Diurétiques Flashcards
(39 cards)
Intérêt des diurétiques dans les Tx de l’HTA
- largement utilisés dans le traitement de l’HTA, particulièrement les thiazides, seuls ou en association. Ils sont indiqués dans l’HTA systolo-diastolique ou
systolique isolée. - généralement bien tolérés et on a des preuves de leur efficacité pour diminuer la pression artérielle et les complications cardiovasculaires.
Nommez les différentes catégories de diurétiques et les médicaments pour chacune
A. Tubule proximal
► Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique :
acétazolamide (DiamoxMD)
B. Diurétiques de l’anse
► Acide éthacrynique (EdecrinMD);
► Dérivés sulfonamidés de l’acide anthranilique :
furosémide (LasixMD), bumétanide (BurinexMD)
C. Segment initial du tubule contourné distal
► Thiazides : hydrochlorothiazide (Hydrodiuril);
► Analogues des thiazides : métolazone (ZaroxolynMD),
chlorthalidone, indapamide.
D. Tubule collecteur cortical
► Antagonistes de l’aldostérone : spironolactone
(AldactoneMD), eplerenone;
► Bloqueurs des canaux sodiques : triamtérène
(DyreniumMD), amiloride (MidamorMD)
Quels diurétiques sont HYPOkaliémiants?
- Diurétiques de l’anse
► Acide éthacrynique (EdecrinMD);
► Dérivés sulfonamidés de l’acide anthranilique :
❗️furosémide❗️ (LasixMD), bumétanide (BurinexMD) - Segment initial du tubule contourné distal
► Thiazides : ❗️hydrochlorothiazide❗️ (Hydrodiuril);
► Analogues des thiazides : métolazone (ZaroxolynMD),
chlorthalidone, indapamide
Quels diurétiques sont HYPERkaliémiants?
Tubule collecteur cortical = ❗️ épargneurs de potassium❗️
► Antagonistes de l’aldostérone : spironolactone
(AldactoneMD), eplerenone;
► Bloqueurs des canaux sodiques : triamtérène
(DyreniumMD), amiloride (MidamorMD)
Indications thérapeutiques des diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
Acétazolamide (DiamoxMD)
- glaucome
- alcalose métabolique
- ❗️mal d’altitude❗️
Indications thérapeutiques des diurétiques du Segment initial du tubule contourné distal
Thiazides et analogues
- Hypercalcémie (lithiases)
- ❗️HTA❗️
- Retention hydrosodée
Indications thérapeutiques des diurétiques de l’anse
ex. Furosémide
- Hypercalcémie
- ❗️Rétention hydrosodée❗️ (œdème, IC) = hypervolémie
* efficace même si Clcr inf à 30 ml/min
Doses équivalentes des diurétiques de l’anse
Acide éthacrynique (EdecrinMD) = 50-67 mg
Furosémide (LasixMD) = 40 mg
Bumétanide (BurinexMD) = 1 mg
Doses équivalentes des diurétiques du segment initial du tubule contourné distal ainsi que leur durée d’action
Hydrochlorothiazide = 50 mg ⏳6-12h ❗️courte❗️ Chlorthalidone = 50 mg ⏳24-72h Métolazone = 5 mg ⏳12-24h Indapamide = 2,5 mg ⏳jusqu'à 36h
Mécanisme de le l’Acétazolamide dans traitement du mal aigu des montagnes
Acétazolamide (DiamoxMD) = diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
- l’action diurétique ↓ la pression du LCR. Une élimination accrue des bicarbonates ramène plus rapidement le pH sanguin à la normale.
Site d’action de la plupart des diurétiques et causes d’une ‘résistance’ aux diurétiques
- membrane apicale des
cellules tubulaires = doit se trouver dans la lumière du tubule
pour avoir un effet. - leur effet ↓ (résistance aux diurétiques) s’il y a
présence d’une ↓ de la sécrétion tubulaire, par exemple dans les cas suivants :
► Dysfonction tubulaire (IR);
► Compétition pour les transporteurs organiques (cirrhose, IR);
► ↓ Liaison avec les transporteurs (hypoalbuminémie).
*Les états oedémateux présentent fréquemment une ↓ de l’absorption intestinale
des diurétiques, car il y a oedème de la paroi intestinale.
Nommez les diurétiques de type sulfonamides ainsi que les conséquences
= inhibiteurs de l’anhydrase carbonique + thiazides + diurétiques de l’anse (sauf a. ethacrinique)
- groupement SO2NH2
- filtrés au glomérule
et également sécrétés par les cellules tubulaires
- entrent en compétition avec le système de sécrétion des acides, et entraînent ainsi un risque de crise de goutte chez les patients prédisposés
= ❗️hyperuricémie❗️ (effets métaboliques)
- ⚠allergie croisée sulfas (sulfonamides, sulfonylurées..)
