Antinéoplasiques Examen I Flashcards

Question

Décrit la toxicité des anticorps antiCD et de l'immunothérapie?

Answer 1

1) Anti-CD : - Immunosuppresion : susceptibilité aux infections - Réactions liées à la perfusion : surtout lors de la première (car contenu cellulaire à détruire est très grand) * Anticorps vont faire en sorte que le lymphocyte va être lysé = déchargement de son contenu cellulaire = réaction - Dangereux : hypotension, bronchospasme - Douleur thoracique, bouffées de chaleur, prurit, rougeurs - Toxicité cardiaque 2) Immunothérapie : * Est de + en + associée à la chimiothérapie - Processus auto-immun : tous les organes peuvent être affectés, certaines toxicités irréversibles (hypophysite, diabète type 1 : antidote sera immunosuppresseurs et corticostéroïdes)

Answer 2

1) Réponse immunitaire acquise : - Implique les lymphocytes T, lymphocytes B, anticorps - Spécifique, diversifiée, implique la mémoire et la reconnaissance du soi et du non-soi (pour qu'on s'attaque uniquement aux cellules étrangères) - Réponse qui reconnaît un antigène, présenté par une cellule présentatrice d'antigène, il y a ensuite des signaux = activation = prolifération, division = création de cellules mémoire qui vont pouvoir reconnaître l'antigène les fois subséquentes - Fait partie de la théorie classique 2) Théorie classique (soi, non-soi) : - Corps attaque les éléments étrangers (différencie le soi du non-soi, le signal découle de la reconnaissance d'un élément étranger/pathogène) - Le + puissant adjuvant : huile + paroi de bactéries * Il n'y a pas vraiment de différence sur la survie du greffon si le donneur est vivant ou cadavérique (mais c'est toujours mieux d'avoir un greffon provenant d'un vivant), influence du choc (ischémie, reperfusion subit par l'organe) - Failles : n'explique pas le rejet des tumeurs (il n'y a pas de pathogènes, donc on ne devrait pas exprimer B7, mais il l'est), n'explique pas le rejet des transplantations (stérile, pas de pathogène, système immunitaire ne devrait pas réagir), n'explique pas l'auto-immunité (éducation thymique)

Answer 3

- CMH : molécules du complexe majeur d'histocompatibilité - 2 types : * Classe I : présente peptides aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+), peptides endogènes (protéines découpées par le protéasome, peptides se fixent au sillon peptidique, molécules de CMH ensuite exportées à la surface) * Classe II : présente peptides aux lymphocytes T auxiliaires (CD4+), peptides exogènes (antigènes internalisés par phagocytose ou endocytose, protéines découpées par lysosome, peptides se fixent au sillon peptidique, molécules de CMH ensuite exportées à la surface) (2 sous-unités : alpha, bêta) - Les molécules de CMH sont présentes sur toutes les cellules présentatrices d'antigène (macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes B) : viennent montrer aux lymphocytes T des peptides qui viennent de l'intérieur ou de l'extérieur de la cellule (permet de voir l'état de la cellule) - Molécules du CMH ne sont pas les mêmes chez tous les individus : existe plusieurs gènes et allèles différents * Difficile de trouver 2 donneurs qui ont la même combinaison d'allèles - Gène qui code pour la molécule : HLA, gènes sont généralement transmis en bloc (sont tellement près les uns des autres, peu de recombinaison) - TCR (récepteur du lymphocyte T) interagit à la fois avec le peptide et le CMH, si l'interaction est bonne = activation du TCR

Answer 4

1) Sélection thymique : - Lymphocytes T subissent éducation thymique (dans le thymus) * Sélection + : TCR se lie à une molécule de CMH = lymphocyte conservé * Sélection - : TCR activé par un CMH qui présente un peptide du soi = lymphocyte éliminé - Lymphocytes qui quittent le thymus sont capables de lier un CMH (mais ne sont pas activés par un peptide du soi) * Greffe : on fait entrer des molécules de CMH d'une autre personne = ce ne sont pas des molécules étrangères, donc les lymphocytes peuvent être activés

