APP 9 Flashcards
(157 cards)
1
Q
Quelles sont les 2 hormones physiologiquement importantes dédiées au maintien des taux sanguins normaux de Ca2+ et de Pi?
A
PTH et 1,25 dihydroxyvitamine D
2
Q
quelle est la fonction générale de la PTH?
A
protéger contre l’hypocalcémie
3
Q
quels sont les principaux organes cibles de la PTH?
A
- os
- reins
4
Q
quelle est l’influence de la PTH sur la vitamine D?
A
stimule la production de 1,25 dihydroxyvitamine D
5
Q
quelles glandes produisent la PTH?
A
parathyroïdes
6
Q
comment sont organisées les glandes parathyroïdes?
A
4 glandes:
- 2 supérieures
- 2 inférieures
7
Q
quel est le type de cellule dans les glandes parathyroïdes?
A
cellules principales
8
Q
sous quelle forme est synthétisée la PTH?
A
préproPTH
9
Q
en quoi se tranforme consécutivement la préproPTH?
A
préproPTH –> proPTH –> PTH
10
Q
quel est le principal signal qui stimule la sécrétion de PTH?
A
la faible concentration de Ca2+ circulant
11
Q
comment les cellules parathyroïdiennes détectent-elles la concentration extracellulaire de Ca2+?
A
via les récepteurs sensibles au Ca2+ CaSR
12
Q
quel est le récepteur de calcium sur les cellules principales parathyroïdiennes?
A
CaSR
13
Q
la liaison du Ca2+ au CaSR entraine quoi?
A
activation de voies de signalisation qui répriment la sécrétion de PTH
14
Q
vrai ou faux: le CaSR est grossièrement sensible aux changements de [Ca2+]
A
faux, extrêmement sensible
15
Q
outre le Ca2+, qu’est-ce qui peut stimuler le CaSR?
A
des niveaux élevés de magnésium
16
Q
quel est l’effet de l’hypermagnésémie sur la sécrétion de PTH?
A
augmente la sécrétion de PTH
17
Q
de quelle manière la liaison du Ca2+ au CaSR réprime la production de PTH?
A
conduit à la répression de l’expression du gène de préproPTH et de la synthèse de PTH
18
Q
par quelles substances la transcription du gène préproPTH est réprimée?
A
- Ca2+ via CaSR
- 1,25 dihydroxyvitamine D
19
Q
comment se nomme le récepteur de la PTH?
A
récepteur PTH/PTHrP
20
Q
où retrouve-t-on le récepteur PTH/PTHrP?
A
- ostéoblastes
- tubules proximal et distal du rein
21
Q
combien d’hydroxylations doit subit la vitamine D pour devenir active?
A
2
22
Q
quelle est la forme active de la vitamine D?
A
1,25-dihydroxyvitamine D
23
Q
quel est le rôle de la vitamine D dans le métabolisme phosphocalcique?
A
- rôle critique dans l’absorption du Ca2+ par l’intestin grêle
- rôle moins important dans l’absorption du Pi dans l’intestin grêle
- régulation du remodelage osseux et de la réabsorption rénale de Ca2+ et de Pi
24
Q
quelle est la première forme de vitamine D obtenue et comment est-elle produite?
A
vitamine D3 (cholécalciférol)
produite dans la peau par conversion des rayons ultraviolets
ou
D3 et D2 absorbées par le régime alimentaire
25
où est transportée la vitamine D3 (et D2)? (cholécalciférol)
dans le sang de la peau vers le foie
26
qu'arrive-t-il avec la vitamine D2 et D3 une fois dans le foie?
hydroxylés en position 25 pour donner la 25-hydroxyvitamine D
27
quelle est la 2e forme de vitamine D obtenue après une hydroxylation?
25-hydroxyvitamine D
28
que reflètent les taux circulants de 25-hydroxyvitamine D?
la quantité de précurseurs disponibles pour la 25-hydroxylation ( la 25-OH est produite de façon constante et élevée)
29
où est hydroxylée la 25-hydroxyvitamine D?
dans les mitochondries des tubules proximaux du rein
30
quelle enzyme hydroxyle la 25-hydroxyvitamine D?
1-alpha hydroxylase
31
que produit la 1 alpha hydroxylase?
