APP2 - Diabète Flashcards

Question 1

Q

Environ … d’îlots de Langerhans sont répartis dans le pancréas, représentant environ …% de la masse totale du pancréas. Les îlots constituent la portion … du pancréas. Ils sont distribués autour des …, dans lesquels les cellules sécrètent leurs hormones, et autout d’une substance glandulaire du pancréas …

Answer

A

1 million
1 à 2%
endocrine
capillaires
exocrine

Question 2

Q

Vrai ou faux?
Dans chacun des îlots de Langerhans, on retrouve plusieurs types cellulaires chacun produisant une hormone différente et ces différents types cellulaires ne sont pas distribués de façon uniforme.

Question 3

Q

Quelles sont les 5 types de cellules des îlots de Langerhans et leur hormone produite?

Answer

A

Cellule alpha : glucagon, proglucagon
Cellule beta : insuline, proinsuline, peptide C, IAPP, acide gamma-aminobutyrique (GABA)
Cellule delta : somatostatine-14
Cellule epsilon : ghréline
Cellule F (PP) : polypeptide pancréatique

Question 4

Q

Quel type de cellule suis-je?
Représentent environ 80% des cellules des îlots situés dans la portion postérieure de la tête du pancréas.

Answer

A

Cellule F (PP)

Question 5

Q

Quel type de cellule suis-je?
Surtout situées dans le corps, la queue et la partie antérieure de la tête du pancréas, représentant environ 75% des cellules de ces îlots

Answer

A

Cellule beta

Question 6

Q

Quel type de cellule suis-je?
Situées dans le corps, la queue et la partie antérieure de la tête du pancréas, représentant environ 10% des cellules de ces îlots

Answer

A

Cellule alpha

Question 7

Q

Quel type de cellule suis-je?
Situées dans le corps, la queue et la partie antérieure de la tête du pancréas, représentant environ 5% des cellules de ces îlots

Answer

A

Cellule delta

Question 8

Q

Les taux sériques d’insuline commencent normalement à augmenter dans les … minutes suivant l’ingestion de nourriture et atteignent leur maximum en … minutes

Answer

A

10
30 à 45

Question 9

Q

Qu’est-ce que les phases précoce et tardive de la sécrétion d’insuline?

Answer

A

Lorsque la sécrétion d’insuline est stimulée, l’insuline est libérée rapidement (en qq minutes) = phase précoce
* Elle implique probablement le relâchement de l’insuline préformée

Si le stimulus est maintenu, la sécrétion d’insuline tombe dans les 10 minutes, puis augmente lentement sur une période d’environ 1h = phase tardive
* Représente la libération d’insuline nouvellement formée

Question 10

Q

Quel est le principal stimulant de la sécrétion d’insuline?

Answer

A

Le glucose

Question 11

Q

Comment le glucose stimule-t-il la relâche d’insuline?

Answer

A

L’entrée du glucose dans les cellules beta est facilitée par le transporteur GLUT-2
Une fois le glucose dans la cellule, il est phosphorylé en glucose-6-phosphate par l’hexokinase à faible affinité, la glucokinase
Le glucose-6-phosphate est métabolisé par les cellules b, augmentant le rapport ATP/ADP intracellulaire et fermant un canal K sensible à l’ATP
Cela entraîne une dépolarisation (augmentation de K à l’intérieur de la cellule) de la membrane des cellules B, qui ouvre les canaux Ca voltage-dépendants
L’augmentation des niveaux intracellulaires de Ca active l’exocytose des vésicules sécrétoires

Question 12

Q

Pourquoi la glucokinase est-elle appelée capteur de glucose de la cellule b?

Answer

A

Car le taux d’entrée du glucose est corrélé au taux de phosphorylation du glucose, qui à son tour, est directement lié à la sécrétion d’insuline

Question 13

Q

Lorsque les taux sériques de glucose augmentent, la sécrétion d’insuline … et au contraire, lorsque les niveaux diminuent, la sécrétion d’insuline …

Answer

A

est stimulée
diminue jusqu’au niveau de base

Question 14

Q

Autre le glucose, quels sont des facteurs de régulation stimulant la relâche d’insuline?

Answer

A

Certains acides aminés (leucine) et l’innervation cholinergique vagale : stimule l’insuline en augmentant les taux intracellulaires de Ca

Les FFA (acides gras à longue chaîne) augmente aussi la sécrétion d’insuline, mais dans une moindre mesure que glucose et acides aminés
* Agissent par l’intermédiaire d’un récepteur couplé aux protéines G (GRP40) sur la membrane des cellules b ou comme un nutriment qui augmente l’ATP par l’intermédiaire de la b-oxydation

Question 15

Q

De quoi dépend la stimulation de la sécrétion d’insuline par les nutriments et comment?

Answer

A

Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le peptide inhibiteur gastrique (GIP)
* Agissent principalement en augmentant l’AMP cyclique intracellulaire, ce qui amplifie les effets intracellulaires de Ca du glucose
* L’AMPc intracellulaire agit à la fois par les voies dépendantes de la phosphokinase A (PKA) et de l’EPAC (protéine d’échange) dans les cellules b

Question 16

Q

Par quoi la sécrétion d’insuline est-elle inhibée?

Answer

A

Par les récepteurs a2-adrénergiques, qui sont activés par l’adrénaline (provenant de la médullosurrénale) et la norépinéphrine (provenant des fibres sympathiques post-ganglionnaires)
* Les récepteurs a2-adrénergiques sont couplés à un complexe de protéine G trimérique contenant Gi qui inhibe d’adénylate cyclase et diminue les taux d’AMPc

La somatostatine des cellules D inhibe à la fois l’insuline et le glucagon
* Rôle physiologique pas clair

Question 17

Q

À quoi sert l’inhibition adrénergique de l’insuline?