Answer 5

1) Activation du lymphocyte T auxiliaire : - N'est pas activé par interaction TCR-peptide/CMH - Activation si interaction TCR-CD28 (ex : TCR sans CD28 - aucune activation) * TCR-CD28 : 1er signal d'activation * CD28-B7 : 2e signal d'activation, permet la sécrétion IL-2 - B7 est exprimé par la cellule présentatrice d'antigène (surtout cellule dendritique, qui migre lorsqu'il y a quelque chose d'anormal) - Cellule dendritique phagocyte bactérie et l'apprête pour la présenter sur le CMH de classe II (exogène : endocytose, découpage par lysosome, expression à la surface sur CMH classe II) = migration vers le ganglion lymphatique pour stimuler lymphocytes T = interaction TCR-CD28 et CD28-B7 = lymphocyte T auxiliaire activé = sécrétion IL-2 = aide lymphocyte T cytotoxique à proliférer - Lymphocyte T auxiliaire : aide le cytotoxique à reconnaitre les cellules infectées - Lymphocyte T cytotoxique : reconnait les cellules infectées ou anormales

Answer 6

1) Rejet lors d'une 2e greffe : - Réponse rapide : lymphocytes T mémoire qui ont été produits lors de la première greffe - Réponse + forte : lymphocytes sont + nombreux 2) Définitions : - Autogreffe : chez le même individu (d'un endroit du corps à un autre) - Isogreffe : entre jumeux homozygotes génétiquement identiques (peu de rejet, car mêmes antigènes produits) - Allogreffe : entre individus distincts de la même espèce - Xénogreffe : entre individus d'espèces différentes - Alloantigènes : antigènes inégalement répartis, entraînent la formation d'anticorps si l'individu ne possède pas l'antigène en question (ex : groupes sanguins ABO, Rh, CMH, tout ce qui peut provoquer un rejet) * Mécanismes responsables du polymorphisme : séquence codante du gène (protéines différentes d'un individu à l'autre), activité enzymatique différente, séquence régulatrice (expression ou non de la protéine) - Alloreconnaissance indirecte : interaction physiologique entre un complexe peptide + CMH du soi (faible interaction avec CMH, forte interaction avec peptide) - Alloreconnaissance directe : forte interaction avec CMH, faible interaction avec peptide

Answer 7

1) CMH : - Complexe responsable du rejet des greffes allogéniques - Réponses immunitaires sont souvent explosives, car les lymphocytes T sont habitués de reconnaître le CMH de l'individu, mais post-greffe, ce sont les molécules de CMH du donneur - L'amorce des réponses allogéniques directes par les cellules dendritiques nécessite la participation des lymphocytes T auxiliaires - CMH de classe II est important, surtout HLA-DR 2) Typage HLA : - 5 types de HLA (5 loci) = 10 allèles, donc possibilité de 0 à 10 mismatches entre donneur et receveur - Souvent restreint à HLA-A, HLA-B, HLA-DR : 0 à 6 mismatches possibles - Selon le type de greffe et l'immunosuppression, le typage a une importance variable (ex : greffe de moelle osseuse ou cellules souches : crucial, car greffe de système immunitaire, greffe de coeur ou foie : pas nécessaire, greffe de rein : important) - Plus il y a de mismatches, moins le greffon a de chance de survie * Foie : pas de typage, vérifier compatibilité ABO * Coeur : pas de typage, compatibilité ABO requise * Cellules hématopoïétiques : compatibilité ABO, maximum 1-2 mismatches 3) Mécanisme de rejet de greffe : - Rejet hyperaigu et accéléré : anticorps anti-HLA déjà présents chez l'hôte reconnaissent les antigènes du greffon = hypersensibilité type II = activation du complément en < 24h (attire les neutrophiles en < 5 jours qui libèrent des enzymes lytiques) = inflammation ++, coagulation intravasculaire, ischémie du greffon * Présensibilisation peut être due : grossesse, transfusions répétées, incompatibilité ABO - Rejet aigu (5-90 jours post-greffe) : infiltration massive du greffon par lymphocytes T et macrophages = hypersensibilité type IV (cutanée retardée) * Rôle important des cellules dendritiques et lymphocytes T CD4+ - Rejet chronique : après plusieurs années de greffe, immunosuppresseurs peu efficaces - GVHD (graft vs. host disease) : réaction hypersensibilité type IV des cellules du greffon dirigée contre le receveur, souvent après transplantation cellules hématopoïétiques (parfois transfusion), favorisée par une levée de l'immunosuppression, cibles : foie, intestin, peau, aigue ou chronique 4) Traitement : - Corticostéroïdes - Inhibiteurs de la calcineurine : viennent bloquer la cascade immunitaire - Inhibiteurs de la prolifération - Anti-lymphocytes : pour traiter ou prévenir le rejet, entraînent une immunosuppression profonde, risque accru d'infection à CMV, ce sont des anticorps - Inhibiteurs de la synapse immunologique : empêchent interaction B7-CD28 = lymphocyte T tombe en anergie (empêche son expression et ne peut plus être réactivé)

