FDA/bases dla dépression Flashcards
Connaître les ganglions de la base qui sont souvent touchées (involontairement) par les psychotropes;
Formés de plusieurs structures ou noyaux de neurones situés aux niveaux du télencéphale antérieur (dans la partie médiane du cerveau, juste en-dessous du corps calleux, près des ventricules latéraux), du diencéphale et du mésencéphale.
- Les noyaux caudé & putamen: ensemble ces deux noyaux forment le STRIATUM: ces noyaux constituent la porte d’entrée des fibres nerveuses dans les ganglions de la base.
- Noyau accumbens
- Le noyau putamen et le globuspallidus forment ensemble le noyau lenticulaire ou noyau lentiforme: le globuspallidus est en quelque sorte la porte de sortie des fibres nerveuses des ganglions de la base
- Au niveau du diencéphale: les noyaux sous-thalamiques
- Au niveau du mésencéphale: la SUBSTANCE NOIRE
Connaître les principales fonctions cognitives, motrices et comportementales des ganglions de la base.
- Fonction motrice du système pyramidal: motricité volontaire et réponses réflexes (réflexes primaires, extéroceptifs, nociceptifs et proprioceptifs).
- Fonction motrice du système extrapyramidal: il peut déclencher un mouvement (mvt), amplifier un mvt, ou encore diminuer ou inhiber un mvt.
- Atteinte de la structure ou du fonctionnement des ganglions de la base (via des perturbations des neurotransmetteurs) pourra donc causer des troubles du mouvement en l’absence de paralysie ou de paraplégie.
En quoi consiste le système extrapyramidal?
Au niveau de leurs fonctions motrices, les ganglions de la base forment, avec les fibres les reliant à l’aire motrice supplémentaire (AMS) du lobe frontal, le système (moteur) extrapyramidal.
Système extrapyramidal: Consiste en plusieurs circuits ou boucles (loops) neuronales cortico-striato-thalamo-corticales dont certaines impliquées dans la motricité et d’autres, dans la cognition.
•Étroitement reliés au lobe frontal (AMS; cortex préfrontal), ils forment donc des boucles fronto-sous-corticales.
Ce système moteur extrapyramidal est différent du système pyramidal (voie cortico-spinale).
Rappel du système pyramidal: Fibres nerveuses qui partent du cortex frontal moteur et qui descendent dans la moëlle épinière (voie descendante motrice) et fibres qui partent de la moëlle épinière et qui montent vers le cortex frontal (voie ascendante sensorielle).
En quoi consistent les effets extrapyramidaux?
tremblements,
de la dyskinésie,
de la rigidité,
plus rarement, des mouvements choréiques.
Connaître le rôle des systèmes sympathique et parasympathique;
Le système sympathique (adrénaline & noradrénaline) prépare le corps à réagir à une menace et à la fuite:
•Apport accru d’énergie et d’oxygène via augmentation du rythme cardiaque (↑adrénaline), accélération de la respiration, inhibition de la digestion, etc.
- Le système parasympathique (acétylcholine) détend le corps après la menace:
- Baisse du rythme cardiaque et ralentissement de la respiration, facilitation de la digestion, etc.
Connaître les neurotransmetteurs liés à chacun de ces deux systèmes;
Voies noradrénergiques et adrénergiques au niveau du système nerveux sympathique
Voies cholinergiques au niveau du système nerveux parasympathique
Fun fact: ACh: Principal neurotransmetteur du système nerveux périphérique(dans le système parasympathique et jonction neuromusculaire)
Connaître les actions sur les organes des systèmes sympathique et parasympathique.
Système sympathique est responsable (à retenir pour effets secondaires/adverses):
- Dilatation des pupilles
- Inhibition de la salivation (bouche sèche)
- Augmentation de la fréquence cardiaque
- Dilatation des bronches
- Augmentation de sécrétion du glucose
- Inhibition de la digestion
- Stimulation de l’orgasme
- Relaxation de la vessie
- Si trop stimulé, peut aussi causer des effets gastro-intestinaux tels que la constipation
Système parasympathique est responsable (à retenir pour effets secondaires/adverses):
- Constriction des pupilles
- Augmentation de la salivation
- Ralentissement de la fréquence cardiaque
- Constriction des bronches
- Augmentation des sécrétions digestives
- Augmentation de la mobilité du tractus gastro-intestinal.
- Si trop stimulé peut causer certains phénomènes pathologiques, tels les évanouissements, colites, diarrhées, vomissements etc…
Savoir brièvement ce que c’est que la pharmacocinétique.
