antimicóticos

Question 1

nombre imidazoles

Answer 1

clotrimazol, miconazol y ketoconazol

Question 2

mecanismo de acción imidazoles

Answer 2

fungistáticos, inhiben la síntesis de ergosterol mediante la inhibición de lanosina 14 alfa desmetilasa (impide paso lanosterol–>ergosterol) de amplio espectro

Question 3

consideraciones uso de clotrimazol y miconazol

Answer 3

clotrimazol: uso tópico, inhibe el transporte de aa al interior del hongo
miconazol: uso tópico e inhibe la síntesis de ác grasos, enzimas oxidativas y peroxidasa micótica

Question 4

RAM y usos de clotrimazol y miconazol

Answer 4

RAM: prurito, sensación urente y sensibilización
uso: infecciones en estrato córneo, mucosa escamosa y córnea

Question 5

consideraciones ketoconazol

Answer 5

• oral y tópico, inhibe CYP450

Question 6

RAM de ketoconazol

Answer 6

• hepatotoxicidad (ya no se usa sistémico)
  - trastornos GI
• insuficiencia suprarrenal (tto prolongado y alta dosis)
• ginecomastia e impotencia
• prurito

Question 7

uso de ketoconazol

Answer 7

candida, histoplasma capsulatum, blastomyces dermatitidis y diversos dermatofitos
- cáncer de próstata y cáncer suprarrenal (inhibe síntesis de andrógenos y corticoesteroides)

Question 8

nombre de triazoles

Answer 8

• fluconazol, voriconazol, posaconazol, itraconazol

Question 9

mecanismo de acción de triazoles

Answer 9

fungistáticos, inhibe la síntesis de ergosterol mediante inhibición de lanosina 14-alfa-desmetilasa (lanosterol–>ergosterol) espectro amplio

Question 10

consideración de triazoles

Answer 10

menos efectos adversos, mejor distribución y menos interacciones con otros imidazoles
contrindicado en el emabarazo e hipersensibilidad

Question 11

RAM de triazoles

Answer 11

hepatotoxicidad, sintomas GI
voriconazol: fotofobia y luces de colores

Question 12

consideraciones y uso de fluconazol

Answer 12

• oral o IV
• buena absorción y penetrancia a LCR
• alta biodisponibilidad oral
• poca interacción con P450
• buena tolerancia GI
• genera rápidamente resistencia (sobre todo candida). mutación de P450 micótico, expresión de proteínas expulsadoras del fármaco
• uso: giardiasis, meningitis criptocócica, candidiasis sistémica, NO ASPERGILOSIS

Question 13

consideraciones y uso de voriconazol

Answer 13

• oral e IV
• biodsp oral mayor a 90%
• metabolismo hepático, inhibe CYP3A4
• mayor espectro que fluconazol
• usio: fusarium, scedosporium, aspergilosis

Question 14

consideraciones y uso de posaconazol

Answer 14

• oral
• profilaxis y tto de micotas invasoras (aspergilosis)

Question 15

consideraciones y uso de itraconazol

Answer 15

• metabolismo hepático a metabolito activo
• oral e IV
• amplio espectro, ha sistuido a ketoconazol en diversas micosis
• requiere pH gástrico ácido para reabsorberse
• uso: aspergilosis, blastomicosis, histoplasmosis, ideal para infecciones micóticas meníngeas

Question 16

mecanismo de acción de anfotericina B y nistatina

Answer 16

• se unen a ergosterol y forman poros en la membrana
• desestabilizan la membrana micótica por ROS provenientes de la oxidación del fármaco
• fungicida o fungistático dependiendo de la concentración de ergosterol
• espectro amplio

Question 17

consideraciones anfotericina B

Answer 17

• vía IV o tópica, no se absorbe en tracto GI
• mala distribución
• disponible en formulaciones de lípidos para disminuir nefrotoxicidad
• resistencia: disminución de contenido de ergosterol en membrana

Question 18

RAM de anfotericina B

RAM de anfotericina B

Answer 18

• nefrotoxicidad (dependiente de dosis), se reduce con buena hidratación
• inmediato: fiebre, escalofríos, taquipnea, hipokalemia e hipomagnesemia
• hematológico: anemia, trombocitopenia
• tópico: erupciones cutáneas
• neurotoxicidad (en LCR)

Question 19

uso de anfotericina B

Answer 19

• mayoría de los hongos y levaduras: infecciones graves diseminadas por hongos filamentosos (aspergillus) y levaduras (candida) en inmunosuprimidos
• cryptococcus neoformans, histoplasma, blastomices, coccidioides, mucormicosis
• Anfotericina B + flucitosina: meningitis criptocócica aguda, aspergillus