Answer 8

1) Types d'antigènes exprimés par les cellules cancéreuses : - Antigènes spécifiques à la tumeur : antigènes nouveaux ou mutés qui ne sont pas exprimés par les cellules normales - Antigènes associés aux tumeurs : antigènes normalement exprimés chez le foetus ou peu exprimés par les cellules normales (ex : augmentation de la production d'une cellule ou réexpression de l'antigène après le développement foetal = on peut s'en servir pour voir l'évolution/l'état de la tumeur, mais on ne peut pas les attaquer, car on attaquerait aussi les cellules saines) - Ce qui peut arriver à une cellule normale lors d'un cancer : mutation qui produit une protéine différente au final, réexpression d'un gène foetal, surexpression d'un gène normal - Profil antigénique des cellules tumorales : expression d'un gène nouveau, mutation d'une protéine normale, expression d'un antigène présent dans la vie foetale, perte de l'expression d'un antigène, néo-oncogénèse codée par un virus oncogène 2) Le système immunitaire possède des mécanismes d'évitement : - Tolérance aux éléments du système immunitaire, immunomodulation (perte ou altération des CMH de classe 1 : cellules qui expriment le moins le CMH de classe 1 vont se multiplier et générer des cellules filles, au final, les cellules qui survivent sont celles qui expriment le moins le CMH de classe 1), immunostimulation (anticorps produits contre une mutation vont stimuler la croissance des cellules cancéreuses en se fixant aux récepteurs), complexe antigène-anticorps circulant (anticorps ne pourra plus se fixer sur la cellule cancéreuse), sécrétion de cytokines immunosuppressives (IL-10 : calme le système immunitaire, réponse inefficace) - Récepteurs KIR : * Cellule normale présente un CMH de classe 1 qui se lie au récepteur inhibiteur des cellules NK = cellule normale ne sera pas détruite * Cellule cancéreuse ne présente pas de CMH de classe 1 = aucune inhibition = cellule NK va tuer la cellule tumorale - Immunité anti-tumorale : lymphocyte T reconnait l'antigène de la tumeur présenté par CMH classe 1 - Invasion immunitaire de tumeurs : aucun antigène (donc pas reconnu par lymphocyte T), pas de CMH de classe 1 (pas reconnu par lymphocyte T), production de protéines immunosuppresives (inhibe activation lymphocyte T) - Il existe des cellules suppressives dérivées de la moelle osseuse (neutrophiles, monocytes immatures) = viennent inactiver lymphocytes T cytotoxiques - Liaison PD1 du lymphocyte au PDL1 de la tumeur = inactivation - Liaison B7 au CTLA4 = inactivation du lymphocyte T 3) Diagnostic et traitement : - Cellules tumorales expriment souvent de nouveaux antigènes que le système immunitaire ne peut pas contrôler - Immunodiagnostic : détection d'antigènes tumoraux pour voir l'évolution tumorale (PSA, CEA) - Immunothérapie : enlève le frein au système immunitaire (anticorps antiCD20 comme le Rituxan, immunologie cellulaire, vaccins thérapeutiques) - Anti-PD1 : empêchent la liaison du PDL1 de la tumeur au PD1 du lymphocyte = lymphocyte T actif - Injecter une cellule modifiée pour traiter un patient (ex : on isole une cellule dendritique du patient, on la mélange avec un extrait de protéines de la cellule tumorale et on retourne la cellule qui contient cellule dendritique + antigène de la tumeur dans le patient)