Answer

A

Sert à protéger contre l’hypoglycémie, en particulier durant l’exercice

Question 18

Q

À quels endroits sont surtout situés GLU2T? et GLUT4?

Answer

A

GLUT2 : cellules b du pancréas, intestin, cellules tubulaires rénales, hépatocytes

GLUT4 : muscle squelettique, cardiaque et adipocytes

Question 19

Q

Le premier organe majeur atteint par l’insuline via le flux sanguin est …

Question 20

Q

L’insuline exerce son action sur le foie de 2 façons principales. Lesquelles?

Answer

A

L’insuline favorise l’anabolisme
* Favorise la synthèse et stockage du glycogène (glycogenèse) tout en inhibant la dégradation du glycogène
* Augmente la synthèse des protéines (protéogenèse) et des triglycérides (contribue à lipogenèse) et la formation de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) par le foie
* Inhibe la gluconéogenèse et favorise la glycolyse grâce à ses effets sur la fonction et l’expression des enzymes clés des deux voies

L’insuline inhibe le catabolisme
* Agit pour inverser les évènements cataboliques de l’état postabsorptif en inhibant la glycogénolyse hépatique, la cétogenèse et la gluconéogenèse

Question 21

Q

Quels sont les effets de l’insuline sur les muscles?

Answer

A

L’insuline favorise la synthèse des protéines en augmentant le transport des acides aminés et par la stimulation de la synthèse des protéines ribosomiques

L’insuline favorise la synthèse du glycogène pour rempalcer les réserves de glycogène dépensées par l’activité musculaire
* Accompli en augmentant le transport du glucose dans la cellule musculaire, en augmentant l’activité de la glycogène synthase et en inhibant l’activité de la glycogène phosphorylase

Question 22

Q

Le foie a une capacité de stockage maximale de … g de glycogène, soit environ … kcal d’énergie.

Answer

A

100 à 110g
440 kcal

Question 23

Q

Environ … g de glycogène sont stockés dans le tissu musculaire d’un homme de 70 kg.

Answer

A

500 à 600g

Question 24

Q

Vrai ou faux?
Le glycogène stock dans le tissu musculaire peut être utilisé comme source de glucose sanguin.

Answer

A

Faux : en raison du manque de glucose 6-phosphatase dans ce tissu, il ne peut pas être utilisé comme source de glucose sanguin

Question 25

Q

Quel est le moyen le plus efficace de stocker l’énergie (lipogenèse)?

Answer

A

Le gras sous forme de triglycérides
* Fournit 9 kcal/g de substrat stocké, par opposition aux 4 kcal/g généralement fournis par les protéines ou hydrates de carbone
* Chez l’homme typique de 70 kg, la teneur en énergie du tissu adipeux est d’environ 100 000 kcal

Question 26

Q

Quels sont les effets de l’insuline sur le tissu adipeux?

Answer

A

L’insuline agit pour favoriser le stockage des triglycérides dans les adipocytes par un certain nombre de mécanismes
1. Il induit la production de lipoprotéine lipase (LPL) dans le tissu adipeux, ce qui conduit à l’hydrolyse des triglycérides des lipoprotéines circulantes (dont chylomicron), ce qui entraîne l’absorption des acides gras (FFA) par les adipocytes
2. En augmentant le transport du glucose dans les cellules graisseuses, l’insuline augmente la disponibilité de glycérol phosphate, une substance utilisée dans l’estérification des acides gras libres (FFA) en triglycérides (TGs)
3. L’insuline inhibe la lipolyse intracellulaire des TGs stockés en inhibant la lipase intracellulaire

Question 27

Q

En bref, l’insuline augmente et inhibe quoi dans le foie?

Answer

A

Augmente : glycogenèse, trigycéride, VLDL
Inhibe : gluconéogenèse, glycogénolyse et cétogénese

Question 28

Q

En bref, l’insuline augmente quoi dans les muscles?

Answer

A

Augmente la synthèse des protéines et du glycogène

Question 29

Q

En bref, l’insuline augmente et inhibe quoi dans le tissu adipeux?

Answer

A

Augmente : réserve en triglycérides (Stockage)
Inhibe : lipolyse, AG vers le foie

Question 30

Q

Comme l’insuline, le glucagon circule dans le sang … à des protéines et a une demi-vie … (environ …). Le site prédominent de la dégradation du glucagon est le …, qui dégrade jusqu’à …% du glucagon en 1 seul passage.

Answer

A

non lié
très courte
6 minutes
foie
80%

Question 31

Q

Vrai ou faux?
Une large proportion du glucagon n’atteint jamais la circulation systémique.

Answer

A

Vrai (car le glucagon entre dans la circulation portale hépatique et est envoyé au foie avant de rejoindre la circulation systémique)

Question 32

Q

Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de glucagon?

Answer

A

Chute du glucose sanguin (qui est principale un effet indirect de l’arrêt de l’inhbition par l’insuline)
Catécholamines (par les récepteurs b2-adrénergiques)
Acides aminés sériques (ce qui veut dire qu’un repas protéiné augmentera les niveaux post-prandiaux de glucagon en même temps que ceux de l’insuline, protégeant ainsi contre l’hypoglycémie)
Hormones gastro-intestinales (CCK, gastrine, GIP)
SNA (surtout sympathique)

Question 33

Q

Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de glucagon?

Answer

A

Niveaux élevés d’acides gras circulants
Hyperglycémie

Question 34

Q

Le récepteur du glucagon est lié à quoi?

Answer

A

À une protéine G entraînant l’augmentation de l’AMPc

Question 35

Q

Le glucagon stimule quoi?

