Anxiété et insomnie

Question 1

Connaître les circuits et neurotransmetteurs

impliqués dans l’anxiété;

Answer 1

Suractivationdes circuits impliquant l’amygdale et réduction de l’activité de l’hippocampe.
Processus liés à la peur
Intégration des informations sensorielles et cognitives de l’amygdale
Connexion avec le cortex préfrontal (régule les émotions), le tronc cérébral (réponse du système nerveux autonome -SNA) et avec l’hypothalamus (régule l’axe hypothalamique pituitaire surrénalien -HPA).

Suractivation du circuit cortico-striato-thalamo-cortical (CSTC)
Processus liés à l’anxiété (inquiétude et détresse)
Boucle de régulation : cortex préfrontal dorsolatéral→ striatum → thalamus → cortex préfontaldorsolatéral.

Question 2

Connaître les 2 systèmes impliqués dans la
réponse au stress, et spécialement le rôle du
cortisol dans le processus

Answer 2

SNA sympathique
Prépare l’organisme, réponse de fuite ou lutte
Activité de deux neurotransmetteurs (NT) : noradrénaline et adrénaline.
Connexions entre l’amygdale et locus coeruleus.
Utilisation importante énergétique.

Axe HPA
1) Stimulation de l’amygdale après un stress :
Intégration de l’information sensorielle dans les noyaux basolatérauxde l’amygdale → transmission au noyau central de l’amygdale → activation noyau central → réponse au stress.
2) Hypothalamus sécrète l’hormone de la libération de corticotropine(CRH).
3) Hypophyse sécrète l’hormone adrénocorticotrophine(ACTH).
4) Glandes corticosurrénales sécrètent le cortisol.
5) L’hippocampe freine l’hypothalamus pour diminuer la sécrétion du cortisol.

LECORTISOL
Essentiel au fonctionnement de l’organisme (ex : régulation des rythmes circadiens, métabolismes)
Deux types de niveaux :
Niveau basal (au repos) : niveau de tous les jours, fonctionnement normal de l’organisme.
Niveau réactif : activation de l’axe HPA pour faire face à un stresseur.
Si activé à long terme = effet néfaste sur l’hippocampe (ne freine plus l’hypothalamus) et ↑ le risque de maladies (coronariennes, diabète II, AVC)

GABA
NT principal inhibiteur impliqué dans l’anxiété (3 récepteurs).
Il agit dans : CSTC et système limbique.
Impliqué dans les processus de mémorisation, de peur et d’inquiétude.
Stress => diminution du GABA => suractivationde l’amygdale => processus de peur (chronicité = suractivationpermanente)

Question 3

Connaître le cycle veille-sommeil

Answer 3


Séquence et distribution des différents stades est stable :
Stade 1 : sommeil très léger
Stade 2 : un peu plus profond (50% de la nuit)
Stade 3 : sommeil à ondes lentes, stade très profond et reposant.
Sommeil paradoxal -REM (Rapid eyemovements) : sommeil à ondes rapides, stade de rêve.
Durée des cycles de sommeil = 90 min, environ 5 cycles

RÉGULATION DU SOMMEIL
Processus circadien
Cycles biochimiques, physiologiques et comportementaux variant sur 24h (sommeil, hormones, température corporelle, etc.)
Coordonné par une horloge biologique située dans l’hypothalamus (noyau supra-chiasmique–NSC)
Processus homéostatique
Il contrôle les besoins journaliers/pression de sommeil, et la somnolence diurne.
Les besoins s’accumulent tous la journée et se dissipent durant la nuit.

CYCLE ÉVEIL-SOMMEIL
Varie en fonction du cycle nuit/jour
Lumière projette dans la rétine.
Récepteurs envoient l’information au SCN, qui communique ensuite avec l’hypophyse.
Fluctuation de la température et production de différentes hormones et afin de réguler les cycles :
de sérotonine dans le jour (lumière)
de mélatonine (dans la glande pinéale).
de cortisol (le matin)

Question 4

Comprendre par quoi un trouble du sommeil

peut être causé (au niveau biologique).

Answer 4

Insatisfaction liée à la quantité ou à la qualité de sommeil =
Difficulté d’endormissement (>30 min)
Difficulté de maintien de sommeil (réveils fréquents et difficulté à se rendormir)
Réveil matinal précoce avec une incapacité à se rendormir (>30 min).
Touche 10-35% de la population générale.
Les symptômes d’insomnie sont communs dans certaines psychopathologies.

