Aula 2- Farmacocinética

Question 1

Qual é o ciclo geral dos medicamentos no organismo?

Answer 1

Administração> absorção, distribuição, metabolização (degradação do fármaco)> excreção

Question 2

Qual é o órgão de excelência da metabolização?

Answer 2

Fígado.

Question 3

O ciclo da farmacocinética é dinâmico?

Answer 3

Sim. Há momentos em que todas as fases se estão a processar em simultâneo. À medida que se vai dando a absorção, algumas frações do fármaco já vão sendo distribuídas. Simultaneamente já se está a dar a biotransformçaão de uma parte do medicamento enquanto outra é excretada.

Question 4

Quais são os requisitos mínimos para a eficácia clínica do fármaco?

Answer 4

Existe uma dose ideal para que o fármaco atinja a concentração suficiente para produzir efeitos benéficos no local que desejamos, e mínimos efeitos adversos nos outros locais.

Question 5

As vias de administração têm alguma influência na farmacocinética do fármaco?

Answer 5

Sim, influenciam a farmacocinética do fármaco e a sua ação biológica.

Question 6

Por qual via o medicamento atua mais rápido?

Answer 6

Via intravenosa.

Question 7

Quais são as vantagens de utilizar uma via entérica para a administração de medicamentos?

Answer 7

Via simples, segura e é possível fazer uma auto-administração.

Question 8

O que é o efeito de 1.º passagem?

Answer 8

Fenómeno do metabolismo dos fármacos onde a concentração do fármaco é significativamente reduzida pelo fígado antes de entrar na circulação sanguínea. Isto faz com que seja necessário uma maior percentagem de fármaco para atingir o objetivo pretendido.

Question 9

Qual é a via de administração mais cómoda e mais frequentemente usada?

Answer 9

Via oral.

Question 10

Quais as vantagens de utilizar a via oral?

Answer 10

Autoadministração e, com administrações espaçadas de doses parciais, obtém-se concentrações eficazes e relativamente estáveis (embora com altos e baixos).

Question 11

Quais as limitações da via oral?

Answer 11

-Devido ao tempo de latência é inconveniente em casos de urgência
-Alguns fármacos são irritantes para a mucosa gástrica (ex: ácido acetilsalisílico)
-Alguns fármacos são inativados pelo conteúdo do trato digestivo (podemos contornar isto utilizando um revestimento entérico (grageias) ou fazendo preparações de libertação prolongada (retard), evitando adm. repetidas)
-Toma conjunta de fármacos pode levar à destruição de 1 ou alterações na absorção (ibuprofeno + anti-hipertensores> diminuição da eficácia anti-hipertensora)
-Efeito de 1.ª passagem (ex: lidocaína não deve ser administrada por esta via)
-Variabilidade inter-individual e intra-individual (alimentos, v transito intestinal, pH).

Question 12

Do que depende a biodisponibilidade de um fármaco?

Answer 12

-Grau de absorção
-Via de administração
-Efeito de 1.ª passagem

Question 13

Porque é que a via sublingual é adequada em situações de emergência?

Answer 13

O epitélio da mucosa oral/bucal é pouco espesso e muito vascularizado- condições favoráveis à absorção de medicamentos (Ex: nitroglicerina- vasodilatador coronário de ação rápida- usado nas crises de angina de peito).

Question 14

Porque é que a administração por via retal pode ser favorável?

Answer 14

Porque há uma boa absorção na mucosa retal, dado que há uma mais irrigação e mais área de absorção que o intestino.

Question 15

Porque é que a via retal não é prática para administrações repetidas?

Answer 15

Porque o contacto do fármaco com a superfície absorvente é altamente prejudicada com a presença de fezes e, por essa razão, aconselha-se a evacuação antes da administração.

Question 16

Quais as desvantagens da administração intravenosa?