1,25 dihydroxyvitamine D (calcitriol)
32
quelle est la forme la plus active de vitamine D?
1,25 dihydroxyvitamine D (calcitriol)
33
qu'entraine l'hydroxylation en position 24, générant la 1,24,25-trihydroxyvitamine D?
voie d'inactivation de la vitamine D
34
comment circulent la vitamine D et ses métabolites dans le sang?
liés à la protéine de liaison de la vitamine D (DBP)
35
quelle est une cible clé de la régulation de l'action de la vitamine D?
la 1-alpha-hydroxylase
36
explique la boucle de rétroaction du produit avec la 1,25-dihydroxyvitamine D
la 1,25dihydroxyvitamine D inhibe l'expression de la 1 alpha hydroxylase et stimule l'expression de la 24-hydroxylase (inactive)
37
quel est l'effet de faibles taux circulants de Ca2+ sur la production de vitamine D?
stimule indirectement l'expression de la 1alpha hydroxylase (via la PTH)
38
quel est l'effet de taux élevés circulants de Ca2+ sur la production de vitamine D?
inhibe l'activité de la 1alpha hydroxylase directement à travers le CaSR dans le tubule proximal
39
quel est le récepteur de la 1,25 dihydroxyvitamine D?
VDR (récepteur de la vitamine D nucléaire)
40
quelle est une action primaire de la 1,25 dihydroxyvitamine D?
réguler l'expression des gènes dans les tissus cibles
41
quels sont les tissus cibles de la 1,25 dihydroxyvitamine D?
- intestin grêle
- os
- reins
- glande parathyroïde
42
quelle quantité de Ca2+ est absorbée chaque jour a/n de l'intestin grêle?
200mg
43
qu'est-ce qui stimule l'absorption intestinale de Ca2+?
la 1,25 dihydroxyvitamine D
44
où est absorbé le Ca2+ alimentaire?
dans le duodénum et le jéjunum
45
par quelles voies est absorbé le Ca2+ alimentaire?
transcellulaire et paracellulaire
46
quel transporteur permet le passage des ions Ca2+ de la lumière intestinale à l'entérocyte?
les canaux calciques épithéliaux apicaux: Trp V5 et Trp V6
47
quel transporteur permet le passage des ions Ca2+ de l'entérocyte au sang?
PMCA
48
quel est l'effet de la 1,25 dihydroxyvitamine D sur les entérocytes?
stimule l'expression de toutes les composantes de l'absorption du Ca2+ (TrpV5 et 6, PMCA)
49
de quelle manière la PTH influence l'absorption intestinale de Ca2+?
stimule l'activité de la 1 alpha hydroxylase, qui stimule l'absorption de Ca2+
50
quels minéraux principaux sont retrouvés dans l'os?
Ca2+ et Pi
51
comment évoluent les processus d'accrétion osseuse et résorption osseuse chez un individu sain?
sont en équilibre
52
comment est manipulé le Ca2+ a/n du rein?
la plus grande partie du Ca2+ filtré est réabsorbé par le néphron
53
comment le haut taux circulant de Ca2+ influence-t-il les manipulations rénales de Ca2+?
CaSR situé dans la membrane basolatérale des cellules du rein sont activées par un taux élevé de calcium sérique
--> inhibent le symporteur Na-K-2Cl et réduit le transport de Ca2+ paracellulaire
54
vrai ou faux: l'absorption intestinale du phosphate est majoritairement régulée par la 1,25 dihydroxyvitamine D
faux, que légèrement
55
où est réabsorbé le phosphate dans le rein?
tubule contourné proximal
56
quel est l'effet de la PTH sur le phosphore rénal?
diminution de l'expression des transporteurs NPT2a qui permettent l'absorption du phosphore = augmentation de l'excrétion du phosphate
57
quel est l'effet de la 1,25 dihydroxyvitamine D sur le phosphore rénal?
augmentation de l'expression des transporteurs NPT2a qui permettent l'absorption du phosphore = augmentation de l'asbsorption de phosphore
58
via quel transporteur le phosphate est absorbé a/n rénal?
NPT2a
59
qu'arrive-t-il lorsque le calcium sanguin est bas?
détection par le CaSR sur les cellules principales parathyroïdiennes = sécrétion de PTH
60
quels sont les effets de l'augmentation de la PTH a/n rénal?