L’exposition à un stresseurcause une augmentation de l’activation physiologique et est un des facteurs amenant à l’insomnie.

NEUROBIOLOGIE
Activation physiologique, cognitive et émotionnelle.
Altération cérébrale : cortex préfrontal, cortex cingulaire antérieur, amygdale et hippocampe.
NT et hormones
NT inhibiteur = GABA ↓ = secrété dans hypothalamus (aire préoptiquemédiane).
↓ sécrétion de mélatoninesecrétée par la glande pinéale.
OrexineA et B = renforce l’activation dans le tronc cérébral => ↓ adénosine.

Cérébral
-↑delafréquencedesondesrapidesdurantlesommeil(EEG–stade1et2).
-↑dunombrederéveilsdurantleREM.
-↑delalatenced’endormissement.
-Courteduréedesommeil.
Axe HPA
-↑del’activité.
Systémique
-↑dutauxmétabolique.
-↑delatempératurecorporelle.
Cardiaque
-↑ de la fréquence cardiaque.
-Variabilité de la fréquence cardiaque altérée.

Question 5

Connaître les recommandations pour le traitement de l’anxiété

Answer 5

1) Psychothérapie = traitement de 1religne
Efficacité de la thérapie cognitive comportementale (TCC) et celle basée sur la pleine conscience.
2) Pharmacothérapie = traitement de 2deligne
Efficacité de la pharmacothérapie (équivalente à la psychothérapie).
1rtxessayé = Antidépresseurs
-SSRI: Escitalopram(TOC, TAG), Fluoxetineet Fluvoxamine(TOC), Paroxetine(tous types), Sertraline(TOC).
-TCA : Clomipramine(TOC)
-Autres: Venlafaxine(TAG, TP, TAS), Duloxetine(TAG)

2etxessayé:
-Azapirones(buspirone) (TAG)
-Benzodiazépines (tous troubles anxiétés)
3) Combinaison psychothérapie et pharmacothérapie
Les médecins donnent souvent les deux, mais il n’est pas recommandé comme traitement initial.

Question 6

Connaître les recommandations pour le traitement de l’insomnie

Answer 6

1) Psychothérapie = 1èreligne
Thérapie cognitive comportementale (TCC)
Hygiène du sommeil et psychoéducation
2) Pharmacothérapie = 2èmeligne
1er txessayé= Agents Z
2e txessayé= Benzodiazépine
3e txessayé= Antihistaminique, mélatonine, antidépresseurs(amitriptyline, trazodone, trimipramine).
3) Combinaison de psychothérapie et pharmacothérapie
Reconnue comme efficace = optimise le traitement
Effet plus rapide de la médication et effet plus durable de la TCC.

Question 7

Connaître le rôle du GABA et sa localisation dans le

SNC

Answer 7

GABA A et C:Complexe macro-moléculaire: récepteurs ionotrope à canal-dépendant (Cl-). Inhibition du NT dans les synapses Gabaergiques.

GABA B : Récepteursmétabotropecouplés à une protéine G (canaux Ca2+ et K+). Impliqués dans la sensationde la douleur, la mémoire, l’humeur, les émotions, ou autres

Question 8

Connaître le processus de transmission GABAergique, le complexe-récepteur GABAA, les récepteurs BDZ.

Answer 8

Liaison spécifique sur le complexe récepteur GABAA
Mécanisme d’inhibition très puissant dans le SNC = GABAAle plus largement distribué dans les synapses inhibitrices (40% de toutes les synapses du SNC).
Localisé dans : système limbique (dont l’hippocampe), tronc cérébral, noyaux gris centraux et cortex
Complexe récepteur GABAA :
5 sous-unités formant un canal Cl-

Question 9

Capacité de nommer au moins 6 benzodiazépines

Answer 9

Conazépam
Diazépam
Flurazépam
Lorazépam
Nitrazépam
Témazépam

Question 10

Connaître le mécanisme d’action des BDZ: entre autres, le rôle central du récepteur GABAA et du récepteur BDZ

Answer 10

Modulation allostérique positive (MAP) du GABA :
BZD n’activent pas directement le récepteur
BZD requièrent la présence de GABA pour exercer leurs effets
BZD modulent la liaison du GABA de façon allostérique

Question 11

Localisation et effets des récepteurs BDZ de type 1 et de type 2

Answer 11

2 types de récepteurs sensibles aux BZD:
Récepteur BDZ de Type 1 : localisé dans le cervelet et permet l’endormissement et le maintien du sommeil.
Récepteur BDZ de Type 2 : abondants dans les régions limbiques et associés aux effets anxiolytiques et anticonvulsivants des BZD.

