Antineoplasicos 1

Question 1

Cantidad de células cancerosas mínima detectables

Answer 1

10 elevado a 9 células

Question 2

Para qué utilziar combinación de fármacos

Answer 2

Sitios de acción, etapas de ciclo celular, órgano específico y toxicidad.

Question 3

Agentes alquilantes actúan en fase

Answer 3

G1 o S

Question 4

Agentes alquilantes forman

Answer 4

Especies deficientes de electrones altamente reactivas, uniendo covalentemente grupos alquilos en sitios nucleofílicos

Question 5

Sitios nucleofílicos que atacan agentes alquilantes

Answer 5

ADN y proteínas esenciales

Question 6

Mayor velocidad de reacción de alquilantes según carácter nucleofílico

Answer 6

S> N> PO4-> COOH
Todas generan X-, siendo originario de la estructura original

Question 7

Mayor velocidad de reacción de alquilantes según estructura de agente alquilante

Answer 7

Primer orden: clorambucil y mostazas nitrogenadas con sustituyentes voluminosos sobre N
Segundo orden: metansulfonato, aziridinas, haloalquilaminas y haloalquilsulfonatos

Question 8

Tipos de agentes alquilantes

Answer 8

Mono y bifuncional: alquilan una o dos veces
Coordinación ADN evitando proliferación: compuestos platino

Question 9

Puntos de alquilación o coordinación ADN

Answer 9

Guanina: O6, N7
Adenina: N1, N3
Timina: O2, O3 Y N3 leves
Citosina: N3

Question 10

Mostazas nitrogenadas, mecanismo

Answer 10

Forman intermediario tricíclico con nitrógeno que es atacado por nitrógeno de base ADN, liberando Cl-

Question 11

Mostazas nitrogenadas, farmacóforo y variación R

Answer 11

Naturalesa R altera interacción por impedimento estérico y efecto electrónico, suelen ser muy voluminosos.
Cl-CH2-CH2-N-CH2a-CH2b-Cl
R

Question 12

Mostazas nitrogenadas vs H2O

Answer 12

Puede atacar carbonos beta reemplazando cloro por OH, no capaces de alquilar

Question 13

Mostazas nitrogenadas, ejemplos

Answer 13

Melfalán, metocloretamina(bifun), Clorambucilo (bifun), Prednimustina (leucemia y linfomas), Estramustina (cáncer próstata)

Question 14

Oxazafosforinas, estructura, citocromo y función

Answer 14

Anillo de 6 con fosfino incorporado (R-O-P(=O y NCH2CH2)-N-R-)
Metabolizado por P450
Provoca cross-linking de ADN

Question 15

Variante no tóxica de oxazafosforinas y responsables de metabolismo inactivo

Answer 15

Forma abierta del ciclo denominado aldofosfamida, no produce mostaza fosforamida ni acroleína, metabolitos inactivos.
Enzimas y Aldehído deshidrogenasa

Question 16

Oxazafosforinas, ejemplos

Answer 16

Ifosfamidas (cáncer genitales), Ciclofosfamidas (leucemia y linfoma)

Question 17

Mesna o Uromitexan

Answer 17

Uso en cistitits hemorrágica y hematuria usando ifosfamida o ciclofosfamida.
Produce acroleína urotíxico, uromitexan reacciona con grupo sulfhidrilo con grupo vinilo, se regenera en secreción renal como disulfurado (reacciona otra vez con acroleína)

Question 18

Nitrosoureas, mecanismo

Answer 18

Provocan cross-link de ADN degrando bases por unión a nitrógeno reactivo, compuestos inestables descomponiéndose. Preferentemente en O6 guanina. No requieren enzimas para activarse.

Question 19

Nitrosoureas, ejemplos y uso

Answer 19

BCNU (Carmustina) gliomas, CCNU (Lomustina) acción prolongada, metil-CCNU (Semustina), Fotemustina glioma melanoma metastásico

Question 20

Nitrosoureas, estructura, cambios R

Answer 20

R2-N-C-(C=O)-NH-R1
N=O
R1: modifica lipofilia, estabilidad o selectividad
R2: modifica reactividad y farmacocinética

Question 21

Nitrosoureas SAR

Answer 21

Grupo Nitro: esencial, permite ión alquilante e isocianato función citotóxica
Cadena R1: 2-cloroetilo esencial para cross-linking que inhibe replicar. Genera catión etileno.
Cadena R2: lipofilia, selectividad, proporción iónica-neutra, 2-cloroetilo permite entrar SNC (Carmustina)

Question 22

Ésteres metansulfónicos, mecanismo yejemplos

Answer 22

Generan cross-linking del ADN.
Busulfan (bifun) e Improsulfan

Question 23

Aziridinas, mecanismo y ejemplo

Answer 23

Alquilante trifuncional amplio espectro
tioTEPA triple ciclo de tres nitrogenado unido a fósforo, se une por este a ADN

Question 24

Altretamina, mecanismo

Answer 24

Produce formaldehído débilmente alquilante por metabolismo P450.

Question 25

Otros agentes alquilantes, mecanismo

Answer 25

Dacarbazina: no específico en ciclo celular, requiere activación por hígado Temozolomida: ocurre metilación en N7 o O6 de guanina Procarbazina: inhibe síntesis ácidos nucleicos y proteínas, suprimiendo mitosis.

Question 26

Mitomicina, origen y mecanismo

Answer 26

Antibiótico alquilante activo in vivo, suprime síntesis ácidos nucleico en G1 tardía y S temprana preferentem,ente. Genera cross-linking

Question 27

Compuestos platino, mecanismo y ejemplos

Answer 27

Cross-linking ADN Cisplatino: se une N7 guanina Carboplatino: NH3 por ciclohexilamina, baja toxicidad, menos excreción Oxaliplatino: Cl por Oxalato, mayor estabilidad y espectro Satraplatino: profármaco con Pt+4, absorción gastrointestinal leve ácido. Forma aductos ADN, menos reconocido por MMR

Question 28

Platinos SAR

Answer 28

Debe ser estado +2 que confiere geometría plana, esencial. Pt +4 se usa como profármaco ya que es inerte. Sólo geometría cis útil Ligando lábiles como Cl, fáciles de salir: se reemplazan por agua, permite reaccionar con ADN Ligando no lábiles: pequeños y neutros como NH3, no reacciona y estabiliza complejo. Voluminosos altera entrada celular o reacción ADN Estructura lipofílica favorece entrada celular