyclase, qui active la transformation du GTP en GMP cyclique = ↓ phosphorylation de la
chaîne légère de la myosine des muscles lisses = ↓concentration de Ca2+ dans le cytosol = relaxation
**À petite concentration, l’effet veineux est plus important que l’effet artériolaire

22
Q

Expliquer la tolérance des dérivés nitrates

A
  • pas universelle : certains n’auront qu’une tolérance partielle
  • fonction de la
    dose et de la fréquence d’utilisation.
  • Formule à libération prolongée et timbre : ❗arrêt de la thérapie pendant 8 à 12
    heures quotidiennement❗ permettrait d’éviter ce problème. Souvent, il est plus convenant d’arrêter la nuit.
  • Formule courte-action : il serait aussi possible, en espaçant les doses BID, de
    maintenir une efficacité.
23
Q

Interactions des dérivés nitrés

A

► Inhibiteurs PDE5 : l’inhibition de la PDE5 amène la conversion de ces molécules
en NO qui mènent à l’augmentation de la GMPc qui peut mener à l’érection après stimulation. Les dérivés nitrés, pris avec un inhibiteur de la PDE5, peuvent mener
à une augmentation considérable des GMPc et produire une diminution
dramatique de la pression artérielle (ad ~ 25mmHG chez certains!) = ❗Différer la
prise de 24 heures avec sildénafil et vardénafil; 48h avec tadalafil.❗