APP3

Question 1

• Les os sont constitués :

Answer 1

o Matrice organique rigide (os compact : 30%) ;
o Dépôts de sels de calcium – hydroxyapatite (os compact : 70%).

Matrice organique:
• Fibres de collagène de type I (90%) ;
- Attribue aux os leur force tensile puissante.
• Substance fondamentale ;
- Fluide extracellulaire (gel aqueux) ;
- Protéoglycanes ;
- Glycosaminoglycanes (acide hyaluronique) ;
- Glycoprotéines.
Ces 3 derniers éléments favorisent la fixation du calcium à la substance fondamentale.

Matrice minéralisée (non-organique):
Les dépôts de sels de calcium dans la matrice organique sont composés principalement de calcium et de phosphate. (majoritairement hydroxyapatite)
La matrice minéralisée est responsable de la rigidité du tissu osseux. En effet, les cristaux d’hydroxyapatite ont une résistance aux forces de compression.
Les cristaux d’hydroxyapatite sont adjacents à chaque segment de fibres de collagène et sont liés très fortement à celle-ci.

• On retrouve aussi une protéine non-collagénique appelée ostéocalcine. Cette hormone trouvée dans l’os et la dentine est sécrétée par les ostéoblastes et favorise la fixation du calcium à la substance fondamentale.

Question 2

Role des osteoblastes

Answer 2

Synthèse de la matrice
• L’ostéoblaste synthétise la matrice organique, en sécrétant les molécules de collagène et la substance fondamentale.
• Les molécules de collagène sécrétées précipitent rapidement pour former les fibres de collagène.
• Le tissu résultant est appelé ostéoïde (les sels de calcium précipitent rapidement à l’intérieur).
• Des ostéoblastes deviennent pris à l’intérieur du matériel intercellulaire calcifié et deviennent quiescent, devenant alors des ostéocytes.
Minéralisation
• L’ostéoblaste stocke le Ca et le P pour la synthèse du phosphate tricalcique. Ce dernier est rejeté, sous forme de cristaux d’hydroxyapatite.

Question 3

Les marqueurs de différenciation ostéoblastiques :

Answer 3

Ostéoblastes: ostéocalcine, collagène de type I et phosphatase alcaline, dans le CM il y a des flèches aussi à Runx2 et sialoprotéine osseuse

Question 4

Role des osteocytes

Answer 4

Maintien de la matrice
• Ce sont des ostéoblastes ayant été entourés de matériel intercellulaire calcifié.
• Ils sont incapables de se diviser.

Question 5

Role des cellules bordantes

Answer 5

• Cellule souche

Question 6

Role des osteoclastes

Answer 6

Résorption de la matrice
• Ce sont des cellules géantes multi-nucléées phagocytaires d’origine hématopoïétique (monocyte de la moelle osseuse).
• La parathormone (PTH) a une action directe sur son activité ostéoclastique.
• La matrice osseuse est solubilisée par le lactate et le citrate (libérés par la mitochondrie) qu’ils sécrètent. Les protéines de la matrice organique sont dépolymérisées par des hydrolases (cathepsine K).
• Leur action entraîne une hypercalcémie secondaire.

Question 7

Les marqueurs de différenciation ostéoclastiques sont :

Answer 7

Ostéoclastes: cathépsine K et TRAP, dans le CM il y a aussi protéine de fusion DC-STAMP et facteurs de transcription NF-ATc1 et PU.1

Question 8

CRITÈRES DIAGNOSTIQUES BIOLOGIQUES de l’osteomalacie

Answer 8

2 de 4 critères :

1. Hypocalcémie
2. Hypophosphatémie
3. Élévation du taux de phosphatase alcaline
4. Anomalies radiographiques (pseudofractures)

Question 9

l’osteomalacie

RADIOGRAPHIE

Answer 9

• Il y a une ostéopénie généralisée
o Radiographies décrites comme de qualité médiocre, « bougées » à cause de la déminéralisation qui rend l’image flou
• Pseudofracture de Loose-Milkman (très caractéristique)
o Perpendiculaire à la corticale (axes des os longs)
o Lignes radio-transparentes
o Sur le bassin, les cols fémoraux, face médiale de la diaphyse fémorale, bord latéral des omoplates et parfois les métatarsiens.
o Elles résultent de fractures de stress qui guérissent avec de l’os non-minéralisé.

Question 10

l’osteomalacie

BIOCHIMIE

Answer 10

Indispensable au diagnostic (supérieur au diagnostic histologique)
•	Triple analyse
o	Hypocalcémie (1 patient sur 2)
	Permet de différencier de l’hyperparathyroïdie primaire, où le calcium est élevé.
o	Hypophosphatémie (1 patient sur 2)
o	Phosphatase alcaline augmentée ;
•	Créatinémie
•	Dosage de 25-OH-D très bas
•	PTH augmenté

Question 11

l’osteomalacie

CRITÈRES DIAGNOSTIQUES HISTOLOGIQUES

Answer 11

La biopsie osseuse est le seul moyen d’affirmer de façon certaine le diagnostic. Soit
• Volume de tissu ostéoïde non minéralisé représentant plus de 5 à 10% du volume osseux
• Plus de 70% de surface osseuse non minéralisés
• Bordures ostéoïdes très épaissies sur au moins 4 coupes

Question 12

l’osteomalacie

E. PRINCIPES DE TRAITEMENT

Answer 12

• Le traitement est dirigé vers le renversement de la cause sous-jacente (ex : normaliser les fonctions rénales et hépatiques, adopter un régime sans gluten lors de maladie cœliaque, etc.) et la correction de l’hypocalcémie, l’hypophosphatémie et/ou la déficience en vitamine D.
o Le traitement varie avec la cause du désordre.

OSTÉOMALACIE CARENTIELLE
• Anhélie ou dénutrition : Vitamine D2 ou D3 à 450UI/j (certains auteurs iraient jusqu’à 50 000 UI/jour x 8 semaines)
• Malabsorption intestinale ou prise de médicament interférant avec le métabolisme de la vitamine D : 6000 à 10 000 UI/j
• Maladie cœliaque : corriger ce trouble avec un régime adapté sans le gluten
• Syndrome sévère de malabsorption (Crohn, colite ulcéreuse) : exposition au soleil + 50 000 UI/jour (1 jour sur 2) et maintien à long terme de 50 000UI toutes les 2 semaines