Mécanisme d’action des diurétiques du tubule proximal
inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
- Cette enzyme permet:
• rein = réabsorption des bicarbonates (donc ⛔ = ↑ élimination HCO3 et ↓ réabsorption Na = diurèse alcaline)
⚠ si [HC03] sanguin trop ↓ = acidose métabolique
• œil = production d’humeur aqueuse (donc ⛔ = ↓ pression intraoculaire donc Tx glaucome)
Pourquoi les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique ont un effet diurétique faible?
Bien qu’il ↓ la réabsorption de HCO3 et du même fait celle du Na, cet effet de natriurèse est compensé par une réabsorption du Na aux autres niveaux (anse de Henlé, distal, collecteur) du néphron
Effets indésirables de l’Acétazolamide (DiamoxMD)
o Plus 10 % : malaises, diarrhées, anorexie, goût métallique, polyurie;
o 1-10% : somnolence, étourdissements;
o Hyperuricémie, acidose métabolique, hypokaliémie
Mécanisme d’action des diurétiques de l’anse
⛔cotransporteur Na+/K+/2Cl- sur l’anse ascendante = ↓ réabsorption Na, Cl et eau et ↑ élimination K, Ca, Mg
*15-20% du Na filtré est alors excrété = ❗️ effet diurétique le + puissant❗️
Contre-indications des diurétiques de l’anse
► Déshydratation; ► Hypovolémie; ► Obstacle sur les voies urinaires; ► Encéphalopathie hépatique; ► Allergie aux sulfamidés (sauf ac. éthacrynique).
Effets secondaires des diurétiques de l’anse
► En rapport avec la perte hydrosodée : hypovolémie, hypotension orthostatique,
déshydratation, insuffisance rénale fonctionnelle;
► Hypokaliémie : Suivi sanguin, ECG, arythmie (torsade de pointes).
► Hypomagnésémie;
► Hyperuricémie;
► Ototoxicité (habituellement réversible) : proportionnelle à la dose; plus en cas d’IR et formule IV, association aux antibiotiques aminosides;
► Réaction d’hypersensibilité : néphrite interstitielle aiguë allergique, dérivés sulfamidés
donc allergie croisée avec sulfamidés.
Signes et symptômes d’hypokaliémie + valeur normale potassium
► Signes cliniques souvent ❗️peu spécifiques ❗️;
► Trouble du rythme ou de la conduction;
► Picotements au bout des doigts et des orteils, ainsi qu’autour de la bouche et des
narines;
► Soif intense;
► Nausées;
► Trouble digestif : constipation;
► Crampes musculaires : myalgie;
► Polyurie;
Valeur normale de la kaliémie : ❗️3,5 à 4,5 mmol/L. ❗️
Mécanisme d’action des diurétiques du Tubule contourné distal
- inhibition du cotransporteur NaCl = ↓ réabsorption Na + ↑ diurèse = ↑ excrétion Na+ et Cl-
- l’action sur ce transporteur permet aussi ↑ élimination du K ce qui ↓ TA et active SRAA
- ❗️effet vasodilatateur par action directe sur les muscles lisses des vaisseaux❗️
Pourquoi l’utilisation des thiazides et analogues est-elle remise en question?
En raison de leurs effets métaboliques (❗️qui dépendent de la dose❗️) : hypokaliémie
(menant à arythmies), ↑ des LDL, intolérance au glucose
(hyperglycémie), hyperuricémie, impuissance
Effets indésirables des thiazides
► Électrolytes : ↓ Na+, K+ et Mg++ (faiblesse musculaire); ↑ Ca++;
alcalose métabolique;
► Métaboliques (dose supérieure à 50-100mg) :
o ↑ glycémie (tolérance aux glucides), urémie, goutte;
o ↑ LDL et TG (hyperlipidémie);
► Impuissance;
► Photosensibilité;
► Réactions allergiques cutanées.
**Toutefois, les effets indésirables sont moins fréquents avec une faible dose (12,5 à 25
mg/jour d’HCTZ).
Contre-indications des diurétiques thiazidiques
► Insuffisance rénale sévère;
► Encéphalopathie hépatique;
► Allergie aux sulfamides.
Mécanisme d’action des diurétiques du Tubule collecteur cortical
A. antagonistes de l’aldostérone (hormone minéralocorticoïde sécrétée par les glandes corticosurrénales en réponse à une stimulation par l’angiotensine II) = ↓ réabsorption Na et ↓ sécrétion K
B. bloqueurs des canaux sodiques (du côté luminal, ce qui empêche la réabsorption de Na et l’excrétion du K+)