Answer 9

Cellules présentatrices d'antigènes les + puissantes, expriment le B7 de façon constitutive, apportent les antigènes des tissus vers les noeuds lymphatiques, amorcent les réponses spécifiques à l'antigène, permettent la tolérance aux antigènes du soi

Answer 10

- Système immunitaire reconnait ce qui est dangereux pour l'organisme - Critère de danger : mort cellulaire par nécrose (toutes les cellules du corps dirigent le système immunitaire : n'importe laquelle des cellules peut envoyer le signal qu'elle nécrose) - Maturation des lymphocytes T dans le thymus : ceux qui reconnaissent les cellules dendritiques vont être éliminés, ceux qui ne vont pas les tuer vont survivre et quitter le thymus * Ganglion lymphatique contient plusieurs lymphocytes T qui sont éduqués à ne pas reconnaitre les cellules dendritiques et leurs antigènes - Lymphocyte T activé si TCR-CD28 + CD28-B7 = sécrétion de cytokines, prolifération - Lymphocytes T reconnait les cellules infectées et va les détruire, va ensuite vouloir être réactivé et retournera vers le ganglion par la lymphe (si signal 1 +2 = réactivation, car l'infection continue) - Dans une situation normale : il n'y a pas de signal B7, donc les lymphocytes T sont inactivés par les lymphocytes B en circulation - Signaux de danger : * Cristaux d'urate (stimulent système immunitaire) * Mitochondrie, mannose, ADN (peuvent être reconnus par des récepteurs sur les macrophages ou sur les cellules dendritiques) * Heat shock proteins - Avantages : explique le rôle de l'adjuvant (alun : sel d'aluminium), explique absence de rejet du foetus, explique rejet des tumeurs et des greffes, explique partiellement auto-immunité - Activation des cellules dendritiques par les cellules en nécrose

Answer 11

- Immunité innée : non-spécifique, réponse rapide, aucune mémoire (ex : phagocytose, barrières naturelles comme la peau) - Adaptative : spécifique, réponse lente (jours), mémoire, lymphocytes et cellules présentatrices d'antigènes

Answer 12

- Infections opportunistes (on peut donner des prophylaxies aux patients) * On redoute surtout infections fongiques à Candida et Aspergillose - Néoplasie secondaire (ex : lymphomes, cancer de la peau : selon dose, durée d'immunosuppression, nombre d'agents) - Toxicité même de l'agent immunosuppresseur

Answer 13

- Ex : prednisone PO, méthylprednisolone IV - Indications : immunosuppression, pour prévenir le rejet de greffe, pour éteindre le feu (diminution inflammation) -Mécanisme d'action : corticostéroïde pénètre dans la cellule, se lie au récepteur glucocorticoïde, le complexe se rend dans le noyau et inhibe la transcription des gènes qui codent pour la synthèse d'IL-1 et autres médiateurs inflammatoires - E2 : GI (nausées, vomissements, irritation gastrique, augmentation appétit), métabolique (augmentation glucose, rétention hydrosodée (augmentation PA)), SNC (agitation, excitabilité, irritabilité, insomnie : prise uniquotidienne le matin, + petite dose possible, cesser avec un sevrage si possible), hématologique (augmentation des globules blancs en circulation, diminution des lymphocytes), endocrinien (augmentation glycémie et lipides, obésité faciale (peut diminuer avec diminution de dose), cushing), cataractes, ecchymoses (peau fragile), ostéoporose (> 3 mois à > 7.5mg/jour), corticodépendance (> 2sem, risque de développer insuffisance surrénalienne si arrêt brusque) * A (insuffisance surrénalienne), B (ostéoporose), C (cataractes), D (diabète), E (émotions), F (rétention hydrosodée), G (gain de poids), H (hypertension), I (infections)