- augmentation de la réabsorption fractionnelle de Ca2+ dans les tubules rénaux distaux
- inhibition de NPT2a = augmentation de l'excrétion de phosphate
61
quels sont les effets de l'augmentation de la PTH a/n de l'os?
stimulation des ostéoblastes à sécréter RANKL --> augmentation de l'activité des ostéoclastes --> augmentation de la résorption osseuse --> libération de Ca2+ et de phosphore dans le sang
62
comment la 1,25 dihydroxyvitamine D joue-t-elle un rôle dans la rétroaction négative de la PTH?
une PTH élevée stimule la production de 1,25 dihydroxyvitamine D, qui inhibe directement l'expression du gène PTH et indirectement via CaSR
63
comment la 1,25 dihydroxyvitamine D joue-t-elle un rôle dans son auto- rétroaction négative ?
réprime l'activité de la 1 alpha hydroxylase rénale tout en augmentant l'activité de la 25 hydroxylase
64
quelles cellules produisent la calcitonine?
parafolliculaires
65
quels sont les principaux sites d'action de la calcitonine?
- os
- reins
66
quelle est l'action principale de la calcitonine?
inhibe la résorption osseuse --> abaisse les taux sériques de Ca2+ et de phosphate
67
quel stimuli entraine la libération de calcitonine?
des taux élevés de Ca2+ extracellulaire
68
où est exprimé le récepteur de la calcitonine?
sur les ostéoclastes et dans le néphron
69
de quelle façon la calcitonine inhibe la résorption osseuse?
inhibe rapidement les ostéoclastes
70
quelle est l'action de la calcitonine sur le rein?
inhibition de la réabsorption du phosphate et du calcium
71
qu'est-ce que l'hyperparathyroïdie primaire?
production excessive de PTH par les glandes parathyroïdes
72
quelle est la cause la plus fréquente d'hyperparathyroïdie primaire?
adénome unique confiné à une des glandes parathyroïdes
72
comment sont les taux de phosphate et calcium sérique lors d'HPT1aire?
- hypercalcémie
- hypophosphatémie
72
qu'est-ce qui cause l'hypercalcémie dans l'HPT1aire?
- déminéralisation osseuse
- augmentation de l'absorption du calcium intestinal
- augmentation de la réabsorption rénale de calcium
73
qu'entraine la perte relative de phosphate lors d'HPT1aire?
augmentation du Caio
74
quels sont les symptômes rénaux de l'hypercalcémie lors d'HPT1aire?
- hypercalciurie
- calculs rénaux
75
quel est le risque a/n rénal lors d'hypercalcémie causée par une HPT1aire?
précipitation des sels, entrainant des calculs rénaux
76
quel est le risque a/n vasculaire et des tissus mous lors d'hypercalcémie causée par une HPT1aire?
calcification des tissus mous
77
comment sont les taux sériques de phosphatase alcaline et d'ostéocalcine lors d'HPT1aire?
élevés
78
quelle est la présentation clinique de l'HPT1aire dans la majorité des cas?
asymptomatique ou minimalement symptomatique
79
à quoi sont dûs les principaux symptômes de l'HPT1aire?
1. hypercalcémie
2. fortes concentrations urinaires de calcium et de phosphate
3. augmentation de la résorption osseuse
80
quels sont les sx de l'hypercalcémie dans l'HPT1aire?
- diminution de l'excitabilité neuromusculaire
- troubles psychologiques
- arrêt cardiaque
- ulcères peptiques
- calcifications des tissus mous
- fatigue musculaire
81
quels sont les sx psychologiques de l'hypercalcémie dans l'HPT1aire?
- fatigue
- confusion mentale
- coma
- dépression
82
quels sont les sx de l'hypercalciurie lors d'HPT1aire?
- calculs rénaux
- perte graduelle de la fonction rénale
- polyurie
- polydipsie
- déshydratation
83
qu'est-ce qui cause la polyurie, polydipsie et déshydratation lors d'HPT1aire?
diminution de la capacité du rein à concentrer l'urine
84
quels sont les sx de l'augmentation de la résorption osseuse lors d'HPT1aire?
ostéoporose
déminéralisation osseuse apparente
85
quelles sont les anomalies sériques retrouvées lors d'hyperparathyroïdie primaire?