Answer

A

Glycogénolyse

Glyconéogenèse
* Maintien la production hépatique du glucose à partir de précurseurs d’acides aminés
* Facilite l’utilisation du substrat alanine pour la gluconéogenèse dans le foie

Oxydation des acides gras

Cétogenèse
* Le glucagon maintient le glucose sanguin indirectement par la stimulation de cétogenèse, qui constitue une source alternative d’énergie qui épargne le glucose dans plusieurs tissus
* Diminue la réestérification des TAG et favorise plutôt l’utilisation des acides gras pour la cétogenèse

Question 36

Q

Le glucagon inhibe quoi?

Answer

A

La synthèse du glycogène et la lipogenèse

Question 37

Q

Qu’est-ce que le diabète?

Answer

A

Maladie dans laquelle les niveaux d’insuline et la réponse des tissus à l’insuline sont insuffisants pour maintenir des niveaux normaux de glucose plasmatique

Question 38

Q

Quels sont les critères diagnostiques du diabète?

Answer

A

Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L (aucun apport calorique depuis au moins 8h) OU
Taux d’HbA1c ≥ 6.5% (chez adultes) OU
Glycémie 2h après l’ingestion de 75g de glucose ≥ 11.1 mmol/L OU
Glycémie aléatoire ≥ 11.1 mmol/L

Question 39

Q

Si les résultats d’1 seule épreuve laboratoire se situent à l’intérieur de la place des valeurs définissant le diabète mais qu’il y a absence d’hyperglycémie symptomatique, que fait-on?

Answer

A

Une épreuve de laboratoire de confirmation (glycémie à jeun, taux d’HbA1c ou glycémie 2h post-ingestion de 75g de glucose) doit être réalisée un autre jour
* Il est préférable de faire la même épreuve à des fns de confirmation, mais chez un patient asymptomatique, une glycémie aléatoire se situant à l’intérieur des valeurs définissant le diabète doit être confirmée par un autre type d’épreuve

Question 40

Q

Si les résultats d’1 seule épreuve laboratoire se situent à l’intérieur de la place des valeurs définissant le diabète et que c’est un cas d’hyperglycémie symptomatique, que fait-on?

Answer

A

Le diagnostic peut être posé et aucune épreuve de confirmation n’est nécessaire avant l’instauration du traitement

En cas de diabète de type 1 probable, en particulier avec une cétonurie ou une cétonémie, pour éviter une détérioration rapide, il ne faut pas attendre les résultats du test de confirmation pour amorcer le traitement. Si les résultats de 2 épreuves différentes sont dispo et qu’ils se situent au-dessus du seuil diagnostique, le diagnostic de diabète est confirmé

Question 41

Q

Que signifie le terme “prédiabète”?

Answer

A

Anomalie de la glycémie à jeun, à une intolérance au glucose ou à un taux d’HbA1c trop élevé, lesquels exposent les personnes à un risque élevé de diabète et de complications liées à la maladie
* Il n’évolue pas nécessairement vers le diabète, mais les personnes avec prédiabète pourraient profiter d’une modification des FDR CV (surtout dans le contexte du syndrome métabolique)

Question 42

Q

Vrai ou faux?
Les personnes qui présentent un prédiabète sont exposées à un risque accru au diabète, ses complications microvasculaires et aux maladies cardiovasculaires.

Answer

A

Faux. Ces personnes ne sont pas exposées à un risque accru de maladie microvasculaire associé au diabète, mais ils sont exposés au diabète et maladies CV

Question 43

Q

Vrai ou faux?
L’intolérance au glucose est plus étroitement liée aux évènements cardiovasculaires que l’anomalie de la glycémie à jeun.

Question 44

Q

Pour chacune de ces épreuves de laboratoire, pour quels résultats sommes-nous en présence de prédiabète et quelle est la catégorie de prédiabète.

Glycémie à jeun
Glycémie 2h post-ingestion de 75g de glucose
Taux d’HbA1c

Answer

A

6,1 à 6,9 = anomalie de la glycémie à jeun
7,8 à 11,0 = intolérance au glucose
6,0 à 6,4 = prédiabète

Question 45

Q

Dites si ces s/sx sont plus liés au diabète de type 1 ou de type 2.

Polyurie et polydipsie
Faiblesse ou fatigue
Polyphagie avec perte de poids
Vision flue récurrente
Vulvogaginite ou prurit
Neuropathie périphérique
Énurésie nocturne
Souvent asuymptomatique

Answer

A

type 1
type 1
type 1
type 2
type 2
type 2
type 1
type 2

Question 46

Q

Comment se présentent les individus avec diabète de type 1?

Answer

A

Avec des symptomes d’hyperglycémie et d’hypercétonémie
La sévérité du déficit en insuline et l’importance du catabolisme détermineront l’intensité de l’excès osmolaire et cétonique
Certains patients présentent une longue phase de rémission mais qui est transitoire. Les glycémies sont alors normales sans traitement après le début aigu de la maladie (phase de lune de miel) du fait d’un rétablissement partiel de la sécrétion d’insuline

Question 47

Q

Comment se présentent les individus avec diabète de type 2?

Answer

A

Présentent normalement un déficit en insuline moins important que les diabétiques de type 1
Peuvent avoir au début une hyperglycémie symptomatique, mais ils sont le plus souvent asymptomatiques. Le diagnostic est souvent fait à l’occasion d’une mesure de routine de la glycémie
Étant donné la période asymptomatique, ils risquent de présenter davantage de complications liées au diabète lors du diagnostic
Chez certains patients, c’est un coma hyperosmolaire qui est révélateur surtout en période de stress ou lorsque le métabolisme glucidique est altéré par des médicaments (ex corticostéroides)
Les individus souffrent souvent d’obésité marquée par une adiposité viscérale importante

Question 48

Q

Quelle est la physiopatho de la polyurie?