Answer 14

- Cyclosporine et Tacrolimus - Diffusent dans les lymphocytes activés = se lient à une immunophiline = bloque la cascade de la calcineurine = inhibe la production IL-2 par des lymphocytes T activés, prévient l'activation et la prolifération de lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques * Tacrolimus inhiberait aussi la production IL-3/4, INF-y, TNF, GM-CSF

Answer 15

1) Cyclosporine (Neoral) : - Indiqué en prévention et traitement du rejet de greffe - Substrat et inhibiteur modéré du 3A4, inhibiteur OATP1B1 et P-gP - Index thérapeutique étroit - Ration IV-PO : 1mg IV = 3-4mg PO - Interactions : inhibiteurs du 3A4 (augmentent concentration CyA), inducteurs du 3A4 (diminuent concentration CyA), statines (via OATP et 3A4 : privilégier Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, ou Atorvastatin à faible dose), augmentation concentration ézétimibe, éviter médicaments néphrotoxiques, hyperplasie gingivale avec nifédipine, inhibiteurs protéases (3A4), augmentation de sa concentration avec Allopurinol, augmentation [colchicine], risque intoxication avec digoxine, augmentation risque de saignement avec AOD - E2 : GI (nausées, vomissements, anorexie), cutanée (hirsutisme, hyperplasie gingivale), SNC (tremblements, confusion, céphalées), hépatologique (augmentation bilirubine, AST/ALT), néphrotoxicité, dyslipidémies 2) Tacrolimus (Prograf BID, Advagraf DIE, Envarsus DIE) : - Indiqué en prévention et traitement du rejet de greffe - 100x + puissant que la CyA : souvent une alternative si rejet sous CyA - Métabolisme via 3A4 (interactions semblables à la CyA, mais n'agit pas au niveau des OATP) - E2 : + doux que la CyA (- hirsutisme, hyperplasie gingivale, HTA, toxicité rénale, dyslipidémies) (+ diabète, alopécie) *Leurs normes d'équivalence entre original et générique sont + strictes

Answer 16

- Indication : prévention du rejet lors d'une greffe rénale - Mécanisme d'action : se lie à une immunophiline, complexe formé se lie et inhibe une enzyme (mTOR, qui est une enzyme-clé dans le cycle cellulaire = mauvaise réponse des lymphocytes B et T aux cytokines) 1) Sirolimus (Rapamune) : - Substrat du 3A4 (interactions avec les inhibiteurs/ inducteurs du 3A4, P-gP) - T1/2 : 57-63h (10-14 jours avant d'atteindre l'équilibre) - E2 : nausées, vomissements, diarrhées, ulcères buccaux, arthralgies, + toxique au niveau hématologique (anémie, leucopénie, thrombocytopénie), oedème, HTA, hyperlipidémie, retarde la guérison des plaies (l'arrêter 7-10 jours avant une opération, le reprendre 3 semaines après une belle cicatrisation, prendre un autre agent en attendant)

Answer 17

- Doses + faibles que dans le traitement du cancer - Administration continue (chronique, et non des cycles) - Utilisation, car les lymphocytes B et T ont une synthèse de purines accrue par rapport aux autres cellules = cible de choix