- hypercalcémie
- hypophosphorémie
- PTH élevée ou normale
- acidose hyperchlorémique
86
quelles sont les anomalies urinaires retrouvées lors d'hyperparathyroïdie primaire?
hypercalciurie
hyperphosphaturie
alcalinisation des urines
87
quelles sont les anomalies sériques qui indiquent une forte activité ostéoblastique?
ALP haute
ostéocalcine haute
88
quelles sont les 2 grandes catégories de causes d'hypercalcémie?
PTH dépendantes
et PTH indépendantes
89
quelles sont les causes d'hypercalcémie PTH dépendantes?
- hyperparathyroïdie primaire
- hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne (FHH)
- thérapie au lithium
90
quelles sont les causes d'hypercalcémie PTH indépendantes?
- tumeurs
- sarcoïdose
- endocrinopathie
- médicaments
- immobilisation
- IRA
91
qu'est-ce que la FHH (hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne)?
trait autosomique dominant entrainant une mutation dans le gène codant pour CaSR = augmente le niveau de Ca2+ nécessaire pour inhiber la PTH
92
que voit-on aux bilans biochimiques lors de FHH?
PTH légèrement augmentée
calciurie basse
93
quel est l'effet d'une thérapie au lithium sur la PTH?
déplace le set point pour l'inhibition de la PTH vers la droite (la calcémie doit être + élevée pour inhiber la PTH)
94
comment les tumeurs peuvent-elles induire une hypercalcémie?
- syndrome paranéoplasique
- ostéolyse induite par la tumeur
95
l'ostéolyse induite par une tumeur se produit de quelles 2 façons?
1. effets humoraux de facteurs sécrétés par les tumeurs (ex PTHrP)
2. ostéolyse localisée adjacente aux cellules malignes dans la moelle osseuse
96
qu'est-ce que le PTHrP?
un facteur sécrété par une tumeur qui imite la PTH et a les mêmes effets physiologiques
97
quel est l'effet d'une sarcoïdose?
tissu lymphoïde contient une activité 1 alpha hydroxylase augmentée = taux élevés de 1,25dihydroxyvitamine D = augmentation de l'absorption de Ca2+ intestinale
98
quels médicaments peuvent entrainer une hypercalcémie PTH indépendante?
vitamine A et D
syndrome des buveurs de lait
diurétiques thiazidiques
99
que se produit-il lors d'immobilisation prolongée?
augmentation marquée de la résorption osseuse
100
quelles sont les catégories de signes cliniques d'hypocalcémie?
- manifestations neuromusculaires
- effets sur le SNC
- effets cardiaques
- effets ophtalmologiques
- effets dermatologiques
101
quelles sont les manifestations neuromusculaires d'hypocalcémie?
- tétanie
- tétanie latente
102
qu'est-ce que la tétanie?
état de contraction musculaire tonique spontanée
103
quel est le signe classique de tétanie?
main de l'accoucheur
104
quelles structures sont les + souvent impliquées lors de tétanie?
mains surtout mais aussi autres groupes musculaires ex muscles laryngés = spasmes laryngés
105
quels sont les signes de tétanie latente?
signe de Chvostek
signe de Trousseau
106
qu'est-ce que le signe de Chvostek?
contraction des muscles faciaux en réponse à un tapotement du nerf facial
107
qu'est-ce que le signe de Trousseau?
main de l'accoucheur lors du gonflement d'un brassard de pression
108
quels sont les effets de l'hypocalcémie sur le système nerveux central?
- oedème papillaire
- confusion
- lassitude
- pseudotumeur cérbrale
- diminution des fonctions cérébrales
109
quelles sont les manifestations cliniques cardiaques de l'hypocalcémie?
QT long
repolarisation retardée
insuffisance cardiaque congestive possible
110
quels sont les effets ophtalmologiques de l'hypocalcémie?
cataracte sous capsulaire
111
qu'est-ce que le hungry bone syndrome?
hypocalcémie post opératoire:
diminution aigue de la PTH qui provoque un déséquilibre entre la formation osseuse et la résorption osseuse entraînant une nette augmentation de l'absorption osseuse du calcium, phosphate et magnésium
112
quelles sont les questions à se poser dans l'ordre pour le ddx d'hypocalcémie?