Question 12

Nommer les 5 effets recherchés des BZD

Answer 12

Myorelaxant(relaxer les muscles)
Anticonvulsivant(empêcherdes crises convulsives)
Anxiolytique(↓ l’anxiété)
Hypnotique (induire le sommeil)
Sédatif (relaxer, détendre, calmer)

Question 13

Nommer les 4 effets des BZD sur le

sommeil

Answer 13

↓ latence d’endormissement et les réveils durant la nuit
↑ temps total de sommeil
Changement dans la structure du sommeil (↑ stade 2, ↓ stade 3 et sommeil paradoxal)
PAS RECHERCHÉ -> impact capacité d’Apprentissage (mem épisodique)

Question 14

Capacité de nommer 6 principaux effets secondaires

des BDZ

Answer 14

Les plus courants (≥ 1 %) = SNC
Ataxie, ralentissement psychomoteur, étourdissement, nystagmus.
Effet «hangover» le matin
Faiblesse musculaire
Réactions affaiblies et lentes, problème de mémoire (amnésie antérograde et mémoire épisodique)
Somnolence, fatigue et altération du cycle du sommeil.

Question 15

Connaître les symptômes moteurs induits par les BDZ

Answer 15

Faiblesse musculaire

Question 16

Connaître les symptômes cognitifs induits par les

BDZ

Answer 16

Ralentissement psychomoteur
↓ Mémoire épisodique, vitesse de traitement de l’information, concentration, résolution de problème et habilité visuospatialeet visuomotrice.
Trouble de mémoire à long terme lors d’utilisation prolongée des BZD (surtout chez la femme).
Pas liés aux hauts niveaux d’exposition, mais plutôt à l’utilisation à long terme.
Accélération de la dégénérescence cognitive
Même après retrait de BZD = pas de retour à la normale

Question 17

Savoir que BDZ peut engendrer 2 types de
dépendance: physique + psychologique en lien
avec augmentation de la tolérance

Answer 17

EFFETSSECONDAIRESÀLONGTERME
Dépendances
physiques : usage chronique et présence de symptômes de sevrage.
psychologiques : souvenir du plaisir, dépend de différents facteurs (historique d’abus, personnalités, tempérament).
tolérance aux effets hypnotiques se développent rapidement (moins pour les effets anxiolytiques)

Question 18

Capacité d’expliquer le mécanisme

neurochimique de la dépendance

Answer 18

DÉPENDANCESPHYSIQUES
Désensibilisation:
↓ du nombre de récepteurs BZD et GABA-A, ↓ effets BZD et ↑ risques de doses toxiques

Question 19

Capacité de nommer au moins 4 symptômes de

sevrage

Answer 19

Agitation psychomotrice, irritabilité, tremblement, maux de tête, étourdissement, nausées ∕ vomissements.
Hyperactivation du SNA (transpiration, ↑ du RC et PA)
Intensification des problèmes originels (anxiété et insomnie).
Plus intense avec les BZD à action rapide.
Manifestations plus sévères lorsque le sevrage est abrupt.
Crises et délires, illusions et hallucinations visuelles, tactiles et auditives (fortes doses).

