Anxiolytika

Question 1

Nævn særlige lægemiddelgrupper til behandling af angst

Answer 1

• GABA_A positive allosteriske modulatorer (PAMs): øger GABA transmission -> hæmmende effekt (nedsat aktivitet i amygdala og CSTC-loops -> nedsat angst/bekymring)

Eksempler: benzodiazepiner (obs: tolerance + afhængighed pga. nedregulering af GABA_A!), Z-drugs (selektive for α1: sedative; kortere t1/2 end benzos -> færre bivirkninger)

• Αlpha-2-delta ligander: binder til α2delta subunit på spændingsafhængige calcium-kanaler (VSCCs) -> nedsætter frigørelse af excitatoriske neurotransmittere (fx glutamat) (især hæmmes overaktive neuroner - use-dependence?) -> nedsat aktivitet i amygdala og CSTC-loops

Eksempler: gabapentin, pregabalin

• SERT inhibitorer (SSRIs): øger 5HT -> øger 5HT-medieret inhibition af amygdala via postsynaptiske 5HT1A receptorer (stimulatoriske receptorer som 5HT2A og 2C nedreguleres/desensibiliseres over tid)
• 5HT1A partielle agonister (fx buspiron + nogle atypiske antipsykotika): forsinket effekt som ved SSRIs (somatodendritiske 5HT1A autoreceptorer desensibiliseres først -> øget 5HT frigivelse -> øget aktivering af postsynaptiske 5HT1A receptorer (disse desensibiliseres ikke))
• NET inhibitorer (fx SNRIs): øger NE ->-> nedregulering af beta1-receptorer -> nedsat aktivitet i amygdala/CSTC-loops
• Alpha1-antagonister: nedsætter noradrenerg hyperaktivitet i amygdala/CSTC-loops