Answer

A

S’explique par la diurèse osmotique secondaire à l’hyperglycémie
* Suite à la filtration glomérulaire, la totalité du glucose est normalement réabsorbée. Or, en hyperglycémie, la quantité de glucose filtrée surpasse la capacité maximale de réabsorption du tubule proximale. Il s’en suit alors une glycosurie
* Cette glycosurie est accompagnée d’une augmentation du volume urinaire (perte d’eau et électrolytes) pour équilibrer l’osmolarité des deux milieux. Il s’en suit alors une polyurie

Question 49

Q

Quelle est la physiopatho de la polydipsie?

Answer

A

Conséquence de l’état hyperosmolaire
Le soif peut être stimulée entre autre par une augmentation de l’osmolarité sanguine, une diminution du volume circulant sanguin, une diminution de la PA ou une augmentation de la sécrétion d’angiotensine II
* Bien que tous ces phénomènes peuvent survenir chez un diabétique mal contrôlé, le premier (hausse de l’osmolarité sanguine) est celui qui explique initialement la polydipsie

Question 50

Q

Quelle est la physiopatho de la vision floue?

Answer

A

Conséquence de l’état hyperosmolaire
Elle est le résultat du contact entre la rétine et le sang hyperosmolaire

Question 51

Q

Quelle est la physiopatho de la perte de poids malgré la polyphagie?

Answer

A

Surtout présent chez les diabétiques de type 1
* La perte de poids s’explique initialement par une perte d’eau ainsi que par une diminution des réserves en glycogènes et en lipides
* Progressivement, la perte de poids d’expliquera par la fonte musculaire, qui survient en raison de la mobilisation des acides aminés pour synthétiser du glucose et des corps cétoniques

Question 52

Q

Quelle est la physiopatho des neuropathies périphériques?

Answer

A

Résultat d’une hyperglycémie neurotoxique soutenue

Question 53

Q

Quelle est la physiopatho de la faiblesse et fatigue?

Answer

A

Fatigue : peut être due à la diminution du volume plasmatique circulant secondaire à la polyurie
* Pourrait aussi expliquer l’hypotension orthostatique

Faiblesse : peut s’expliquer par la perte des réserves de potassium et par le catabolisme protéique

Question 54

Q

Quelle est la physiopatho du prurit ou de la vulvo-vaginite?

Answer

A

Souvent présent chez les diabétiques de type 1 qui présentent aussi une prédisposition aux infections cutanées
* Les vaginites peuvent être liées à la glycémie élevée prédisposant à une prolifération bactérienne des bactéries de la flore vaginale

Question 55

Q

Selon quoi varie l’état de conscience du patient? Qu’est-ce qui arrive lorsqu’il y a vomissements?

Answer

A

Selon le degré d’hyperosmolarité. Si celui-ci surpasse les mécanismes compensatoires, il y aura un mouvement osmotique de l’eau en dehors des neurones
* Lorsque la déficience en insuline se développe relativement lentement et qu’une prise d’eau suffisante est maintenue pour permettre l’excrétion rénale de glucose et la dilution approprié des concentrations extracellulaires de NaCl, les patients demeurent relativement alertes

Lorsqu’il y a des vomissements en réponse à une acidocétose (habituellement quand pu d’insuline qui circule, car l’insuline inhibe la libération de glucagon et donc de la cétogenèse) qui s’aggrave, la déshydratation progresse et les mécanismes compensatoires deviennent inadéquat à maintenir l’osmolarité plasmatique sous 300 mOsm/kg
* Dans ces circonstances, la stupeur ou le coma peut arriver
* En effet, l’acidocétose exacerbe la déshydrataton et l’hyperosmolarité en produisant une anorexie, des nausées et vomissements

À noter que le patient risque de présenter une haleine fruitée en raison de l’acétone

Question 56

Q

Qu’est-ce qui se passe avec la respiration lorsque l’acidose progresse jusqu’à un pH de 7.1 ou moins?

Answer

A

Le patient présentera une respiration laborieuse, profonde et rapide, soit la respiration de Kussmaul, ayant pour but de débarrasser le corps de CO2

Question 57

Q

Qu’est-ce qui se passe lorsque l’acidose progresse jusqu’à unpH de 7,0?

Answer

A

Le système CV peut devenir incapable de maintenir une vasoconstriction compensatrce. Ainsi, le volume circulant sera diminué, mais la PA va chuter. Il peut alors y avoir un choc

Question 58

Q

Le diabète de type 1 représente environ …% des nouveaux cas, alors que celui de type 2 représente …% des nouveaux cas.

Answer

A

10%
80-90%

Question 59

Q

Quels sont les 2 pics d’incidence du diabète de type 1?

Answer

A

Avant l’âge scolaire et à la puberté

Question 60

Q

Le diabète de type 1 implique quoi comme physiopatho?

Answer

A

Implique une destruction auto-immune des cellules beta des îlots de Langerhans (auto-immun dans 95% des cas et idiopathique dans 5%). Ça a une composante génétique

Le taux de destruction des cellules peut varier, mais dans la plupart des cas le processus est prolongé, s’étendant sur des mois ou années avant qu’ils ne soient cliniquement apparent. Ainsi, il y a un déficit absolu en insuline

Question 61

Q

Quel est l’impact de l’absence d’insuline?

Answer

A

Les 3 principaux tissus cibles de l’insuline (foie, muscles, graisse) ne peuvent plus absorber de façon appropriée les nutriments, en plus de continuer à relâcher du glucose, des acides aminés et des acides gras dans la circulation

Question 62

Q

Les cas de diabète T1 non traités résultent en un quoi?