Answer 16

-Só soluções aquosas
-Aumento do risco de infeção
-Aumento de reações anafiláticas
-Técnica exigente
-Necessidade de pessoal especializado devido ao risco de embolismo
-Difícil correção na sobredosagem
-Velocidade de administração pode induzir um aumento da frequência de reações adversas

Question 17

Quando se deve utilizar a via endovenosa?

Answer 17

Quando devido à finalidade e/ou características do medicamento, não se podem usar outras vias.

Question 18

Quais as vantagens da administração por via endovenosa?

Answer 18

-Concentração máxima logo após administração
-Soluções aquosas irritantes que não podem ser administradas por via SC ou IM
-Pode-se controlar a administração de medicamentos com baixa margem de segurança (conc. sang. eficaz muito próxima da conc. sang. tóxica).

Question 19

Quais as vantagens de utilizar a via intramuscular?

Answer 19

-Velocidade de atuação + rápida (cerca de 30 min)
-Pode-se utilizar todos os medicamentos que atravessem a parede capilar e não sejam irritantes locais
-Soluções aquosas + absorvíveis do que oleosas e suspensões (o que pode ser vantajoso, evitando a repetição da injeção)

Question 20

Quais as desvantagens de utilizar a via intramuscular?

Answer 20

-Não permite autoadministração
-Irritação e dor no local de injeção
-Impossibilidade de administrar grandes volumes de líquidos
-Risco de infeção

Question 21

Quais as vantagens de utilizar a via subcutânea?

Answer 21

-Permite autoadministração (Ex: insulina)
-Maior tolerância a medicamentos irritantes
-Administração de grandes quantidades de líquidos (Ex: Implantação cirúrgica de 1 comprimido/dispositivo: implanon (anticoncecional), Testosterona (Ins. Hormonais crónicas)).
-Absorção + lenta que a IM

Question 22

Qual é o local onde se faz a injeção por via intradérmica e porquê?

Answer 22

Na face ventral do antebraço, porque é facilmente acessível e ausente de pêlos.

Question 23

Qual o ângulo da injeção intradérmica?

Answer 23

10 a 15º.

Question 24

Quais são as formas de administração transdérmica?

Answer 24

-Contacto com a epiderme
-Reservatório de fármacos
-Absorção sistémica
-Absorção tópica
-Não invasivo
-Fármaco capaz de atravessar a barreira cutânea
-Eficácia em doses baixas (devido à capacidade limitada do reservatório)

Question 25

Quais as vantagens da via inalatória?

Answer 25

-Ação tópica ou sistémica -Maior absorção devido à pequena espessura, grande vascularização e grande área do de contacto do epitélio pulmonar -Em ação tópica, o fármaco é administrado diretamente para o local de ação, o que faz com que haja menos efeitos sistémicos, o que leva a menos efeitos adversos.

Question 26

Qual a maior desvantagem da via inalatória?

Answer 26

No caso de fármacos utilizados para ação tópica no trato traqueo-brônquico, se forem absorvidos, podem desencandear efeitos sistémicos indesejáveis.

Question 27

Quais os fatores que influenciam a absorção?

Answer 27

-Área de absorção -Tempo de contacto -Intimidade do contacto (ex: alimentos dificultam o contacto íntimo mas podem não diminuir a velocidade de absorção) -Intensidade de irrigação (ex: vasodilatação aumenta a absorção) -Espessura da estrutura absorvente (quanto mais fina melhor)

Question 28

Dá-me dois exemplos de estruturas onde há uma maior área de absorção.

Answer 28

-Intestino delgado (vilosidades aumentam a superfície) -Alvéolos pulmonares

Question 29

Como aumentar a absorção do fármaco por via IM?

Answer 29

Massagem no local leva a uma maior disseminação do fármaco no músculo, o que leva a uma maior área de absorção e provoca, também, um aumento da ativação da circulação sanguínea.

Question 30

Como retardar a absorção do fármaco por via IM?

Answer 30

Não fazer massagem (preparações depósito de Penicilina G).