Pharmacocinétique= Étude du devenir des médicaments dans l’organisme OU plus simplement:
•Façon dont notre organisme agit sur les psychotropes OU ce que le corps fait subir aux psychotropes. Elle comprend quatre phases:
1) absorption; (Les facteurs qui influencent l’absorption influencent également et directement la biodisponibilité du médicament)
2) distribution;
3) métabolisme /catabolisationet
4) élimination des médicaments.
Connaître les notions de biodisponibilité et de demi-vie;
Biodisponibilité [«partie active»] dépend directement de la voie d’administration et de la forme du médicament.
Biodisponibilité:
•Fractionde la dose de médicament administré qui atteint la circulation sanguinegénérale et vitesse à laquelle elle l’atteint.
•Mesurée à partir de la quantité de médicament dans le plasma sanguin.
•Quantité de médicament atteignant le plasma sanguin= fonction de la quantité absorbée par l’épithélium digestif (et de la dose administrée) et d’autres processus d’élimination.
Demi-vie= Correspond au temps nécessaire pour que, après son administration, la concentration du médicament diminue de moitié dans le plasma sanguin.
Connaissance de la demi-vie permet de prévoir la fréquence d’administration du médicament (nombre de prises/jour) pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée.
Connaître les effets de l’âge et du sexe sur la clairance (élimination), la demi-vie et le dosage des psychotropes
- Femmes versus hommes:
- ↓de la clairance et
- ↑de la demi-vie.
- En conséquence, elles requièrent des doses moins élevées que celles des hommes.
- Enfants versus adultes:
- ↑de la clairance et
- ↓de la demi-vie: élimination + rapide
- Gériatrie: Ralentissement général du métabolisme:
- ↓de la clairance et
- ↑de la demi-vie.
- Personnes âgées doivent donc recevoir en général:
- Doses plus faibles que les adultes
- Aussi une dose maximale plus faible que celle de la population adulte en général.
Connaître les 4 phases des essais cliniques.
Essais de Phase I:Teste un traitement expérimental sur petit groupe d’individus (n=20-80 ou 100)pour la 1ère fois.
Essais de Phase II:Le traitement ou drogue expérimentale est administrée à un groupe plus grand que phase 1; n=100-300 ou 500
Essais de Phase III:Traitement expérimental est administré à un groupe encore plus grand de patients (n=1 000-3 000 ou 5 000)
Essais de Phase IV:Études ‘post marketing’ (après homologation de la FDA) servent à généraliser la validité du médicament
Savoir en quoi consiste les buts de chaque phase.
PHASE 1
1) Évaluation de la tolérabilité/sécurité.
2) Détermination de l’étendue du dosage sécuritaire
3) Identification des effets secondaires
PHASE 2
1) Évaluer l’efficacité
2) Évaluer davantage la sécurité/tolérabilité.
PHASE 3
1) Confirmer son ‘efficience’ et son efficacité,
2) Monitorer les effets secondaires
3) Comparer le nouveau médicament à d’autres déjà connus (dont l’efficacité et la sécurité ont été largement reconnues→études avec contrôle actif) pour recueillir information permettant à la nouvelle drogue d’être utilisée en toute sécurité.
PHASE 4
1) Colliger informations additionnelles sur les risques d’utilisation, les bénéfices et l’utilisation optimale.
2) Drogue administrée sur de ‘vraies’ populations cliniques: on abaisse les critères d’exclusion qui étaient très sévères dans les phases précédentes. Patient tout venant (ce sont souvent des essais ouverts ou des cohortes historiques avec de longs suivis)
À partir de quel moment (phase) et avec quels critères la FDA peut-elle approuver une nouvelle molécule?
Critères d’approbation (homologation) par la FDA aujourd’hui
1.Sécurité d’abord, efficacité et ‘efficience’ ensuite.
2. Minimum requis: 2 études adéquates de phase III et bien contrôlées: avec normalement, *R-DB-PC ayant n total > 1000.
Doivent prouver que le produit est sécuritaire, efficace et ‘Efficience’doit aussi être démontrée.
Connaître la différence entre efficacité ou «efficacy» et «effectiveness» ou efficience
•«Efficacy»(efficacité): Capacité à produire un effet mesuré sur un ou des tests/échelles objectives et bien spécifiques (administrés par équipe soignante).
- «Effectiveness» (efficience): Capacité à obtenir un changement (efficacité) dans une situation de vie quotidienne (effet écologique).
- Efficacité remarquée et rapportée par le patient /ses proches.