Answer

A

Un métabolisme associé à une fuite catabolique et à la famine, dans lequel :
* Les acides gras libres relâchés du tissu adipeux inondent le foie et sont convertis en corps cétoniques
* La cétogenèse mène à l’acidocétose diabétique, pouvant mener à un collapsus CV et au coma si non corrigé. Elle entraîne aussi une perte de K du compartiment intracellulaire et finalement du corps par l’augmentation de l’excrétion rénale
* La production hépatique de glucose est augmentée
* L’absorption de glucose par les muscles est minime

L’hyperglycémie provoque une diurèse osmotique et une déshydratation, et peut ultimement mener à une hyperosmolarité systémique, à une dysfonction neurologique et au coma

Question 63

Q

Qu’est-ce que le diabète de type 2?

Answer

A

Forme la plus courante de diabète
A une composante génétique impliquant plusieurs gènes
Les facteurs environnementaux (> 40 ans, obésté) joue un rôle sur l’âge d’apparition et la sévérité

C’est habituellement une maladie progressive et insidieuse qui reste non diagnostiquée chez un pourcentage significatif de patients pendant plusieurs années

La maladie semble être la conséquence d’une résistance à l’insuline, suivie d’une hyperinsulinémie réactive, mais finalement d’une hypoinsulinémie relative (i.e. une libération insuffisante d’insuline pour compenser la résistance des organes cibles)

Question 64

Q

Il y a plusieurs causes de développement du diabète T2 qui sont associés à quoi? (2)

Answer

A

Des défauts dans la capacité des organes cibles à répondre à l’insuline (résistance à l’insuline)
* La sensibilité à l’insuline peut être compromise au niveau du récepteur à l’insuline (IR), ou, plus communément, au niveau du signalement post-récepteur

Un certain degré de lésion et de déficience des cellules beta

Answer 62

A

À l’incapacité de l’insuline à maintenir les niveaux de glucose sanguin sous les limites supérieures de la normale

Answer 63

A

Une diminution de l’habileté de l’insuline à augmenter l’absorption de glucose médiée par le GLUT4, surtout dans le muscle squelettique
Une diminution de l’habileté de l’insuline à réprimer la production de glucose par le foie
Une incapacité de l’insuline à réprimer la HSL ou à augmenter la LPL dans le tissu adipeaux

Answer 64

A

Peut être due à l’accumulation excessive de TAG dans les muscles des individus obèses
* La prise calorique excessive induit une hyperinsulinémie. Initialement, cela mène à une absorption excessive dans le muscle squelettique. La prise excessive de glucose stimule la lipogenèse et réprime l’oxydation de l’acyl-CoA gras, par la génération de malonyl-CoA
* Des sous-produits de la synthèse d’acides gras et de TAG peuvent s’accumuler et stimuler des voies de signalisation qui antagonisent la signalisation du récepteur de l’insuline ou des protéines IRS. Ainsi, la résistance à l’insuline dans le muscle squelettique des obèses peut être due à la lipotoxicité
* L’apport calorique élevé est aussi associé à d’abondants acides aminés circulants qui stimulent la mTORC1 qui entraîne un feedback négatif sur le récepteur de l’insuline et des protéines IRS

Answer 65

A

Le foie produit du glucose par le glyconéolyse (à court terme) et par la gluconéogenèse (à long terme). L’habileté de l’insuline à réprimer des enzymes hépatiques dans ces 2 voies de formation de glucose est atténuée chez les individus résistants à l’insuline

La résistance à l’insuline dans le foie peut aussi être dû à la lipotoxicité des individus obèses. Le degré de résistance à l’insuline corrèle avec le degré d’obésité abdominale. Les produits sécrétés par le tissu adipeux viscéral pénètrent dans le système porte hépatique, transortant ces produits direct aux hépatocytes

Le tissu adipeux viscéral est susceptible d’affecter la signalisation de l’insuline au niveau du foie de plusieurs façons en plus des effets de la lipotoxicité
* Ex: le foie libère la cytokine TNF-alpha, qui antagonise des voies de signalisation de l’insuline
* De plus, les TAG du tissu adipeux viscéral ont un taux élevé de renouvellement. Donc le foie est exposé à des niveaux élevés d’AG libres, qui exacerbent encore la lipotoxicité

Answer 66

A

Une lipase hormono-sensible (HSL) élevée et une lipoprotéine lipase (LPL) faible sont des facteurs majeurs dans la dyslipidémie associe à la résistance à l’insuline et au diabète
* La dyslipidémie est caractérisée comme une hypertriglycéridémie, ainsi que de grandes particules de VLDL. En raison de leur forte teneur en TAG, les VLDL donnent naissance à des LDL denses, très athérogènes et à de faible taux de HDL
* La réduction en LPL dans le tissu adipeux entraîne l’importation de plus de TAG par le foie

La résistane à l’insuline dans le tissu adipeux est probablement due à la production de facteurs locaux anti-insuline, comme le TNF-alpha et d’autres cytokines inflammatoires

Answer 67

A

L’hyperinsulinémie provoque une inhibition du récepteur de l’insuline et des composants de la voie de signalisation du récepteur de l’insuline, et stimule les voies de rétroactions négatives intracellulaires (ex : SOCS3 et mTORC1)
Les cytokines inflammatoires augmentent de manière similaire SOCS3, induisant ainsi une boucle de rétroaction négative croisée dans laquelle la signalisation de l’insuline est inhibée
Les glucocorticoïdes, qui sont libérés en réponse au stress et à l’hypoglycémie aigue, sont diabétogènes
Les stéroides sexuels antagonisent aussi la signalisation de l’insuline
L’hormone de croissance prolactine et son homologue lactogène placentaire humain induisent aussi une résistance à l’insuline
La région ARC de l’hypothalamus, agissant à travers le SNA, peut induire une résistance à l’insuline