Answer 18

1) Cyclophosphamide (Procytox) : - Indications : néoplasies, maladies auto-immunes, peu dans le rejet de greffe - Mécanisme d'action : forme des adduits avec l'ADN et interfère avec sa synthèse dans les lymphocytes - E2 : nausées, vomissements, alopécie, neutropénie, carcinogénicité et stérilité avec dose cumulative, tératogène, cystite hémorragique (réduction du risque en s'hydratant et en prenant le matin : patient va uriner = diminue le temps de contact) 2) Méthotrexate : - Indications : maladies auto-immunes, néoplasies, maladie du greffon - Mécanisme d'action : inhibe la dihydrofolate réductase, empêche la formation de tétrahydrofolate (précurseur essentiel dans la synthèse de purine/pyrimidine) = diminution synthèse ADN - Élimination rénale : ajustement en IR - Pour réduire rapidement les concentrations de MTX si E2 majeurs ou intoxications : dialyse à haut débit, Glucarpidase qui vient cliver le MTX, interrompre le traitement, Leucovorin, hydratation (pour alcaliniser l'urine : va être + diluée, moins de risque au niveau rénal) - Interactions : AINS, sulfamidés, aliments (réduit la biodisponibilité), acide folique (5mg/jour) ou Leucovorin (réduisent la toxicité du MTX si pris dans les jours suivants, mais ne pas donner avant) - E2 : nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, myélosuppression, fibrose pulmonaire et hépatique à long terme * Pour diminuer les E2 GI si prise PO 1 fois par semaine : forme parentérale, fractionner la dose à BID (1 seul jour par semaine), acide folique 5mg 1 fois par semaine (pas la même journée que le MTX)

Answer 19

1) Azathioprine (Imuran) : - Indications : PAR, prévention rejet de greffe rénale - Mécanisme d'action : pro-médicament transformé en mercaptopurine et en métabolites actifs qui vont s'incorporer dans l'ADN et ARN = interférer avec la formation des purines = inhibent la prolifération cellulaire - Métabolisme hépatique, élimination rénale - Métabolisme : clivage en mercaptopurine, formation de 2 métabolites inactifs et 1 actif (6-thioguanine : 6-TGN) * Importance de la TPMT : si elle est déficiente, on produit moins de métabolites inactifs et plus de métabolites actifs = + de toxicité (myélosuppression) - Interactions : allopurinol (car il inhibe la xanthine oxydase, augmentation [Azathioprine]), sulfasalazine et les autres (inhibent TPMT), IECA (augmentent le risque anémie, leucopénie), warfarin (augmente effet anticoagulant) - E2 : nausées, vomissements, myélosuppression, alopécie, cirrhose hépatique à long terme

Answer 20

1) Mofétilmycophénolate MMF (Cellcept) : - Indication : prévention du rejet de la greffe - Mécanisme d'action : pro-médicament converti en son métabolite actif (MPA : acide mycophénolique) = inhibe l'enzyme IMPDH = empêche prolifération lymphocytes B et T = inhibe la prolifération cellulaire/formation anticorps/adhésion et migration cellulaire - Métabolisme : subit un cycle entéro-hépatique - Interactions : antiacides à base Al/Mg/Ca (réduisent son absorption), cholestyramine (réduit son absorption), Tacrolimus (inhiberait son élimination), pénicilline et quinolones (altèrent cycle entéro-hépatique) - E2 : nausées, vomissements, diarrhées, anémie, leucopénie, HTA, diabète, tératogène, carcinogène 2) Mycophénolate de sodium EC-MPS (Myfortic) : - Formulation à libération retardée (enrobage entérique) - Autant efficace et bien toléré (causerait moins de diarrhées) - 1000mg BID de Cellcept = 720mg BID de Myfortic

Answer 21

1) Léflunomide (Arava) : - Indications : PAR, prévention rejet de greffe rénale - Mécanisme d'action : inhibe la synthèse des pyrimidines des lymphocytes T activés = interrompt le cycle cellulaire, aussi des propriétés antivirales - Long temps de demi-vie en raison d'un cycle entéro-hépatique, métabolite actif = teriflunomide - E2 : hépatotoxicité (surveiller AST/ALT), HTA, risque infections, toxicité hématologique, alopécie, tératogène (arrêter 2 ans avant de concevoir un enfant, ou prendre cholestyramine 8g TID x 11 jours, faire des prises de sang régulières pour s'assurer d'un niveau bas de Léflunomide, attendre 3 mois avant d'essayer de concevoir) 2) Tériflunomide (Aubagio) : - Principal métabolite actif du Léflunomide - Indication : sclérose en plaques - Mécanisme d'action : inhibe l'enzyme DHO-DH = inhibe la synthèse des pyrimidines