1. le patient est-il hypocalcémique
2. la PTH est-elle haute ou basse?
3. si la PTH est élevée, le phosphate est-il bas ou haut?
4. le Mg2+ est-il bas?
113
quelles sont les causes d'hypocalcémie non PTH médiée (PTH haute) lorsque le phosphate est normal ou haut?
- pseudohypoparathyroïdie (résistance à la PTH)
- médicaments
114
un calcium bas, une PTH élevée et un phosphate bas indique une cause d'hypocalcémie reliée à quoi?
vitamine D (carence, pseudocarence, rachitisme héréditaire résistant à la vitamine D)
115
quelles sont les causes d'hypocalcémie PTH médiée?
- destruction de la glande parathyroïde
- magnésium bas
116
quelle est la cause la plus courante d'hypoparathyroïdie?
chirurgie du cou avec retrait ou destruction des glandes parathyroïdes
117
quels sont les bilans biochimiques caractéristiques de l'hypoparathyroïdie?
- hypocalcémie
- hyperphosphatémie
- PTH anormalement normal ou faible
118
qu'est-ce que la pseudohypoparathyroïdie?
trouble génétique de l'absence de réponse de l'organe cible à la PTH (résistance à la PTH)
119
quels sont les bilans biochimiques caractéristiques de la pseudohypoparathyroïdie?
- hypocalcémie
- hyperphosphatémie
- hyperparathyroïdie (PTH élevée)
120
quelles sont les causes de carence en vitamine D?
- exposition inadéquate au soleil
- nutrition inadéquate
- malabsorption
121
quels sx font suspecter une carence en vitamine D?
- léthargie
- faiblesse musculaire proximale
- douleur osseuse
122
le dosage de quoi permet le dx de carence en vitamine D?
niveau sérique de 25 OH D
123
vrai ou faux: les niveaux de 1,25dihydroxyvitamine D sont diagnostiques dans la carence en vitamine D
faux, sont souvent normaux à cause de l'augmentation de l'activité 1alpha hydroxylase en réponse aux taux accrus de PTH et les faibles taux sériques de Ca et de PO4
124
comment sont le Ca2+ et le PO4 lors des bilans sérique et urinaire lors de déficience en vitamine D?
Ca2+ sérique = normal
PO4 sérique = faible
Caurinaire = faible
125
qu'est-ce que la pseudodéficience en vitamine D?
maladie autosomique récessive rare dans laquelle le rachitisme s'accompagne de faibles taux de 1,25dihydroxyvitamine D et de taux normaux de 25OHD
--> mutation du gène de la 25OHD1-hydroxylase
126
qu'est-ce que le rachitisme héréditaire résistant à la vitamine D?
maladie autosomale récessive avec niveaux de 1,25dihydroxyvitamine D très élevés
127
nomme les causes générales d'hypocalcémie
1. hypoparathyroïdie
2. déficience en vitamine D
3. hypomagnésémie
4. résistance à la PTH
5. pseudodéficience en vitamine D
6. rachitisme héréditaire résistant à la vitamine D
7. hungry bone syndrome
128
quelles sont les 2 causes les plus importantes d'hypocalcémie?
1. hypoparathyroïdie
2. déficience en vitamine D
129
nomme des causes de déficience en vitamine D pouvant causer une hypocalcémie
1. carence en vitamine D
2. pseudodéficience en vitamine D
3.rachitisme héréditaire résistant à la vitamine D
130
quelle portion de l'os subit un remodelage plus dynamique?
os trabéculaire
131
quelles sont les phases du remodelage osseux?
1. phase d'activation
2. phase de résorption
3. phase de formation
132
que se passe-t-il dans la phase d'activation du remodelage osseux?
ostéoblastes expriment RANKL et des cytokines qui induisent la différenciation des ostéoclastes via leur récepteur RANK
133
que se passe-t-il dans la phase de résorption du remodelage osseux?
- formation d'ostéoclastes matures
- s'attachent à la surface minéralisée de l'os et libèrent des enzymes et du HCl qui dégradent la matrice osseuse
- après environ 2 semaines, les ostéoblastes sécrètent OPG, antagoniste de RANKL --> inhibe la différenciation ostéoclastique
- les ostéoclastes migrent vers un site adjacent après avoir reçu le signal
134
que se passe-t-il dans la phase de formation du remodelage osseux?