Answer 68

A

Peut être la première manifestation d’un diabète T1 non diagnostiqué
Peut résulter d’une augmentation des besoins en insuline chez les diabétiques T1 au cours d’une infection, traumatisme, IM ou intervention chirurgicale
À cause de mauvaise observance
Les diabétiques T2 peuvent aussi en développer une sous stress sévère comme une septicémie, trauma ou intervention chirurgicale majeure

Answer 69

A

La carence en insuline aigue entraîne une mobilisation rapide de ‘énergie dans les réserves musculaires et graisseuses, entraînant une augmentation du flux d’acides aminés vers le foie pour la conversion en glucose et d’acides gras pour conversion en cétones
En plus de cette disponibilité accrue de précurseurs, il y a un effet direct du faible taux d’insuline-glucagon sur le foie qui favorise une production accrue de cétones ainsi que de glucose

La combinaison de l’augmentation de la production et de la diminution de l’utilisation conduit à une accumulation de ces substances dans le sang, avec des niveaux ded glycémie atteignant 500 mg/dl (27.8 mmol/L) et des cétones plasmatiques atteignant des niveaux de 8 à 15 mmol/L

L’hyperglycémie provoque une diurèse osmotique conduisant à une déplétion du volume intravasculaire

Au fur et à mesure de son évolution, l’altération du débit sanguin rnal réduit la capacité du rein à excréter le glucose et l’hyperosmolarité s’aggrave. De la même manière, l’excrétion rénale altérée des ions hydrogènes aggrave l’acidose métabolique résultant de l’accumulation des cétoacides, du beta-hydroxybutyrate et de l’acétoacétate
* L’hyperosmolarité sévère (> 330 mOsm/kg) est étroitement liée à la dépression du SNC et au coma
* L’accumulation de cétones peut provoquer des vomissements, ce qui exacerbe l’épuisement du volume intravasculaire

De plus, une acidose prolongée peut compromettre le débit cardiaque et réduire le tonus vasculaire. Le résultat peut être un collapsus CV sévère avec la production d’acide lactique, qui s’ajoute alors à l’acidose métabolique déjà existante

Answer 70

A

Les taux d’hormones insulino-antagonistes (corticostéroïdes, catécholamines, glucagon et GH) sont élevés
* Genre de mécanisme de défense
* Ça arrive en cas de choc et ça permet de perfuser nos organes

Answer 71

A

Le beta-hydroxybutyrate
* Son rapport à l’acétoacétate augmente de 1:1 à 5:1

Answer 72

A

Habituellement précédée d’un ou plusieurs jours de polyurie et de polydipsie associés à une fatigue marquée, des nausées et vomissements
Finalement, la stupeur mentale s’ensuit et peut progresser vers le coma franc
À l’E/P, on peut avec des signes de déshydratation . et des respirations rapides et profondes (Kussmaul) et l’odeur d’haleine fruitée de l’acétone
Si HTO avec tachycardie : ça indique une déshydratation profonde et une déplétion saline
Douleur abdominale et même la sensibilité peuvent être présentes en absence de maladie abdominale et une légère hypothermie est habituellement présente (stase gastrique)

Answer 73

A

Taux plasmatique de glucose de 350 à 900 mg/dl (19.4-50 mmol/L)
Cétones sériques positifs à une dilution de 1:8 ou plus
Hyperkaliémie de 5 à 8 mEq/L
Légère hyponatrémie d’environ 130 mEq/L
Hyperphosphatémie de 6 à 7 mg/dl
Élévation de l’azote uréique sanguin et de la créatinine
L’acidose peut être sévre (pH compis entre 6,9 et 7,2 avec une concentration de bicarbonate allant de 5 à 15 mEq/L)
La PCO2 est faible (15-20 mmHg) secondaire à l’hyperventilation
Écart anionique augmenté (= Na - (Cl + HCO3)) (N = 10)
Possibilité d’osmolalité sérique efficace > 320-330 mOsm/L (alors coma ou dépression nerveuse centrale)
90% des cas : amylase sérique augmenté

Answer 74

A

IR, manque d’insuline fait que le potassium ne rentre pas dans les cellules, acidose métabolique et protéolyse des muscles

Answer 75

A

3 à 5 mEq/kg de poids corporel

Answer 76

A

En raison de la perte d’ions sodium par polyurie et vomissements, et parce que l’hyperglycémie sévère déplace l’eau intracellulaire dans le compartiment interstitiel
* (pour 100 mg/dl de glucose plasmatique au-dessus de la normale, le sodium diminue de 1.6 mEq/L)

Answer 77

A

En raison de la déshydratation
La créat peut être faussement élevée en raison de l’interférence de l’acétoacétate avec certains tests automatisés de la créat

Answer 78

A

Acidose lactique
Acidocétose
Acidose par intoxication

Answer 79

A

Faux. Souvent l’acidocétose se présente cliniquement en premier donc on en a pas.

Answer 80

A

Forme de coma hyperglycémique caractérisé par une hyperglycémie sévère, hyperosmolarité et déshydratation en l’absence de cétose significative

Survient chez les patients ayant un diabète léger ou non diagnostiqué et chez les patients d’âge moyen ou plus âgés

Une IR ou une IC sous-jacents sont fréquentes, et la présence de l’une d’entre elles empire le pronostic

Un évènement précipitant comme une pneumonie, un AVC, un infarctus du myocarde, des brûlures ou une opération récente peut souvent être identifiée. Certains médicaments (ex : phénytoïne, diazoxide, glucocorticoïdes et diurétiques thiazidiques) ont été impliqués dans son développement, tout comme certaines procédures (ex : dialyse péritonéale)

Answer 81

A

La glycémie est plus élevée
Le développement de l’état se fiat sur 1 semaine ou plus
Il n’y a pratiquement jamais de cétose
Survient chez les plus vieux