Answer 22

- Ex : Thymoglobuline, Lymphoglobuline (Atgam) - Globulines antithymocytaires, injection qui induit une réponse immunologique contre les lymphocytes T (sérum collecté de l'animal, puis purifié) - Indication : prévention et traitement du rejet d'organes - Administration IV, nécessite pré-médication pour prévenir l'anaphylaxie ou la réaction allergique (anti-histaminique, corticostéroïde, tylénol), dose-test recommandée - Mécanisme d'action : liaison aux cellules mononucléaires/lymphocytes B et T = lyse de ces cellules, déplétion des plaquettes et des leucocytes - Durée d'action : plusieurs semaines - Production possible d'anticorps contre ces anticorps - E2 : fièvre, frissons, arthralgies, éruption cutanées, thrombocytopénie, leucopénie, infection, maladie sérique jusqu'à la glomérulonéphrite, détresse respiratoire (possibilité de choc anaphylactique)

Answer 23

1) Anti-IL2 : - Basiliximab (Simulect) : liaison à la sous-unité de l'IL-2 (CD25) = empêche IL-2 de se lier à son récepteur et empêche activation lymphocytes T, E2 (anaphylaxie) - Daclizumab (Zinbryta) : se lie à la sous-unité CD25, pour sclérose en plaque, importance du bilan hépatique - Rituximab (Rituxan) : se lie à l'antigène CD20 des lymphocytes B normaux et malins = apoptose de ceux-ci, effet sur les CD20 pendant environ 6 mois, E2 (surtout lors de la première dose, symptômes pseudo-grippaux, allergie, arythmie, hypotension (ne pas prendre d'hypotenseurs 12h avant le traitement), anémie, thrombopénie, infections) - Alemtuzumab (MabCampath ou Lemtrada) : leucémie, sclérose en plaque - Natalizumab (Tysabri) : empêche les cellules immunitaires de pénétrer le SNC et d'attaquer les nerfs, sclérose en plaque, plusieurs E2 2) Anti-TNFa : * Ont plusieurs indications variées, risque IC - Infliximab (Remicade) : se lie au TNFa (une cytokine pro-inflammatoire produite par lymphocytes T et macrophages) = empêche le TNFa de se lier à son site d'action = réduit les niveaux sériques de médiateurs inflammatoires, IV, E2 (prurit, fièvre, tremblements, céphalées, infections, réactivation TB, anticorps neutralisants) - Adalimumab (Humira) : mécanisme d'action idem au Remicade, 100% humain, SC, E2 (céphalées, IVRS, rash, hypersensibilité, réaction au site, réactivation TB) - Certolizumab (Cimzia) : SC - Golimumab (Simponi) : IV ou SC selon la présentation - Etanercept (Enbrel) : se lie au TNFa et b (+ grande affinité que l'Infliximab), SC, E2 (démangeaisons, réaction au site, infections, réactivation TB) 3) Anti-IL6 : - Tocilizumab (Actemra) : IV ou SC selon la présentation 4) Anti-IL17A : - Sécukinumab (Cosentyx) : SC - Ixekizumab (Taltz) : SC 5) Protéine soluble recombinante : - Abatacept (Orencia) : entrave la co-stimulation nécessaire à l'activation des lymphocytes T (entrave cascade inflammatoire), IV, E2 (céphalées, IVRS, nausées) 6) Anti-IL12 et 23 : - Ustekinumab (Stelara) : interrompt la cascade inflammatoire, IV ou SC selon la présentation 7) Anti-IL5 : - Reslizumab (Cinqair) : réduit la production et la survie des éosinophiles (asthme), IV - Benralizumab (Fasenra) 8) Anti-IgE : - Omalizumab (Xolair) : se lie à l'IgE (la bloque, diminue la cascade inflammatoire allergique), SC, E2 (réaction anaphylactique, IVRS, céphalées, rash, étourdissements) * Risque accru de problèmes cardiovasculaires - Canakinumab (Ilaris) : anti-IL1b - Belimumab (Benlysta) : protéine BLyS (se lie à une protéine qui stimule les lymphocytes B) - Anakinra (Kineret) : anti-IL1, SC - Vedolizumab (Entyvio) : IgG1, empêche les lymphocytes de migrer, IV - Eculizumab (Soliris) : inhibe la protéine C5 = hémolyse, IV, $$ - Tofacitinib (Xeljanz) : inhibiteur de la tyrosine kinase, substrat 3A4, toxicité hématologique/hépatique/infection - Brodalumab (Siliq) - Dupilumab (Dupixent) : inhibe IL-4 et 13, dermatite atopique - Guselkumab (Tremfya) : inhibe IL-23

