Antiviraux Flashcards
(30 cards)
Quels sont les deux principaux mécanismes d’action des antiviraux ?
- Inhibition de la réplication virale : blocage de différentes étapes du cycle viral par inhibition compétitive ou non-compétitive. Peu d’activité sur les particules virales extracellulaire ou virus en état de latence
- Immmunomodulation via administration de cytokines humains recombinantes (IFN)
Effet virostatique + que effet virucide
Décrire cet antiviral :
- Acyclovir
- Inhibiteur nucléosidique de l’ADN polymérase virale utilisé pour traiter l’herpès
- C’est un nucléoside artificiel (guanine) avec une chaîne latérale acyclique au lieu d’un sucre = bloque la synthèse de l’ADN
- Pour être actif, doit être phosphorylé en acyclovir-triphosphate par une thymidine kinase virale : LE MÉDICAMENT EST SEULEMENT ACTIF DANS UNE CELLULE INFECTÉE (excellent index thérapeutique)
- Peut être pris en forme IV, oral, topique…
- Pas d’effet sur le virus latent
Nommer les 7 cibles pharmacologiques des antiviraux dans le cycle viral
- Fixation des particules virales à la surface cellulaire via des récepteurs spécifiques
- Pénétration des particules par endocytose ou fusion entre enveloppe virale et membrane cellulaire
- Décapsidation qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire
- Transcription de l’ADN viral et traduction des ARNm viraux
- Réplication du génome viral
- Maturation des protéines et construction de nouvelles particules virales par auto-assemblage
- Libération de nouvelles particules virales
Décrire cet antiviral :
- Foscarnet
- Inhibiteur non nucléosidique de l’ADN polymérase virale
- Bloque le site de liaison du pyrophosphate à l’ADN polymérase
- Pas d’activation par la thymidine kinase, donc actif directement = toxicité rénale
- Utilisation en seconde ligne contre les virus Herpesviridae mutants déficients en TK
Décrire cet antiviral :
- Valacyclovir
Acyclovir couplé à la valine, prodrogue activée a/n intestinal
- Meilleure biodisponibilité : prise DIE ou BID
- Mêmes indications que Acyclovir (traitement de 1ère ligne)
Nommer des médicaments utilisés contre le CMV
- Ganciclovir, cidofovir et foscarnet
- Letermovir
- Maribavir
Décrire cet antiviral :
- Ganciclovir
- Inhibiteur de la polymérase (analogue nucléosidique)
- Primophosphorylation par kinase virale puis disphophorylation par kinases cellulaires (ganciclovir triphosphate est la forme active)
- Inhibition compétitive de l’incorporation de désoxyguanosine triphosphate par l’ADN polymérase et inhibition de l’élongation des brins d’ADN (terminateur de chaine)
- Affinité plus élevée pour la polymérase virale que pour la polymérase cellulaire, mais quand même une toxicité hématologique (neutropénie+++)
Décrire cet antiviral :
- Valganciclovir
- Prodrogue du Gangiclovir, métabolisé par des estérases intestinales et hépatiques
- Indications : infection congénitale ou symptomatique à CMV
Décrire cet antiviral :
- Letermovir
- Cible le complexe terminase
- Inhibe l’encapsidation des unités de génomes néoformées
- Excellent tolérance sans effets indésirables, mais faible barrière génétique aux résistances
- $$$$
- Utilisé en prévention du CMV symptomatique chez certains receveurs d’allogreffe de cellules souches hématopoiétiques à haut risque
- Spécifique à CMV (pas d’activité contre HSV ou VZV)
Décrire cet antiviral :
- Maribavir
- Inhibiteur compétitif d’une kinase virale = bloque la sortie des nucléocapsides du noyau
- Excellente tolérance, sans effet indésirables
- $$$$
- Traitement de l’infection ou maladie à CMV réfractaire à un ou plusieurs antiviraux antérieurs, après une greffe de cellules souches hématopoiétiques
- Spécifique à CMV (pas d’activité contre HSV ou VZV)
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Fixation
- VIH se lie à deux récepteurs sur les cellules CD4 : récepteur CD4 et CCR5 (début) ou CXCR4 (fin)
- Maraviroc est un antagoniste de CCR5 et donc permet l’inhibition de la fixation. Pas actif si la souche de VIH n’a pas de tropisme pour CCR5
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Transcriptase inverse
La transcriptase inverse est une enzyme du VIH qui transcrit l’ARN viral en ADN pro-viral simple brin, qui sera répliqué en ADN double brin.