Answer 82

A

Une déficience en insuline partielle ou relative peut initier le syndrome en réduisant l’utilisation de glucose par les muscles, tissus adipeux et foie, tout en favorisant l’hyperglucagonémie et en augmentant la sortie de glucose en provenance du foie. Le résultat est l’hyperglycémie qui mène à la glycosurie et la diurèse osmotique avec la perte d’eau importante

La présence de petites quantités stables d’insuline préviendrait le développement de la cétose en inhibant la lipoyse dans les tissus adipeux

Si un patient n’est pas capable de maintenir un apport de liquides suffisant (maladie aigue ou chronique associé ou si perte excessive de fluides), une déshydratation survient

Au fur et à mesure que le volume plasmatique se contracte, l’IR se développe, ce qui limite alors l’excrétion rénale du glucose et contribue de façon importante à l’élévation du glucose sérique et de l’osmolarité

Answer 83

A

Développement peut être insidieux, précédé pendant des jours ou semaines par des symptômes de faiblesse, polyurie et polydipsie
Histoire de réduction de l’apport liquidien est commune
Absence de signes toxiques d’acidocétose peut retarder l’identification du syndrome, retardant ainsi le traitement jusqu’à ce que la déshydratation soit profonde
À cause du délai dans le diagnostic, l’hyperglycémie, l’hyperosmolarité et la déshydratation dans l’état hyperosmolaire sans cétose sont souvent plus sévère que dans l’acidocétose diabétique

Answer 84

A

Les PA ressentent moins bien la soif
Moins bonne fonction rénale
Ils peuvent dépendre de quelqu’un pour boire

Answer 85

A

HTO ou même un choc
Muqueuses sèches
Diminution de la turgescence de la peau
Léthargie, confusion, coma
Respiration de Kussmaul : absente sauf si l’évènement précipitant l’état hyperosmolaire a aussi permis le développement d’une acidose métabolique

Answer 86

A

Hyperglycémie sévère à 44,4-133,2 mmol/L
Sodium sérique peut excédere 140 mEq/L
Osmolarité sérique : 330-440 mOsm/kg
Cétose généralement absente ou légère
Cétonurie légère peut survenir si le patient n’a pas mangé à cause de son état de santé
Acidose : présent que si le patient a une autre condition grave en même temps
Urée souvent > 100 mg/dl
Le MD doit faire la recherche d’une cause ayant précipité l’état hyperosmolaire : hémocuture, radiographie, troponines, etc.

Answer 87

A

Remplacement liquidien
Remplacement des électrolytes
Insulinothérapie

Answer 88

A

Glucides : 45-60% énergie totale, 4 kcal/g, 225-300 g/2000 kcal die
Protéines : 15-20% énergie totale, 4 kcal/g, 75-100 g/2000 kcal die
Lipides : 20-35% énergie totale, 9 kcal/g, 44-78 g/2000 kcal die

Answer 89

A

Ils ont besoin d’un traitement substitutif par de l’insuline exogène. Ceci devrait être établi dans des conditions d’un régime diabétique individualisé avec des repas multiples et des activités quotidiennes normales de sorte qu’un régime de dosage approprié puisse être développé

Un patient correctement éduqué devrait apprendre à ajuster la dose d’insuline en observant le profil des glycémies auto-contrôlées enregistrées et en les corrélant avec la durée approximative de l’action et le délai d’effet maximal après l’injection des différentes préparations d’insuline

Une combinaison d’insulines à action rapide et à action prolongée permet un remplacement plus physiologique de l’insuline

Answer 90

A

Au début : de nombreux patients récupèrent une partie de la fonction des cellules pancréatiques beta et peuvent temporairement ne nécessiter que de faibles doses d’insuline exogène pour compléter leur propre sécrétion d’insuline endogène. Ceci est connu comme la période de lune de miel

Dans les 8 sem à 2 ans : la plupart de ces patients présentent une fonction beta pancréatique absente ou négligeable. À ce stade, les patients doivent passer à un régime d’insuline plus flexible avec une combinaison d’insulines à action rapide ou d’insuline régulière avec de l’insuline à action intermédiaire ou à action prolongée

Answer 91

A

Au moment du diagnostic, il faut amorcer une intervention axée sur le mode de vie (thérapie nutitionelle et activité physique) +/- metformine
* Si le taux d’HbA1c au dx est < 8.5% et que la cible est non atteinte après 2-3 mois, on va commencer ou augmenter la metformine
* Si le taux d’HbA1c au dx est >= 8.5%, on amorce tout de suite la metformine et envisager un traitement d’association initial avec un autre anti-hyperglycémiant
* S’il y a hyperglycémie symptomatique avec décompensation mtétabolique, il faut amorcer le traitement avec insuline +/- metformine

Si après cela la cible glycémique est on atteinte, on va ajouter le médicament qui convient le mieux en tenant compte de ce qui suit :
* Caractéristique du patient : degré d’hyperglycémie, risque d’hypoglycémie, excès de poids/obésité, maladies CV ou multiples FDR, affections concomitantes, préférences et accès au traitement
* Choix du médicament

Answer 92

A

Se lient au récepteur à sulfonylurée (au niveau de la sous-unité SUR1)
* Cette liaison permet la fermetue des canaux K ATP-dépendant et une dépolarisation des cellules beta
* Il s’en suit alors une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium et une sécrétion d’insuline

Answer 93

A

Ce médicament fonctionne en activant la cascade MAPK au niveau du foie surtout
* Il s’en suit alors une diminution de la gluconéogenèse et de la lipogenèse
* Augmentation de l’efficacité de l’action insulinique au niveau musculaire

Answer 94

A

Agissent via l’activation des PPAR γ exprimés, entre autres, au niveau des adipocytes
* Cela induit une diminution de la production des adipokines pro-résistantes et des cytokines pro-inflammatoires