Question 31

Em relação à intimidade de contacto, quais as condições que permitem uma melhor absorção?

Answer 31

-Soluções ou suspensões (melhor do que preparações sólidas) -Sem alimentos (mas há exceções, como medicamentos lipossolúveis) -Recomendado o esvaziamento retal

Question 32

Como devemos fazer para que um anestésico local exerça ação durante mais tempo?

Answer 32

Diminui-se a absorção adicionando um um vasoconstritor (ex: adrenalina em caso de administração de lidocaína).

Question 33

Do que depende a distribuição do fármaco nos tecidos?

Answer 33

-Irrigação do tecido -Ligação às proteínas plasmáticas (albumina) -Cálcio etc

Question 34

É verdade que, em equilíbrio, a concentração plasmática do fármaco correlaciona-se com a concentração dos tecidos?

Answer 34

Sim, na maioria dos casos.

Question 35

Dá-me dois exemplos de barreiras fisiológicas.

Answer 35

-Barreira hematoencefálica (SNC é muito irrigado, mas esta barreira é muito seletiva) -Barreira placentária (pouco seletiva- passam vírus, deve-se evitar a maioria dos fármacos na gravidez)

Question 36

O que é o volume de distribuição?

Answer 36

O volume de distribuição descreve a extensão em que um medicamento se dispersa ou distribui no organismo após sua administração. Ele representa o volume aparente necessário para conter toda a dose do medicamento a uma concentração equivalente àquela observada no plasma sanguíneo.

Question 37

Como se calcula o volume de distribuição?

Answer 37

Dose a dividir pela concentração do fármaco no plasma.

Question 38

O que acontece quando um fármaco se liga a uma proteína em termos de distribuição no organismo?

Answer 38

Um fármaco ligado a uma proteína fica inativo, em termos de efeito farmacológico, e fica com uma mobilidade condicionada, não conseguindo atravessar a parede capilar, não sendo metabolizado nem excretado, o que prolonga a sua permanência no organismo. O fármaco livre é que o produz o efeito farmacológico e é excretado mais rapidamente.

Question 39

Porque é que quando há ligações de fármacos a proteínas há um potencial de interações medicamentosas?

Answer 39

Quando dois ou mais medicamentos se ligam às mesmas proteínas plasmáticas, pode ocorrer competição pela ligação. Isso pode levar a interações medicamentosas, onde um fármaco (o que tem mais afinidade) pode deslocar outro da proteína, aumentando a fração livre e potencializando o efeito ou a toxicidade do fármaco deslocado.

Question 40

O que é o citocromo P450?

Answer 40

Família de enzimas que desempenham um papel crucial no metabolismo de muitos fármacos e substâncias endógenas no corpo humano. Essas enzimas facilitam a biotransformação de substâncias lipofílicas em formas mais hidrossolúveis, o que geralmente facilita sua excreção do organismo. Importantes na ativação pró-fármaco.

Question 41

Qual a principal via de excreção dos fármacos e que processos ocorrem na mesma?

Answer 41

Via renal (urina). Filtração, secreção e reabsorção.

Question 42

Quais as vias de excreção dos fármacos?

Answer 42

Vias renal, biliar e pulmonar.

Question 43

Quais os fatores individuais que influenciam a farmacocinética?

Answer 43

Idade, obesidade, edema, interações farmacológicas, insuficiência renal/hepática/cardíaca, alguns alimentos que provocam acidificação da urina, fatores genéticos.

Question 44

Quais os aspetos cinéticos necessários para que um fármaco seja útil?

Answer 44

A dose mínima eficaz (a mais baixa concentração de F possível para que faça o efeito desejado) tem de ser menor que a dose tóxica mínima (concentração a partir da qual já se observam efeitos tóxicos).

Question 45

Quando é que há a necessidade de monitorização das concentrações plasmáticas de fármacos para ajuste de doses?

Answer 45

Em fármacos com margem de segurança estreita.