- Inhibiteurs nucléosidiques de la TI : Zidovudine (AZT) ou Tenofovir
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la TI : Efavirenz
Décrire cet antiviral :
- Tenofovir
- Antirétrovrial actif contre VIH et hépatite B
- Forme active : tenofovir diphosphate. Disponible sous deux prodrogues :
- Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) : métabolisme dans le plasma, toxicité rénale et hépatique
- Tenofovir alafenamide : métabolisme dans les cellules = moins de toxicité
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Intégrase
L’intégrase est une enzyme qui insère l’ADN viral dans l’ADN génomique de la cellule hôte
- Les inhibiteurs de l’intégrase empêchent le VIH d’intégrer l’ADN proviral aux cellules humaines = diminution rapide de la charge virale
- Dolutégravir, bictégravir, raltégravir
À quoi sert le ritonavir ?
Est administré avec un inhibiteur de la protéase pour augmenter sa demi-vie
- Agit donc comme “booster”, mais n’a pas d’effet antiviral par lui-même
- Inhibe le métabolisme induit par CYP3A pour augmenter la demi-vie de l’autre médicament avec lequel il est administré
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Protéase
Protéase est une enzyme qui clive la polyprotéine précurseure en protéines qui seront assemblées pour former les nouveaux virions
- En inhibant la protéase, on forme des virus défecteux
- Atanazir, darunavir
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Formation de la capside
Les inhibiteurs de capside se lient directement à la capside du VIH dans une poche entre les sous-unités protéiques de la capside
- Longue action
- Lenacapavir
Décrire le traitement sous forme injectable du VIH
Rilpivirine, un inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse + cabotegravir, un inhibiteur de l’intégrase
- Administration se faut aux 2 mois, pas de comprimé oral à prendre !
Pourquoi a-t-on arrêté d’utiliser des antiviraux non-spécifiques pour traiter l’hépatite C ?
- Interferon pegylés alpha-2a ne sont plus sur le marché canadien
- Ribavirine est seulement indiquée en cas de cirrhose : inhibition des ARN polymérases virales, mais ++ toxicité
Quels sont les antiviraux utilisés pour traiter l’hépatite C ?
- Inhibiteurs de la protéase NS3/4A (…prévir) : Grazoprévir, Glécaprévir, Voxilaprévir
- Inhibiteurs de la protéine NS5A (…asvir) : Lédipasvir, Elbasvir, Velpatasvir, Pibrentasvir
Décrire comment agit ce traitement contre l’influenza :
- Amantidine (et rimantidine)
Agit a/n de la décapsidation en inhibant la fonction “canal” de la protéine de matrice M2
- Efficace contre influenza A, mais pas le B
Décrire comment agit ce traitement contre l’influenza :
- Oseltamivir (Tamiflu)
Inhibiteur compétitif du substrat (acide sialique) de la neuraminidase : modifie l’aggragation des particules virales et empêche leur libération
- Utiliastion IV, orale ou en aérosol
- Efficace contre influenza A et B
- Traitement prophylactique ou début de maladie (éviter les complications)
Quels sont les deux molécules contenues dans Paxlovid (traitement COVID-19) ?
Nirmatrelvir (inhibiteur de protéase) et ritonavir (booster, inhibe métabolisme par CYP3A)
Quand devrait-on utiliser le Paxlovid ?
Indiqué pour le traitement de la COVID-19 légère ou modérée chez les adultes positifs qui sont exposés à un risque élevé de progression de leur maladie vers une forme sévère