De plus, il y a aussi les effets suivants :
* Augmentation de l’expression de GLUT1 et GLUT4, ce qui favorise l’entrée de glucose dans les cellules
* Diminution de la quantité d’acides gras libres
* Diminution de la sécrétion de glucose par le foie
* Augmentation de la différenciation des pré-adipocytes en adipocytes

Answer 95

A

Ces médicaments vont nuire à l’absorption du glucose au niveau intestinal
* Ils agissent tels des inhibiteurs compétitifs des enzymes permettant la digestion des sucres, dont la sucrase et amylase

Answer 96

A

Agissent tels des incrétines qui parviennent à amplifier la sécrétion d’insuline postprandiale
* Dans la mesure où GLP-1 est rapidement protéolysé par la DPP-4 et possède donc une demi-vie de moins de 2 minutes, il ne peut être utilisé
* Donc des agonistes de son récepteur qui résiste à cette dégradation et parviennent donc à stimuler les récepteurs

Answer 97

A

Inhibent l’enzyme DPP-4 afin de permettre une action plus importante des GLP-1 endogènes

Answer 98

A

Entraîne une glycosurie

Answer 99

A

Chez n’importe quel patient qui prend des médicaments oraux qui stimulent les cellules beta, particulièrement si le patient est âgé et a une maladie hépatique ou rénale

Survient plus souvent avec l’utilisation des sulfonylurée à longue action

Answer 100

A

Symptômes qui résultent de la stimulation du SNA : glucose < 3 mmol/L
* Sympathique : tachycardie, palpitaions, diaphorèse, tremblements
* Parasympathique : nausée, faim

Symptômes qu résultent de la neuroglycopénie (quantité insuffisante de glucose pour le fonctionnement normal du SNC)
* Glucose < 2.8 mmol/L : irritabilité, confusion, fatigue, céphalée, difficulté à parler
* Glucose <1.7 mmol/L : perte de consicence, “seizure”

Answer 101

A

Ça résulte d’une incapacité du SNS à répondre à l’hypoglycémie
* Avec les épisodes répétés d’hypoglycémie, il y a une adaptation et les sx du SNA ne surviennent plus avant des niveaux très bas de glucose, ce qui fait que les premiers symptômes sont souvent ceux de la neuroglycopénie
* Cette adaptation est due à des changements dans le transport ou le métabolisme du glucose

Answer 102

A

beta-bloqueurs

Answer 103

A

Des problèmes de comportements face au diabète (ex : injecter trop d’insuline)
Des problèmes de contre-régulation (ex : mauvaise réponse du glucagon, réponses adrénergiques inadéquates)
Complications du diabète lui-même (ex : insuffisance rénale)

Answer 104

A

Hormone de contre-régulation importante qui augmente les niveaux sériques de glucose en :
* Stimulant la sortie du glucose en provenance du foie
* Inhibant la synthèse d’acides gras libres hépatiques à partir du glucose
* Stimulant la cétogenèse

Answer 105

A

Épinéphrine et norépinéphrine
* Sécrétés par la médulla de la surrénale
* Actions médiées principalement par les récepteurs b2 et b3-adrénergiques localisés par le muscle, tissu adipeux et foie
* L’épinéphrine favorise aussi la glyconéolyse et la gluconéogenèse par un récepteur a1-adrénergique
* Stimule aussi la relâche de glucagon

En résumé, les catécholamines sont à l’origine d’une augmentation du glucose par la glycogénolyse hépatique et induisent des sx sympathiques qui vont avertir le patient diabétique qu’il fait une crise d’hypoglycémie

Answer 106

A

En réponse à une concentration en glucose réduite, le stress et l’exercice
* L’hypoglycémie est principalement identifiée par les neurones hypothalamiques, qui initient une réponse sympathique pour relâcher les catécholamines

Answer 107

A

Ils incluent une réponse inadéquate du glucagon et des réponses sympathico-adrénergiques déficientes
* Les patients avec un diabète de plus de 5 ans perdent leur réponse du glucagon face à l’hypoglycémie, et donc ils deviennent beaucoup plus vulnérables à une potentielle chute du glucose et lorsque la réponse du glucose est perdue, la réponse sympathique devient encore plus importante

Answer 108

A

L’ACTH est libérée en association avec la stimulation du SNS par la neuroglycopénie
* Il en résulte une élévation des niveaux de cortisol plasmatique qui à son tour, facilite la lipolyse et active activement le catabolisme des protéines et la conversion des acides aminés en glucose par le foie et les reins

Answer 109

A

Elle est libérée en réponse à la baisse des niveaux de glucose dans le plasma
* Son rôle est moins bien défini, mais il est connu d’antagoniser l’action de l’insuline sur l’utilisation du glucose dans les cellules musculaires et d’activer directement la lipolyse par les adipocytes
* Cette lipolyse accrue fournit un substrat d’acide gras au foie et au cortex rénal, ce qui facilite la néoglucogenèse

Answer 110

A

La sécrétion d’insuline endogène est diminuée à la fois par une stimulation réduite du glucose dans la cellule beta du pancréas et par l’inhibition du SNS par une combinaison d’effets neuraux alpha-adrénergiques et l’augmentation des taux de catécholamines circulantes

Cette insulinopénie réactive semble être essentielle à la récupération du glucose, car elle :
* Facilite la mobilisation de l’énergie à partir des réserves d’énergie existantes
* Augmente les enzymes hépatiques impliquées dans la gluconéogenèse et la cétogenèse
* Augmente les enzymes du cortex rénal, favorisant la gluconéogenèse
* Empêche le tissu musculaire de consommer le glucose sanguin libéré par le foie

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APP2 - Diabète Flashcards

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