- ostéoblastes prennent la place des ostéoclastes
- retirent du Ca2+ et du PO4 du sang et les déposent en tant que cristaux de phosphate de calcium
- ions bicarbonate et hydroxyde sont incorporés: cristaux d'hydroxyapatite
- os formé par couches successives en lamelles concentriques
- les ostéoclastes emprisonnés dans la matrice deviennent des ostéocytes
135
quelle est l'action de la PTH sur les ostéoblastes?
stimule le facteur RANKL --> stimule l'activité ostéoclastique
136
quel est l'effet de niveaux soutenus de PTH a/n du remodelage osseux?
augmentation de l'activité ostéoclastique = résorption osseuse
137
quel est l'effet de faibles niveaux intermittents de PTH a/n du remodelage osseux?
augmentation de l'activité ostéoblastique = anabolisme osseux
138
quel est l'effet de l'oestradiol sur les os?
favorise l'anabolisme osseux (formation d'os)
139
quels sont les effets de l'oestrogène sur le métabolisme phosphocalcique?
- augmente l'absorption rénale et intestinale de calcium
- stimule la survie des ostéoblastes et l'apoptose des ostéoclastes
140
vrai ou faux: les androgènes favorisent l'anabolisme osseux
vrai
141
quel est un déterminant essentiel de la fragilité osseuse?
la densité minérale osseuse DMO
142
à partir de quoi peut être définie l'ostéoporose?
le résultat densitométrique
143
quelles sont les valeurs de DMO et leur signification chez les femmes ménopausées caucasiennes?
Score T > -1 = normalité
-1 > Score T > -2,5 = ostéopénie densitométrique
Score T < -2,5 = ostéoporose densitométrique
Score T <-2,5 et présence d'au moins une fracture = ostéoporose
144
comment se fait le diagnostic clinique d'ostéoporose?
présence d'un de ces critères:
1. fracture de fragilité (colonne, hanche, poignet, humérus, côtes, bassin)
2. Score T <-2,5
145
comment se produit une fracture de fragilité?
chute de hauteur debout ou moins, sans traumatisme majeur
146
quels emplacements squelettiques ne sont pas associés à des fractures de fragilité?
- crâne
- colonne cervicale
- mains
- pieds
- chevilles
147
quels sont les agents de traitement pharmacologique de l'ostéoporose?
1. médicaments freinant la résorption osseuse
- Raloxifène
- biphosphonates
- dénosumab
2. médicaments stimulant la formation osseuse
- Tériparatide
148
quelle est l'action du Raloxifène?
freine le remodelage osseux
149
quelle est l'action des biphosphonates?
anti ostéoclastiques
freinent le remodelage osseux,
150
quelle est l'action du Dénosumab?
anticorps monoclonal anti RANKL
151
uelle est l'action du Tériparatide?
fragment recombinant de la PTH
152
quels sont les facteurs de risque d'ostéoporose selon le FRAX?
- sexe (femme)
- âge
- IMC (<20)
- atcd personnels de fracture
- atcd de fx de la hanche chez un parent
- prise prolongée de corticostéroïdes
- polyarthrite rhumatoïde
- tabagisme actuel
- consommation d'alcool (+3/jour)
- DMO basse
153
comment sont
PTH
Ca sérique
PO4 sérique
Mg sérique
25OHD
1,25OH2D
lors d'hypoparathyroïdie?
PTH basse
Ca sérique bas
PO4 sérique haut
Mg sérique normal
25OHD normal
1,25OH2D normal ou bas
154
comment sont
PTH
Ca sérique
PO4 sérique
Mg sérique
25OHD
1,25OH2D
lors de déficience en vitamine D?
PTH haute
Ca sérique normal ou bas
PO4 sérique bas ou normal
Mg sérique normal
25OHD bas
1,25OH2D normal ou haut
155
comment sont
PTH
Ca sérique
PO4 sérique
Mg sérique
25OHD
1,25OH2D
lors de pseudodéficience en vitamine D?
PTH haute
Ca sérique normal ou bas
PO4 sérique bas ou normal
Mg sérique normal
25OHD normal
1,25OH2D bas