Question 20

consideraciones, RAM y uso de Nistatina

Answer 20

• uso tópico
• RAM: dermatitis de contacto
• uso: candida

Question 21

nombre equinocandinas

Answer 21

• caspofungina
• anidulafungina
• micafungina

Question 22

mecanismo de equinocandinas

Answer 22

inhiben la síntesis de beta 1,3 D glucano componente de la pared celular de hongos

caspofungina, anidulafungina, micafungina

Question 23

consideraciones equinocandinas

Answer 23

solo vía IV
- caspofungina hay que ajustar dosis en pacientes con disfunción hepática

caspofungina, anidulafungina, micafungina

Question 24

RAM de equinocandinas

Answer 24

• prurito, exantema, trastornos GI, hipotensión, cefalea, fiebre y tromboflebitis
• caspofungina: sd steven-johnson, pancreatitis
• anidulafungina: flebotrombosis
• micafungina: FA, infarto, derrame pericárdico, anemia hemolítica

Question 25

uso de equinocandinas

Answer 25

la mayoría de las especies de candida + aspergillus resistente a anfotericina

Question 26

mecanismo de acción alilaminas

Answer 26

inhiben escualeno epoxidasa-->inhibe la síntesis de lanosterol (indirectamente ergosterol) y acumulan escualeno (fungicida) ## Footnote terbinafina y naftifina

Question 27

consideraciones alilaminas

Answer 27

más efectivos que azoles contra dermatofitos comunes, pero menos efectos que azoles para candida

Question 28

consideraciones y uso de terbinafina

Answer 28

- piel, uñas, pelo - es oral - vida media 300 hrs - contraindicado en hipersensibilidad, insuficiencia hepática, renal y embarazo - uso: hongos de piel y uñas

Question 29

RAM terbinafina

Answer 29

hepatotoxicidad, exacerbación de lupus y psoriasis - cefalea - nasifaringitis - trastorno GI - cambio de gusto y olfato - depresión

Question 30

consideraciones, RAM y uso de naftifina

Answer 30

consideraciones: vía tópica (crema o gel) RAM:sensación urente, irritación local uso: tiña corporal, inguinal, de los pies

Question 31

tolnaftato mecanismo, consideraciones y uso

Answer 31

mecanismo: inhibe escualeno epoxidasa (inhibe síntesis de lanosterol) consideraciones: solución tópica uso: micosis cutánea (pie de atleta, sarna) por T tonsurans, rubrum, mentagrophytes, epidermophyton flocossum, microsporum canis ineficaz contra candida

Question 32

mecanismo, consideraciones y uso de amorolfina

Answer 32

mecanismo: inhibe reductasa D14 e isomerasa D7,8 (inhibe la síntesis de ergosterol) consideraciones: esmalte de uñas uso: onicomicosis

Question 33

mecanismo de acción griseofulvina

Answer 33

- unión a tubulina de microtúbulos fúngicos (interfiere en mitosis) - fungistático - espectro reducido

Question 34

consideraciones griseofulvina

Answer 34

- vía oral - administración muy prolongada (hasta que sustituya piel, uñas y cabello) - contraindicado en embarazo, porfiria, daño hepático - induce P450 (ojo ACO y TACO)

Question 35

RAM griseofulvina

Answer 35

- hepatotoxicidad, albuminuria - supresión de MO - enf del suero - angioedema - **cefalea, fotosensibilidad, GI**

Question 36

uso griseofulvina

Answer 36

infecciones dermatofitas (piel, pelo, uñas) por trichophyton, microsporum, epidermophyton

Question 37

mecanismo flucitosina

Answer 37

- captada por permeasas específicas (exclusiva de hongos) - desaminada a fluoruracilo por citosina desaminasa - fluoruracilo compite con uracilo interfiriendo en la síntesis de pirimidinas (interrumpe síntesis de DNA) - fungistático

Question 38

consideraciones flucitosina

Answer 38

- resistencia: surge con rapidez cuando se da como monoterapia, debido a mutaciones de permeasas - precaución en pacientes con daño renal - penetra SNC, ojos, vía urinaria - contraindicado en el embarazo

Question 39

RAM de flucitosina

Answer 39

cardiotoxicidad, supresión MO trastornos GI psicosis cefalea insuficiencia hepática

Question 40

uso de flucitosina

Answer 40

- candidiasis, criptococosis, cromomicosis - puede darse con anfotericina B