Question 20

Connaître les précautions à prendre avec les

BDZ

Answer 20

Administration des BZD commence à des doses faibles : ↑ doses graduellement jusqu’à une ↓ des sx(varie selon l’individu)
Arrêt des BZD ne doit pas se faire brutalement (↓ 10% du dosage∕jour)
Ne pas dépasser la posologie
Éviter les BZD à action rapide (plus de dépendance)
Usage à court terme (ne dois pas dépasser 8-12 semaines)
Utilisation d’autres agents (agent Z par exemple)
Problème de rebond

Question 21

Connaître les indications des BDZ

Answer 21

Traitement de l’anxiété (administration sur une courte durée et combinaison avec TCC)
Traitement de l’insomnie (administration sur une courte durée)
Traitement de la spasticité
Traitement des crises convulsives
Traitement du sevrage alcoolique
Sédation interventions chirurgicales mineures (ex : dents de sagesse)

Question 22

Connaître les contre-indications des BDZ

Answer 22

Hypersensibilité connue aux benzodiazépines
Myasthénie grave
Glaucome aigu à angle fermé
Insuffisance respiratoire sévère ou apnée du sommeil
Dépression sévère, risque suicidaire
Affection rénale et hépatique

Question 23

Connaître les interactions médicamenteuses

des BDZ

Answer 23

Dépresseur du SNC (ex = alcool, anesthésiques, antidépresseurs, antipsychotiques, opioïdes, hypnotiques, antihistaminiques) = euphorie + dépendance (2 dépresseurs)
Inhibiteurs de CYP3A4 et CYP2C19 = diminue l’élimination
Inducteurs de CYP3A4 = augmente l’élimination
Millepertuis perfore = augmente l’élimination
Pamplemousse, orange de Séville, pomelos, limes = augmente l’élimination des BZD

Question 24

Capacité de nommer au moins 3 barbituriques

Answer 24

Amobarbital
Pentobarbital
Sécobarbital

Question 25

Capacité de nommer les drogues Z et au moins 1 antihistaminique (les non-BDZ)

Answer 25

Z
Zolpidem
Zopiclone
Eszopiclone
Zaleplon

ANTIHISTAMINIQUES
Dozylamine

Question 26

Connaître le mécanisme d’action des non-BDZ, des antihistaminiques et des barbituriques

Answer 26

BARBITURIQUES
Stimulent le site «Barbiturique» du récepteur GABA A
1.↑ l’ouverture des canaux Cl-(durée d’ouverture)
2.↓ de l’excitabilité du neurone postsynaptique
3.Inhibition du neurone postsynaptique (↑ effet GABA)
Modulateurs allostériques positifs du récepteur GABA A

non-BDZ (drogues Z)
Pharmacodynamies identiques aux BZD mais structures moléculaires différentes
mêmes bénéfices et effets secondaires, mais moins de tolérances, dépendances, etc.
«Zolpidem» et«Zaleplon» = liaison avec la spécificité + grande pour les récepteurs de type I (cervelet), sur le site des BZD.

ANTIHISTAMINIQUES
Blocage non sélectif des récepteurs H1
Antagoniste puissant des récepteurs muscariniques (cholinergiques)

Question 27

Connaître les principaux effets secondaires

Answer 27

BARBITURIQUES (RECHERCHÉS)
Sédatifs
Hypnotiques
Anxiolytiques –>Plus recommandés (fortes dépendances physiques et psychologiques, risque important de surdosage)
(SECONDAIRES)
Idem que les benzodiazépines = effets + intenses
+ dépendances

non-BDZ/antihistaminiques
Les plus fréquemment rapportés
Bouche sèche
Vertige, étourdissement, incoordination
↓ de l'attention et de la mémoire
Nausée, vomissement, perte d’appétit, constipation, diarrhée, rétention urinaire
Nervosité
Faiblesse musculaire

Question 28

Connaître leurs indications et contre-indications

Answer 28

INDICATIONS
BARBITURIQUES
Sédatifs
Hypnotiques
Anticonvulsivants
Traitements de maux de tête aiguë et céphalées

AUTRES
Traitements de la réaction allergique
Sédatifs
Hypnotiques

CONTRE-INDICATIONS
BARBITURIQUES
Hypersensibilité aux dérivés de l'acide barbiturique ou à l'un ou l'autre des ingrédients de la préparation ainsi qu'aux constituants du contenant.
Porphyrie.
Insuffisance hépatique grave.
Dépression respiratoire grave.
Insuffisance pulmonaire.

AUTRES
Hypersensibilité aux antihistaminiques
Asthme (Doxylamine)
Glaucome à angle fermé (Doxylamine)
Ulcères peptiques sténosants (Doxylamine)
Obstruction du col vésical (Doxylamine)
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (Doxylamine)
Porphyrie (Hydroxyzine)
Nouveau-nés, enfants prématurés et grossesse (Hydroxyzine)