Answer 24

1) Thalidomide (Thalomid) : - Indication officielle : myélome multiple - Mécanisme d'action : immunomodulateur (inhibe TNFa, stimule l'activation des lymphocytes T), anti-inflammatoire, anti-angiogénèse - E2 : somnolence (prise HS), étourdissements, rash, neuropathie périphérique, neutropénie, augmente événements thromboemboliques, tératogène * Lénalidomide (Revlimid), Pomalidomide (Pomalyst) : par des programmes de distribution contrôlée 2) Immunostimulateurs : - Augmentent la réponse immunitaire lors d'immunodéficience (ex : cancers, infections chroniques) - Filgrastim (Neupogen) et Pegfilgrastim (Neulasta) : augmentent le taux de neutrophiles - Bacillus Calmette-Guérin (BCG) : indiqué dans le carcinome de la vessie, active les macrophages afin de les rendre + efficaces à détruire les cellules étrangères, E2 (sx grippaux, nausées, diarrhées, hémature, pollakiurie, dysurie, anémie, leucopénie, infection généralisée

Answer 25

* Immunité acquise/adaptative (spécifique : - Active : naturelle (infection), artificielle (vaccination) - Passive : naturelle (transfert d'anticorps par la mère), artificielle (Ig) 1) Immunoglobulines : - Indication : immunodéficience, CI à la vaccination, infection active qui pourrait en bénéficier - Mécanisme d'action : immunisation passive artificielle via l'administration d'anticorps (provenant du plasma humain) - Ig non-spécifiques et spécifiques - E2 : fièvre, douleur au site d'injection, rare (myalgies, léthargie, choc anaphylactique) - Risque de transmission d'infection 2) Vaccins : - Mécanisme d'action : produit biologique fabriqué à partir de bactéries ou virus complets/de leur constituants (protéines, polysaccharides)/produits (toxines)/ARNm, dont on enlève la capacité de produire la maladie, mais encore capable de déclencher une réponse immunitaire - Contre-indications : vaccins inactivés (maladies aiguës modérées ou sévères, réaction allergique anaphylactique), vaccins vivants (idem que inactivés, grossesse, immunosupprimé (cancers, prise immunosuppresseurs, VIH, SIDA)) - E2 : fièvre, douleur au site d'injection, réaction allergique, rare (mylagies, léthargie, choc anaphylactique) 3) Cytokines recombinantes : - Interféron alpha : alpha 2b (Intron A), Peginterferon alpha2a (Pegasys), Peginterferon alpha2b (Pegetron) - Interféron bêta : bêta1a (Avonex, Rebif), bêta1b (Betaseron, Extavia), Peginterferon bêta1a (Plegridy) - Mécanisme d'action : propriétés antivirales (empêchent réplication virale dans les cellules infectées), antiprolifératives (suppriment prolifération cellulaire), immunomodulatrices (augmentent phagocytose et cytotoxicité) - E2 : syndrome grippal, réaction au site, myélosuppression, hépatotoxicité (bêta), alopécie

Antinéoplasiques Examen I Flashcards

(49 cards)