Antineoplasicos 2

Question 1

Antimetabolitos, clasificación

Answer 1

bases púricas, pirimidínicas y derivados de ácido fólico

Question 2

Purinas ejemplos

Answer 2

6-mercaptopurina, 6-tioguanina, Cladribina, Clofarabina y Fludarabina

Question 3

Pirimidinas

Answer 3

Capecitabina, 5FU, Tegafur=Ftorafur, Citarabina y Gemcitabina
Tegafur, Citarabina y Capecitabina convergen a 5FU
Capecitabina y Tegafur son modificadas para ser prodrogas

Question 4

5-fluoruracilo

Answer 4

Posee vía compartida con la síntesis de ARN y ADN, interfiriendo en su ruta
ARN: llega a 5-FUTP incorporándose al ARN, interfiere en función y síntesis
ADN: llega a 5-FdUMP, inhibe forma irreversible enzima timidilato sintasa. No forma timidina esencial para ADN, se potencia con THF como cofactor.

Question 5

Raltitrexed y Metrotrexato, mecanismo

Answer 5

Raltitrexed: inhibe timidilato sintasa, evita formación de ADN y ARN
Metrotrexato: Inhibe dihidrofolato-reductasa evita activación Timidilato sintasa.

Question 6

5-FU SAR

Answer 6

Posición 5 flúor esencial, bloquea metilación uracilo por TS, ayuda a FdUMP a unirse para inactivar TS.
Anillo pirimidina: esencial para reconocerse por enzimas, cambios en otras posiciones en N1 o N3 reducen actividad.
N1 y N3: modifica reconocimiento por enzimas activadas, mala tolerancia y tóxicas
Oxo C2 y C4: esencial mimetismo uracilo en interacción.
Prodrogas:

Question 7

Capecitabina

Answer 7

Sufre biotransformaciones sucesivas en camino al tumor logrando un mínimo de exposición general antes de ingresar al tumor.
Requiere de carboxilesterasa y citidinadesaminasa en hígado y timidina fosforilasas en tumor para llegar a 5-FU

Question 8

Gemcitabina SAR

Answer 8

Sustitución en azúcar 2’2’ -difluoro esencial
Átomo flúor C2 protegen molécula de desaminación por citidina, es estable en plasma
Trifosfato se incorpora a ADN y causa terminación cadena retardada (mecanismo único). Sustituir esta posición mejora afinidad ADN polimerasa y otras enzimas.
Citosina debe estar intacto para reconocerse por enzimas, cambios disminuye actividad
Configuración beta-anómero esencial, alfa o L no activos.
Estereoquímica crítica y esencial

Question 9

Citarabina (análogo modificado en azúcar), mecanismo

Answer 9

Activa pirimidina nucleósido kinasa a ara-CTP, inhibidor competitivo de ADN polimerasa, mata células en fase S

Question 10

Análogo de purinas, mecanismo y ejemplos

Answer 10

Inhibición de síntesis de purinas, incorporación de ácidos nucleicos
Azatioprina, Tioguanina y Mercaptopurina
Purinas grupo OH reemplazado por SH

Question 11

Azatioprina SAR, caballo de troya

Answer 11

Anillo purina intacto, alterar reduce reconocimiento enzimático
Grupo tiol en C6 esencial para conversión, alterar reduce actividad
Sustituyente en S6 (imidazol tiólico) mejora estabilidad oral, uso como profármaco liberando 6-MP lentamente
Grupo nitro aumenta lipofilia, no debe alterarse para liberación eficiente

Question 12

Fludarabina y Clofarabina, mecanismos

Answer 12

Inhibe ADN polimerasa, difunde y es transportado dentro de la célula
Inhibe ribonucleótido reductasa y ADN polimerasa, transportada en la célula

Question 13

Agentes modificadores de citoesqueleto, mecanismos

Answer 13

Modificar microtúbulos y modificar función de topoisomerasas

Question 14

Derivados vinka, mecanismo

Answer 14

Se une a tubulina, inhibe microtúbulos y formación huso mitotico

Question 15

Taxanos, ejemplo y mecanismo

Answer 15

Paclitaxel, Docetaxel y Cabazitaxel se une a microtúbulos formados y desplaza a la polimerización, estabilizando y formando fibras anormales de estos.

Question 16

Taxanos SAR, requerimientos

Answer 16

Cadenta lateral de benzoilfenilisoserina N-C13
Anillo oxetano esencial
Benzoato C2
Acetato C4

Question 17

Paclitaxel SAR

Answer 17

Anillo A entrega mucha actividad que pierde al sacar
Cadena C13 fenilisoserina sustituida para bioactividad, análogos amida menos activo que ester
Desoxigenación posición 1 actividad disminuida
Anillo oxetano papel esencial en interacción,